BGB A317 i kombination med kemoterapi som förstahandsbehandling hos vuxna med inoperabelt, lokalt avancerat eller metastaserande esofagus-, gastriskt eller gastroesofagealt korsningskarcinom

Viktiga inkluderingskriterier:

1. Patologiskt (histologiskt eller cytologiskt) bekräftad diagnos av antingen inoperabel, lokalt avancerad eller metastaserad gastriskt/GEJ-adenokarcinom som är HER2/neu-negativ eller inoperabel, lokalt avancerad eller metastaserad ESCC.

   Obs: Arkivtumörvävnad (paraffinblock eller minst 10 ofärgade tumörprovobjektglas) måste finnas tillgänglig för biomarköranalys. I frånvaro av arkivtumörvävnader är en ny biopsi av en tumörskada vid baslinjen obligatorisk. Försökspersoner kan tillåtas att anmäla sig från fall till fall efter diskussion med sponsorns medicinska monitorer om paraffinblock inte är tillgängligt och färre än 10 ofärgade objektglas kan tillhandahållas.

2. Har inte fått någon tidigare systemisk behandling för avancerad eller metastaserad sjukdom. Försökspersonen kan ha fått tidigare neoadjuvant eller adjuvant behandling förutsatt att den avslutades minst 6 månader före inskrivningen.
3. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestandastatus på 0 eller 1 (protokollbilaga 3).
4. Förväntad livslängd på minst 12 veckor.
5. Tillräcklig organfunktion enligt följande screeninglaboratorievärden:

Absolut antal neutrofiler (ANC) ≥1,5×109/L Trombocytantal ≥100×109/L Hemoglobin ≥9 g/dL eller ≥5,6 mmol/L (Obs: Kriterierna måste uppfyllas utan transfusion inom 4 veckor innan provet tas) .

Serumkreatinin ≤1,5× övre normalgräns (ULN). Totalt serumbilirubin ≤1,5×ULN. För patienter med Gilberts syndrom måste total bilirubin vara <3×ULN) Protrombintid/internationellt normaliserat förhållande (PT/INR) ≤1,5×ULN och aktiverad partiell tromboplastintid (aPTT) ≤1,5×ULN om inte patienten får antikoagulantia och PT värdena ligger inom det avsedda terapeutiska området för antikoagulantia.

Aspartattransaminas (AST) och alaninaminotransferas (ALT) ≤2,5×ULN. För försökspersoner med levermetastaser måste ASAT och ALAT vara ≤5×ULN för försökspersoner med levermetastaser

Viktiga uteslutningskriterier:

1. Anamnes med allvarliga överkänslighetsreaktioner mot andra mAbs; har känd överkänslighet mot fluorouracil (5-FU), cisplatin eller andra platinamedel
2. Kan inte ta emot en port eller perifert införd central kateter (PICC) för ESCC-personer
3. Tidigare malignitet aktiv under de 2 åren före cykel 1 dag 1, undantag inkluderar tumören som undersöks i denna studie, och lokalt återkommande cancerformer som har genomgått kurativ avsiktsbehandling, såsom resekerad basal- eller skivepitelcellshudcancer, ytlig blåscancer, eller karcinom in situ i livmoderhalsen eller bröstet.
4. Fick tidigare behandlingar riktade mot PD-1, PD-L1 eller PD-L2 av någon anledning.
5. Har känt aktiva hjärn- eller leptomeningeala metastaser. Försökspersoner med hjärnmetastaser är tillåtna om de är asymtomatiska eller tidigare hade behandlat hjärnmetastaser som är asymtomatiska, röntgenmässigt stabila och inte krävde steroidmediciner under minst 4 veckor före cykel 1 Dag 1
6. Aktiva autoimmuna sjukdomar eller historia av autoimmuna sjukdomar som kan återfalla bör uteslutas (Protokoll Bilaga 5). Patienter med följande sjukdomar får genomgå screening: typ I-diabetes, hypotyreos som hanteras endast med hormonbehandling, hudsjukdomar som inte kräver systemisk behandling (såsom vitiligo, psoriasis eller alopeci), kontrollerad celiaki eller sjukdomar som inte förväntas återkomma i frånvaro av yttre utlösande faktorer.

7. Kräver systemisk behandling med antingen kortikosteroider (>10 mg dagliga prednisonekvivalenter) eller andra immunsuppressiva läkemedel inom 14 dagar efter administrering av studieläkemedlet för att behandla ett aktuellt tillstånd.

   Obs: Adrenalersättningsdoser ≤10 mg dagliga prednisonekvivalenter är tillåtna i frånvaro av aktiv autoimmun sjukdom; försökspersoner tillåts använda topikala, okulära, intraartikulära, intranasala och inhalationskortikosteroider (med minimal systemisk absorption). En kort kur med kortikosteroider för profylax (t.ex. kontrastfärgsallergi) eller för behandling av icke-autoimmuna tillstånd (t.ex. fördröjd överkänslighetsreaktion orsakad av kontaktallergen) är tillåten.

8. Historik av interstitiell lungsjukdom, icke-infektiös pneumonit förutom de som inducerats av strålningsterapier; okontrollerade systemiska sjukdomar, inklusive diabetes, högt blodtryck, lungfibros, akuta lungsjukdomar, etc.
9. Allvarlig kronisk eller aktiv infektion som kräver systemisk antibakteriell, svampdödande eller antiviral behandling, inklusive tuberkulosinfektion, etc.
10. Okontrollerbar pleurautgjutning, perikardiell utgjutning eller ascites som kräver upprepad dränering.

11. Något av följande kardiovaskulära kriterier:

    • Aktuella tecken på hjärtischemi
    • Aktuell symtomatisk lungemboli
    • Akut hjärtinfarkt ≤6 månader före dag 1
    • Hjärtsvikt av New York Heart Association Classification III eller IV (Protokoll Bilaga 6) ≤6 månader före dag 1
    • Grad 2 eller högre ventrikulär arytmi ≤6 månader före dag 1
    • Cerebral vaskulär olycka (CVA) eller transient ischemisk attack (TIA) ≤6 månader före dag 1
12. Har en historia av alkohol- eller drogmissbruk eller beroende
13. Känd historia av humant immunbristvirus (HIV).
14. Obehandlad kronisk hepatit B-virusinfektion (HBV) eller kronisk HBV-bärare med HBV-DNA ≥200 IE/ml (eller 1000 kopior/ml) eller aktivt hepatit C-virus (HCV) ska uteslutas. Obs: försökspersoner med inaktiv bärare av HBV-ytantigen (HBsAg), aktiv HBV-infektion med ihållande anti-HBV-suppression (HBV-DNA <200 IE/mL eller 1000 cps/mL) och försökspersoner vars HCV har botats kan inkluderas.
15. Underliggande medicinska tillstånd som, enligt utredarens uppfattning, kommer att vara ogynnsamma för administreringen av studieläkemedlet eller påverka kommunikationen om läkemedelstoxicitet eller biverkningar. Obs: försökspersoner vars följsamhet under denna studie anses av utredaren vara tvivelaktig bör uteslutas.
16. Har administrerats ett levande vaccin inom 4 veckor före cykel 1 dag 1.
17. Administrerat en monoklonal antikropp inom 4 veckor av någon anledning före studiedag 1 eller som inte har återhämtat sig (d.v.s. grad 1 eller lägre vid baslinjen) från biverkningar på grund av medel som administrerats mer än 4 veckor tidigare. Medicinsk historia av dihydropyrimidindehydrogenasbrist (DPD) . Obs: försökspersoner behöver inte testas för DPD vid screening.
18. Medicinsk historia av dihydropyrimidindehydrogenasbrist (DPD). Obs: försökspersoner behöver inte testas för DPD vid screening.
19. Har fått strålbehandling eller behandling med ett prövningsmedel inom 14 dagar före cykel 1 dag 1
20. Större kirurgiska ingrepp förutom för diagnostisk biopsi av tumörvävnad för denna studie eller placering av en venös åtkomstanordning inom 28 dagar före administrering av studieläkemedlet.

OBS: Andra protokolldefinierade kriterier för inkludering/uteslutning kan gälla.