BGB A317 v kombinaci s chemoterapií jako léčba první linie u dospělých s inoperabilním, lokálně pokročilým nebo metastatickým karcinomem jícnu, žaludku nebo gastroezofageální junkce

Klíčová kritéria pro zařazení:

1. Patologicky (histologicky nebo cytologicky) potvrzená diagnóza buď inoperabilního, lokálně pokročilého nebo metastazujícího adenokarcinomu žaludku/GEJ, který je HER2/neu negativní nebo inoperabilní, lokálně pokročilého nebo metastazujícího ESCC.

   Poznámka: Pro analýzu biomarkerů musí být k dispozici archivní nádorová tkáň (parafínové bloky nebo alespoň 10 nebarvených sklíček s nádorovými vzorky). Při absenci archivních nádorových tkání je povinná čerstvá biopsie nádorové léze na začátku studie. Subjektům může být povoleno zapsat se případ od případu po projednání s lékařskými monitory sponzora, pokud není k dispozici parafínový blok a lze poskytnout méně než 10 neobarvených sklíček.

2. Nedostávali žádnou předchozí systémovou léčbu pokročilého nebo metastatického onemocnění. Subjekt mohl podstoupit předchozí neoadjuvantní nebo adjuvantní terapii za předpokladu, že byla dokončena alespoň 6 měsíců před zařazením.
3. Stav výkonnosti Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 nebo 1 (protokol dodatek 3).
4. Předpokládaná délka života minimálně 12 týdnů.
5. Adekvátní funkce orgánů, jak ukazují následující screeningové laboratorní hodnoty:

Absolutní počet neutrofilů (ANC) ≥1,5×109/L Počet krevních destiček ≥100×109/L Hemoglobin ≥9 g/dl nebo ≥5,6 mmol/L (Poznámka: Kritéria musí být splněna bez transfuze do 4 týdnů před odběrem vzorku) .

Sérový kreatinin ≤1,5× horní hranice normálu (ULN). Celkový bilirubin v séru ≤1,5×ULN. U subjektů s Gilbertovým syndromem musí být celkový bilirubin <3×ULN) Protrombinový čas/mezinárodní normalizovaný poměr (PT/INR) ≤1,5×ULN a aktivovaný parciální tromboplastinový čas (aPTT) ≤1,5×ULN, pokud subjekt nedostává antikoagulační léčbu a PT hodnoty jsou v zamýšleném terapeutickém rozmezí antikoagulantu.

Aspartáttransamináza (AST) a alaninaminotransferáza (ALT) ≤2,5×ULN. U subjektů s metastázami v játrech musí být AST a ALT ≤5×ULN u subjektů s metastázami v játrech

Klíčová kritéria vyloučení:

1. Anamnéza závažných hypersenzitivních reakcí na jiné mAb; má známou přecitlivělost na fluorouracil (5-FU), cisplatinu nebo jiné platinové látky
2. Nelze přijmout port nebo periferně zavedený centrální katétr (PICC) pro subjekty ESCC
3. Předchozí malignita aktivní během 2 let před 1. cyklem dne 1, výjimky zahrnují nádor zkoumaný v této studii a lokálně se opakující rakoviny, které prošly léčebným záměrem, jako je resekovaný bazocelulární nebo spinocelulární karcinom kůže, povrchový karcinom močového měchýře nebo karcinomu in situ děložního čípku nebo prsu.
4. Z jakéhokoli důvodu jste obdrželi předchozí terapie zaměřené na PD-1, PD-L1 nebo PD-L2.
5. Mají známé aktivní mozkové nebo leptomeningeální metastázy. Subjekty s mozkovými metastázami jsou povoleny, pokud jsou asymptomatičtí nebo měli dříve léčené mozkové metastázy, které jsou asymptomatické, rentgenově stabilní a nepotřebovali steroidní léky po dobu alespoň 4 týdnů před cyklem 1, dnem 1
6. Aktivní autoimunitní onemocnění nebo autoimunitní onemocnění v anamnéze, která mohou recidivovat, by měla být vyloučena (protokol dodatek 5). Subjekty s následujícími chorobami mohou podstoupit screening: diabetes typu I, hypotyreóza léčená pouze hormonální substituční terapií, kožní onemocnění nevyžadující systémovou léčbu (jako je vitiligo, psoriáza nebo alopecie), kontrolovaná celiakie nebo onemocnění, u kterých se neočekává jejich opakování. absence vnějších spouštěcích faktorů.

7. Vyžaduje systémovou léčbu buď kortikosteroidy (>10 mg denních ekvivalentů prednisonu) nebo jinými imunosupresivními léky do 14 dnů od podání studovaného léku k léčbě aktuálního stavu.

   Poznámka: Dávky náhrady nadledvinek ≤10 mg denních ekvivalentů prednisonu jsou povoleny v nepřítomnosti aktivního autoimunitního onemocnění; subjektům je povoleno používat topické, oční, intraartikulární, intranazální a inhalační kortikosteroidy (s minimální systémovou absorpcí). Je povolena krátká kúra kortikosteroidů pro profylaxi (např. alergie na kontrastní barviva) nebo pro léčbu neautoimunitních stavů (např. opožděné hypersenzitivní reakce způsobené kontaktním alergenem).

8. Intersticiální plicní onemocnění v anamnéze, neinfekční pneumonitida s výjimkou těch, které byly vyvolány radiační terapií; nekontrolovaná systémová onemocnění, včetně cukrovky, hypertenze, plicní fibrózy, akutních plicních onemocnění atd.
9. Závažná chronická nebo aktivní infekce vyžadující systémovou antibakteriální, antifungální nebo antivirovou léčbu, včetně tuberkulózní infekce atd.
10. Nekontrolovatelný pleurální výpotek, perikardiální výpotek nebo ascites vyžadující opakovanou drenáž.

11. Kterékoli z následujících kardiovaskulárních kritérií:

    • Současné známky srdeční ischemie
    • Současná symptomatická plicní embolie
    • Akutní infarkt myokardu ≤ 6 měsíců před 1. dnem
    • Srdeční selhání klasifikace III nebo IV podle New York Heart Association (protokol dodatek 6) ≤ 6 měsíců před 1. dnem
    • Komorová arytmie 2. nebo vyššího stupně ≤ 6 měsíců před 1. dnem
    • Cévní mozková příhoda (CVA) nebo tranzitorní ischemická ataka (TIA) ≤ 6 měsíců před 1. dnem
12. Má v anamnéze závislost na alkoholu nebo drogách
13. Známá historie viru lidské imunodeficience (HIV).
14. Neléčená chronická virová hepatitida B (HBV) nebo chronický nosič HBV s HBV DNA ≥200 IU/ml (nebo 1000 kopií/ml) nebo aktivní virus hepatitidy C (HCV) by měly být vyloučeny. Poznámka: Mohou být zařazeni jedinci s neaktivním nosičem povrchového antigenu HBV (HBsAg), aktivní infekcí HBV s trvalou supresí anti-HBV (HBV DNA <200 IU/ml nebo 1000 cps/ml) a jedinci, jejichž HCV byla vyléčena.
15. Základní zdravotní stavy, které budou podle názoru zkoušejícího nepříznivé pro podávání studovaného léku nebo ovlivní komunikaci týkající se toxicity léku nebo nežádoucích účinků. Poznámka: Subjekty, jejichž compliance během této studie považuje zkoušející za spornou, by měli být vyloučeni.
16. Byla mu podána živá vakcína během 4 týdnů před 1. dnem 1. cyklu.
17. Podána monoklonální protilátka během 4 týdnů z jakéhokoli důvodu před 1. dnem studie nebo kdo se nezotavil (tj. stupeň 1 nebo nižší na začátku) z nežádoucích příhod způsobených látkami podanými před více než 4 týdny anamnéza deficitu dihydropyrimidindehydrogenázy (DPD) . Poznámka: subjekty nemusí být při screeningu testovány na DPD.
18. Anamnéza nedostatku dihydropyrimidindehydrogenázy (DPD). Poznámka: subjekty nemusí být při screeningu testovány na DPD.
19. Absolvoval radioterapii nebo léčbu zkoumanou látkou během 14 dnů před cyklem 1, dnem 1
20. Velký chirurgický zákrok jiný než pro diagnostickou biopsii nádorové tkáně pro tuto studii nebo umístění zařízení pro žilní přístup během 28 dnů před podáním studovaného léku.

POZNÁMKA: Mohou platit jiná kritéria pro zařazení/vyloučení definovaná protokolem.