BGB A317 yhdistettynä kemoterapiaan ensilinjan hoitona aikuisille, joilla on leikkauskelvoton, paikallisesti edennyt tai metastaattinen ruokatorven, mahalaukun tai ruokatorven liitossyöpä

Tärkeimmät osallistumiskriteerit:

1. Patologisesti (histologisesti tai sytologisesti) vahvistettu diagnoosi joko leikkauskyvyttömästä, paikallisesti edenneestä tai metastaattisesta mahalaukun/GEJ-adenokarsinoomasta, joka on HER2/neu-negatiivinen tai leikkauskelvoton, paikallisesti edennyt tai metastaattinen ESCC.

   Huomautus: Arkistoidun kasvainkudoksen (parafiinilohkot tai vähintään 10 värjäämätöntä kasvainnäytelevyä) on oltava saatavilla biomarkkerianalyysiä varten. Jos arkistoituja kasvainkudoksia ei ole, uusi biopsia kasvainvauriosta lähtötilanteessa on pakollinen. Koehenkilöille voidaan antaa lupa ilmoittautua tapauskohtaisesti keskusteltuaan sponsorin lääketieteellisten monitorien kanssa, jos parafiiniblokkia ei ole saatavilla ja alle 10 värjäämätöntä objektilasia voidaan toimittaa.

2. Et ole saanut aikaisempaa systeemistä hoitoa edenneen tai metastaattisen taudin vuoksi. Potilas on saattanut saada aikaisempaa neoadjuvantti- tai adjuvanttihoitoa edellyttäen, että se on saatu päätökseen vähintään 6 kuukautta ennen ilmoittautumista.
3. Eastern Cooperative Oncology Groupin (ECOG) suorituskyvyn tila 0 tai 1 (protokollan liite 3).
4. Elinajanodote vähintään 12 viikkoa.
5. Riittävä elimen toiminta seuraavien seulontalaboratorioarvojen osoittamana:

Absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) ≥1,5×109/l Verihiutalemäärä ≥100×109/l Hemoglobiini ≥9 g/dl tai ≥5,6 mmol/L (Huomautus: Kriteerit on täytettävä ilman verensiirtoa 4 viikon kuluessa ennen näytteen ottamista) .

Seerumin kreatiniini ≤ 1,5 × normaalin yläraja (ULN). Seerumin kokonaisbilirubiini ≤ 1,5 × ULN. Gilbertin oireyhtymää sairastavilla koehenkilöillä kokonaisbilirubiinin on oltava < 3 × ULN. Protrombiiniaika/kansainvälinen normalisoitu suhde (PT/INR) ≤ 1,5 × ULN ja aktivoitu osittainen tromboplastiiniaika (aPTT) ≤ 1,5 × ULN, ellei henkilö saa antikoagulanttihoitoa ja PT arvot ovat antikoagulantin aiotulla terapeuttisella alueella.

Aspartaattitransaminaasi (AST) ja alaniiniaminotransferaasi (ALT) ≤ 2,5 × ULN. Koehenkilöillä, joilla on maksametastaaseja, ASAT- ja ALAT-arvojen on oltava ≤5 × ULN, jos henkilöllä on maksametastaaseja

Tärkeimmät poissulkemiskriteerit:

1. Aiemmat vakavat yliherkkyysreaktiot muille mAb:ille; on tunnettu yliherkkyys fluorourasiilille (5-FU), sisplatiinille tai muille platinaa sisältäville aineille
2. Ei voida vastaanottaa porttia tai perifeerisesti asetettua keskuskatetria (PICC) ESCC-potilaille
3. Aiempi pahanlaatuinen kasvain, joka on ollut aktiivinen 2 vuoden aikana ennen sykliä 1 päivää 1, poikkeuksia ovat tässä tutkimuksessa tutkittava kasvain ja paikallisesti toistuvat syövät, jotka on hoidettu parantavasti, kuten resektoitu tyvi- tai levyepiteelisyöpä, pinnallinen virtsarakon syöpä tai kohdunkaulan tai rinnan karsinooma in situ.
4. Sai aiempia hoitoja, jotka kohdistuivat PD-1:een, PD-L1:een tai PD-L2:een mistä tahansa syystä.
5. Sinulla on tiedossa aktiiviset aivo- tai leptomeningeaaliset etäpesäkkeet. Koehenkilöt, joilla on aivometastaaseja, ovat sallittuja, jos he ovat oireettomia tai heillä on aiemmin hoidettu aivoetäpesäkkeitä, jotka ovat oireettomia, radiografisesti stabiileja eivätkä ole vaatineet steroidilääkitystä vähintään 4 viikkoon ennen sykliä 1, päivää 1
6. Aktiiviset autoimmuunisairaudet tai aiemmat autoimmuunisairaudet, jotka voivat uusiutua, tulee sulkea pois (pöytäkirjan liite 5). Koehenkilöt, joilla on seuraavat sairaudet, ovat sallittuja seulonnassa: tyypin I diabetes, kilpirauhasen vajaatoiminta, jota hoidetaan vain hormonikorvaushoidolla, ihosairaudet, jotka eivät vaadi systeemistä hoitoa (kuten vitiligo, psoriaasi tai hiustenlähtö), hallinnassa oleva keliakia tai sairaudet, joiden ei odoteta uusiutuvan ulkoisten laukaisevien tekijöiden puuttuminen.

7. Vaatii systeemistä hoitoa joko kortikosteroideilla (>10 mg päivittäisiä prednisonia ekvivalentteja) tai muilla immunosuppressiivisilla lääkkeillä 14 päivän kuluessa tutkimuslääkkeen antamisesta nykyisen sairauden hoitamiseksi.

   Huomautus: Lisämunuaisen korvausannokset ≤ 10 mg päivittäisiä prednisonia ekvivalentteja ovat sallittuja, jos aktiivista autoimmuunisairautta ei ole; koehenkilöt saavat käyttää paikallisia, okulaarisia, nivelensisäisiä, nenänsisäisiä ja inhaloitavia kortikosteroideja (minimaalisella systeemisellä imeytymisellä). Lyhyt kortikosteroidikuori ennaltaehkäisyyn (esim. varjoaineallergia) tai ei-autoimmuunisairauksien hoitoon (esim. kosketusallergeenin aiheuttama viivästynyt yliherkkyysreaktio) on sallittu.

8. Aiemmin interstitiaalinen keuhkosairaus, ei-tarttuva keuhkotulehdus, paitsi sädehoidon aiheuttamat; hallitsemattomat systeemiset sairaudet, mukaan lukien diabetes, verenpainetauti, keuhkofibroosi, akuutit keuhkosairaudet jne.
9. Vaikea krooninen tai aktiivinen infektio, joka vaatii systeemistä antibakteerista, sieni- tai viruslääkitystä, mukaan lukien tuberkuloosiinfektio jne.
10. Hallitsematon keuhkopussin effuusio, perikardiaalinen effuusio tai askites, joka vaatii toistuvaa tyhjennystä.

11. Mikä tahansa seuraavista kardiovaskulaarisista kriteereistä:

    • Nykyiset todisteet sydämen iskemiasta
    • Nykyinen oireinen keuhkoembolia
    • Akuutti sydäninfarkti ≤6 kuukautta ennen päivää 1
    • New York Heart Associationin luokituksen III tai IV sydämen vajaatoiminta (pöytäkirjan liite 6) ≤6 kuukautta ennen päivää 1
    • Asteen 2 tai korkeampi kammiorytmi ≤ 6 kuukautta ennen päivää 1
    • Aivoverisuonionnettomuus (CVA) tai ohimenevä iskeeminen kohtaus (TIA) ≤6 kuukautta ennen päivää 1
12. Hänellä on ollut alkoholin tai huumeiden väärinkäyttöä tai riippuvuutta
13. Ihmisen immuunikatoviruksen (HIV) tunnettu historia.
14. Hoitamaton krooninen hepatiitti B -virusinfektio (HBV) tai krooninen HBV:n kantaja, jonka HBV DNA on ≥ 200 IU/ml (tai 1000 kopiota/ml), tai aktiivinen hepatiitti C -virus (HCV) tulee sulkea pois. Huomautus: mukaan voidaan ottaa henkilöt, joilla on inaktiivinen HBV-pinta-antigeenin (HBsAg) kantaja, aktiivinen HBV-infektio ja jatkuva anti-HBV-suppressio (HBV DNA <200 IU/ml tai 1000 cps/ml), ja henkilöt, joiden HCV on parantunut.
15. Taustalla olevat sairaudet, jotka tutkijan näkemyksen mukaan ovat epäsuotuisia tutkimuslääkkeen antamiselle tai vaikuttavat kommunikaatioon lääkkeen toksisuudesta tai haittatapahtumista. Huomautus: tutkimushenkilöt, joiden noudattaminen tämän tutkimuksen aikana on tutkijan mielestä kyseenalaista, tulee sulkea pois.
16. Hänelle on annettu elävä rokote 4 viikon sisällä ennen syklin 1 päivää 1.
17. Antoi monoklonaalista vasta-ainetta 4 viikon sisällä mistä tahansa syystä ennen tutkimuspäivää 1 tai joka ei ole toipunut (eli 1. asteen tai sitä alhaisempi lähtötilanteessa) yli 4 viikkoa aikaisemmin annetuista aineista johtuvista haittatapahtumista. Lääketieteellinen historia dihydropyrimidiinidehydrogenaasin puutos (DPD) . Huomautus: koehenkilöitä ei tarvitse testata DPD:n varalta seulonnassa.
18. Lääketieteellinen historia dihydropyrimidiinidehydrogenaasin puutteesta (DPD). Huomautus: koehenkilöitä ei tarvitse testata DPD:n varalta seulonnassa.
19. Hän on saanut sädehoitoa tai hoitoa tutkittavalla aineella 14 päivän sisällä ennen sykliä 1 Päivä 1
20. Tärkeä kirurginen toimenpide, paitsi diagnostinen kasvainkudoksen biopsia tässä tutkimuksessa tai laskimopääsylaitteen sijoittaminen 28 päivän sisällä ennen tutkimuslääkkeen antamista.

HUOMAA: Muut protokollassa määritellyt sisällyttäminen/poissulkemiskriteerit voivat olla voimassa.