10kHz 高频脊髓刺激治疗慢性神经性腰痛 (Modulate-LBP) 的假对照随机对照试验 (Modulate-LBP)

据估计，慢性腰痛在人群中的患病率在 12% 到 28% 之间 (1-4)。 在这一群体中，估计有 12-15% 的成年人患有慢性神经性腰痛 (CNLBP)，疼痛严重程度相对较高，并且占这种情况的更多费用 (5,6)。 这部分患有 CNLBP 的人是拟议试验的重点。

美国国家健康与护理卓越研究所 (NICE) 推荐 SCS 治疗难治性神经性疼痛 (TA159) (7)。 它通常用于主要由脊柱手术引起或持续存在的神经性神经根性疼痛患者（所谓的背部手术失败综合征 (FBSS) (8-10)）。 SCS 已被证明对该适应症具有成本效益 (11)。

传统的 SCS 包括通过针刺将医用电线（导线）插入硬膜外腔。 然后通过将电流从外部电源传递到导线以在疼痛区域产生针刺感（感觉异常）来定位导线以定位疼痛。 当感觉异常重叠并因此掩盖了疼痛区域时，就会发生镇痛。 一旦证明疼痛减轻，就将电池植入腹部、侧腹或臀部的皮下。 SCS最常用于治疗FBSS的腿部疼痛。 然而，由于缺乏现有证据且难以获得腰部感觉异常，传统上不推荐 SCS 用于治疗既往未接受过背部手术的背痛患者 (10, 12)。

高频 10kHz-SCS 是 SCS 技术的最新重大进展。 电流以 10kHz 的频率输送，而传统 SCS (13) 产生的频率为 40 至 60Hz。 更高频率电流的主要优点是：

10kHz-SCS 已被证明在针对背部手术后残留的腰痛方面优于 (14) 传统 SCS。 此外，它不会产生任何刺激相关的感觉或感觉异常，因此受到患者的青睐，因为他们无需体验传统 SCS 的这些分散注意力和偶尔令人震惊的感觉。 因此，10kHz-SCS 允许在 SCS 领域顺利进行假对照或双盲研究，而无需修改设备。

主要申请人对 83 名有明显腰痛伴或不伴有腿痛的人进行了一项不受控制的多中心单臂研究，植入了 10kHz-SCS。 在 24 个月时，平均报告的背痛 VAS 评分为 3.3 (SD 0.3)，而基线（植入前）为 8.4 (SD 0.1)，6 个月时为 2.7 (SD 0.3)，60% 的受试者报告 >50 % 背痛缓解。 在腿痛、残疾、睡眠和药物摄入量显着减少方面也观察到了类似的改善 (15)。

在最近的一项多中心 RCT 中，10kHz-SCS 疗法证明在治疗术后神经性疼痛方面优于传统的低频 SCS。 共有 198 名背部和腿部疼痛的受试者以 1:1 的比例随机分配到 10 KHz-SCS 或传统 SCS。 与传统 SCS 臂的 44% 相比，10kHz-SCS 将背痛强度降低了 67% (16)。 这种下降持续了 24 个月 (17)。

上述研究侧重于既往脊柱手术患者的神经性背痛。 然而，在这两项研究中，一小部分未接受过脊柱手术且接受 10kHz-SCS 治疗的患者在这两项研究中均显示出与 FBSS 患者相当的良好疼痛缓解和功能改善 (14,16)。

研究人员假设，既往未接受过脊柱手术的 CNLBP 患者将从 10kHz-SCS 中获益。 为了评估这一假设，研究人员最初设计并在 21 名 CNLBP 且既往未接受过脊柱手术的患者中进行了一项开放标签非对照试验研究。 对于没有脊柱手术史的难治性腰痛患者，10kHz-SCS 疗法在 12 个月时显着降低了平均 5.59 (SD 1.80)（-72.6% 与基线相比）的背痛强度。 90% 的植入患者被归类为反应者（即 12 个月时 VAS 背痛减轻 >50%。 研究人员还观察到，植入 10kHz-SCS 一年后，身体功能评分和健康相关生活质量显着提高。 平均疼痛强度降低了 73%，通过 Oswestry 残疾指数衡量的残疾减少了 48%。 阿片类药物的摄入量减少了 64%，平均 EQ-5D 生活质量评分从 0.16 提高到 0.47。 更重要的是，75% 的患者能够重返工作岗位 (18)。 这种改善在 3 年的随访中得以持续 (19)。

继这些有希望的结果之后，研究人员现在打算进行一项全功率 RCT，以证实我们的假设，即 10kHz-SCS 对既往未接受过背部手术的 CNLBP 患者有益。

迄今为止，10kHz-SCS 尚未针对假控制条件进行正式测试，以便将治疗效果与安慰剂诱导的效果区分开来。 报告的某些益处很可能是由于安慰剂效应（通过外科手术增强）或患者或评估者的报告偏倚。 因此，研究人员专门设计了这项 10kHz-SCS 的全功率双盲随机假对照试验，以解决先前研究的这一主要方法学局限性。