BGB A317 kemoterápiával kombinálva első vonalbeli kezelésként inoperábilis, lokálisan előrehaladott vagy metasztatikus nyelőcső-, gyomor- vagy gyomor-nyelőcső-csatlakozó karcinómában szenvedő felnőtteknél

Főbb felvételi kritériumok:

1. Inoperábilis, lokálisan előrehaladott vagy metasztatikus gyomor/GEJ adenokarcinóma kóros (szövettani vagy citológiailag) igazolt diagnózisa, amely HER2/neu negatív vagy inoperábilis, lokálisan előrehaladott vagy metasztatikus ESCC.

   Megjegyzés: Az archív tumorszövetnek (paraffin blokkoknak vagy legalább 10 festetlen tumorminta lemeznek) rendelkezésre kell állnia a biomarker elemzéshez. Archív tumorszövetek hiányában kötelező a daganatos elváltozás friss biopsziája a kiinduláskor. Az alanyok eseti alapon, a szponzor orvosi monitorjaival folytatott megbeszélést követően jelentkezhetnek be, ha nem áll rendelkezésre paraffinblokk, és 10-nél kevesebb festetlen tárgylemez biztosítható.

2. Előrehaladott vagy metasztatikus betegség miatt nem részesültek korábban szisztémás kezelésben. Előfordulhat, hogy az alany előzetesen neoadjuváns vagy adjuváns terápiában részesült, feltéve, hogy azt legalább 6 hónappal a beiratkozás előtt befejezték.
3. Keleti Kooperatív Onkológiai Csoport (ECOG) teljesítménystátusza 0 vagy 1 (3. jegyzőkönyv).
4. A várható élettartam legalább 12 hét.
5. Megfelelő szervműködés, amit a következő szűrési laboratóriumi értékek mutatnak:

Abszolút neutrofilszám (ANC) ≥1,5×109/L Thrombocytaszám ≥100×109/L Hemoglobin ≥9 g/dl vagy ≥5,6 mmol/L (Megjegyzés: A kritériumokat transzfúzió nélkül a mintavétel előtt 4 héten belül teljesíteni kell) .

A szérum kreatinin ≤1,5-szerese a normál felső határának (ULN). A szérum összbilirubin értéke ≤1,5 ​​× ULN. Gilbert-szindrómás betegeknél az összbilirubin értékének <3 × ULN-nek kell lennie. Protrombin idő/nemzetközi normalizált arány (PT/INR) ≤1,5 ​​× ULN és aktivált parciális tromboplasztin idő (aPTT) ≤1,5 ​​× ULN, kivéve, ha az alany véralvadásgátló kezelést és PT-t kap. értékek az antikoaguláns tervezett terápiás tartományán belül vannak.

Aszpartát transzamináz (AST) és alanin aminotranszferáz (ALT) ≤ 2,5 × ULN. Májáttétben szenvedő betegeknél az AST és az ALT értékének ≤5 × ULN értéknek kell lennie a májmetasztázisban szenvedő betegeknél

Főbb kizárási kritériumok:

1. Más mAb-ekkel szembeni súlyos túlérzékenységi reakciók anamnézisében; ismert túlérzékenysége van fluorouracillal (5-FU), ciszplatinnal vagy más platina hatóanyagokkal szemben
2. Nem lehet portot vagy perifériásan behelyezett központi katétert (PICC) fogadni az ESCC alanyok számára
3. Az 1. ciklus 1. napját megelőző 2 éven belül aktív korábbi rosszindulatú daganatok, kivételek közé tartozik a jelen vizsgálatban vizsgált daganat, valamint a lokálisan visszatérő daganatos megbetegedések, amelyek gyógyító szándékos kezelésen estek át, mint például a kimetszett bazális vagy laphámsejtes bőrrák, felületes hólyagrák, ill. a méhnyak vagy az emlő in situ karcinóma.
4. Bármilyen okból kapott korábban PD-1, PD-L1 vagy PD-L2 terápiát.
5. Aktív agyi vagy leptomeningeális áttétek ismertek. Az agyi áttétekkel rendelkező alanyok engedélyezettek, ha tünetmentesek, vagy korábban olyan agyi áttéteket kezeltek, amelyek tünetmentesek, radiográfiailag stabilak és nem igényeltek szteroid gyógyszereket legalább 4 hétig az 1. ciklus 1. napja előtt
6. Ki kell zárni az aktív autoimmun betegségeket vagy az anamnézisben szereplő autoimmun betegségeket, amelyek visszaeshetnek (5. jegyzőkönyv). A következő betegségekben szenvedők vehetnek részt a szűrésben: I-es típusú cukorbetegség, csak hormonpótló terápiával kezelt pajzsmirigy alulműködés, szisztémás kezelést nem igénylő bőrbetegségek (például vitiligo, pikkelysömör vagy alopecia), kontrollált cöliákia, illetve olyan betegségek, amelyek nem várhatóan kiújulnak külső kiváltó tényezők hiánya.

7. Szisztémás kezelést igényel kortikoszteroidokkal (>10 mg napi prednizon ekvivalens) vagy más immunszuppresszív gyógyszerekkel a vizsgált gyógyszer beadását követő 14 napon belül a jelenlegi állapot kezelésére.

   Megjegyzés: Aktív autoimmun betegség hiányában ≤10 mg napi prednizon-ekvivalens mellékvese-pótló dózisok megengedettek; Az alanyok számára megengedett a helyi, okuláris, intraartikuláris, intranazális és inhalációs kortikoszteroidok használata (minimális szisztémás felszívódás mellett). Megengedett egy rövid kortikoszteroid-kúra profilaxis (pl. kontrasztfesték allergia) vagy nem autoimmun állapotok (pl. kontakt allergén okozta késleltetett típusú túlérzékenységi reakció) kezelésére.

8. Intersticiális tüdőbetegség anamnézisében, nem fertőző tüdőgyulladás, kivéve a sugárterápia által kiváltottakat; kontrollálatlan szisztémás betegségek, beleértve a cukorbetegséget, magas vérnyomást, tüdőfibrózist, akut tüdőbetegségeket stb.
9. Súlyos krónikus vagy aktív fertőzés, amely szisztémás antibakteriális, gombaellenes vagy vírusellenes terápiát igényel, beleértve a tuberkulózis fertőzést stb.
10. Kontrollálhatatlan pleurális folyadékgyülem, szívburok folyadékgyülem vagy ismételt vízelvezetést igénylő ascites.

11. A következő kardiovaszkuláris kritériumok bármelyike:

    • A szív ischaemia jelenlegi bizonyítékai
    • Jelenlegi tüneti tüdőembólia
    • Akut miokardiális infarktus ≤6 hónappal az 1. nap előtt
    • A New York-i Szívszövetség III. vagy IV. besorolása szerinti szívelégtelenség (6. jegyzőkönyv) ≤6 hónappal az 1. nap előtt
    • 2. vagy magasabb fokozatú kamrai aritmia ≤6 hónappal az 1. nap előtt
    • Agyi vaszkuláris baleset (CVA) vagy tranziens ischaemiás roham (TIA) ≤6 hónappal az 1. nap előtt
12. Előzményében alkohollal vagy kábítószerrel való visszaélés vagy függőség szerepel
13. A humán immunhiány vírus (HIV) ismert története.
14. Ki kell zárni a kezeletlen krónikus hepatitis B vírusos (HBV) fertőzést vagy a krónikus HBV hordozót, amelynek HBV DNS-e ≥200 NE/ml (vagy 1000 kópia/ml), vagy az aktív hepatitis C vírust (HCV). Megjegyzés: inaktív HBV felszíni antigén (HBsAg) hordozóval, aktív HBV fertőzéssel, tartós anti-HBV-szuppresszióval (HBV DNS <200 NE/mL vagy 1000 cps/ml), valamint olyan alanyok is beírhatók, akiknek a HCV-jét már meggyógyították.
15. Olyan mögöttes egészségügyi állapotok, amelyek a vizsgáló véleménye szerint kedvezőtlenek lesznek a vizsgálati gyógyszer beadásához, vagy befolyásolják a gyógyszertoxicitásra vagy a nemkívánatos eseményekre vonatkozó kommunikációt. Megjegyzés: azokat az alanyokat, akiknek a vizsgálat során való megfelelését a vizsgáló megkérdőjelezhetőnek tartja, ki kell zárni.
16. Élő vakcinát adtak be az 1. ciklus 1. napját megelőző 4 héten belül.
17. Monoklonális antitestet adott be 4 héten belül bármilyen okból a vizsgálat 1. napja előtt, vagy aki nem gyógyult (azaz 1. fokozatú vagy alacsonyabb a kiinduláskor) a több mint 4 héttel korábban beadott szerek okozta nemkívánatos eseményekből. Dihidropirimidin-dehidrogenáz-hiány (DPD) kórtörténetében . Megjegyzés: az alanyokat nem kell DPD-re tesztelni a szűréskor.
18. Dihidropirimidin-dehidrogenáz-hiány (DPD) anamnézisében. Megjegyzés: az alanyokat nem kell DPD-re tesztelni a szűréskor.
19. Sugárkezelésben vagy vizsgálati szerrel végzett kezelésben részesült az 1. ciklust megelőző 14 napon belül, 1. nap
20. Jelentősebb sebészeti beavatkozás, kivéve a tumorszövet diagnosztikai biopsziáját ebben a vizsgálatban, vagy vénás hozzáférési eszköz elhelyezését a vizsgált gyógyszer beadását megelőző 28 napon belül.

MEGJEGYZÉS: Más protokollban meghatározott felvételi/kizárási kritériumok vonatkozhatnak.