Danicopan 在对 Eculizumab 反应不足的阵发性睡眠性血红蛋白尿症参与者中的研究 (PNH)
2023年11月20日 更新者：Alexion Pharmaceuticals, Inc.
ACH-0144471 在对 Eculizumab 单药治疗反应不佳的阵发性睡眠性血红蛋白尿症 (PNH) 患者中进行的 2 期开放标签研究
确定 ACH-0144471（也称为 danicopan 和 ALXN2040）在 PNH 参与者与依库珠单抗联合用药 24 周后改善贫血的有效性。
根据协议指定时间点的安全性和有效性，每位参与者的 Danicopan 剂量可能会增加，每天三次 (TID) 最多 200 毫克 (mg)。
研究概览
详细说明
本研究的目的是确定当 PNH 参与者与 eculizumab（一种常用于治疗 PNH 的药物）一起给药 24 周时，达尼可泮在改善贫血方面的有效性（通过增加血液中的血红蛋白来衡量）。
24 周的治疗期之后是长期延长期（正在进行）。 在扩展阶段，参与者接受与他们在 24 周治疗阶段结束时接受的剂量相同的达尼可泮加依库珠单抗。
报告了 24 周治疗期的结果。
研究类型
介入性
注册 (实际的)
12
阶段
- 阶段2
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
18年 至 65年 (成人、年长者)
接受健康志愿者
不
描述
关键纳入标准：
- 确诊为 PNH
- 在过去 12 周内至少接受过一次红细胞输注
- 伴有足够网织红细胞增多的贫血
- 必须采用稳定的 eculizumab 方案
- 血小板计数 ≥ 40,000/微升，无需输注血小板
- 脑膜炎奈瑟菌、流感嗜血杆菌和肺炎链球菌的疫苗接种文件或根据当地指南接受疫苗接种的意愿
- 愿意接受抗生素预防
- 女性参与者必须在临床试验期间和最后一剂研究药物后的 30 天内使用高效避孕措施来防止怀孕
- 男性参与者必须与女性伴侣一起使用高效的避孕措施，以在临床试验期间和最后一剂研究药物后的 90 天内防止怀孕
关键排除标准：
- 需要治疗的骨髓衰竭或再生障碍性贫血的当前证据
- 主要器官移植或造血干细胞/骨髓移植史
- 在进入研究前的 30 天内或研究药物的 5 个半衰期内接受过另一种研究药物，以较长者为准
- 记录的 C5 补体蛋白突变
- 已知或疑似补体缺乏症
- 任何所需疫苗接种的禁忌症
- 活动性细菌感染或有临床意义的活动性病毒感染、体温 >38°C 或其他感染证据
- 脑膜炎球菌感染史，或一级亲属或家庭接触者有脑膜炎球菌感染史
- 对常用抗菌剂的超敏反应史
注意：根据方案，可能适用额外的纳入/排除标准。
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：非随机化
- 介入模型：顺序分配
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：第 1 组：100 mg Danicopan TID + Eculizumab
起始剂量为 100 mg danicopan TID 与 eculizumab 联合使用。
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参与者在治疗期间每天口服一次达尼可泮 TID。
参与者接受了按参与者常用剂量和时间表静脉注射的依库珠单抗。
其他名称：
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实验性的：第 2 组：初始剂量 100 或 150 mg Danicopan TID + Eculizumab
起始剂量为 100 或 150 mg 达尼可泮 TID 与依库珠单抗联合使用。
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参与者在治疗期间每天口服一次达尼可泮 TID。
参与者接受了按参与者常用剂量和时间表静脉注射的依库珠单抗。
其他名称：
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实验性的：第 3 组：初始剂量为 100、150 或 200 mg Danicopan TID + Eculizumab
起始剂量为 100、150 或 200 mg 达尼可泮 TID 与依库珠单抗联合使用。
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参与者在治疗期间每天口服一次达尼可泮 TID。
参与者接受了按参与者常用剂量和时间表静脉注射的依库珠单抗。
其他名称：
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实验性的：第 4 组：Danicopan TID + Eculizumab 的最佳剂量
达尼可泮 TID 联合依库珠单抗的最佳剂量（起始剂量为 100、150 或 200 毫克，根据第 1-3 组确定）。
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参与者在治疗期间每天口服一次达尼可泮 TID。
参与者接受了按参与者常用剂量和时间表静脉注射的依库珠单抗。
其他名称：
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
大体时间 |
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第 24 周血红蛋白相对于基线的变化
大体时间：基线，第 24 周
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基线，第 24 周
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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第 24 周时乳酸脱氢酶相对于基线的变化
大体时间：基线，第 24 周
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基线，第 24 周
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24 周治疗期间输注的红细胞 (RBC) 单位数量
大体时间：首次给药前 24 周内以及 24 周治疗期间
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首次给药前 24 周内以及 24 周治疗期间
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24 周治疗期间未进行红细胞输血的参与者人数
大体时间：首次给药前 24 周内以及 24 周治疗期间
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首次给药前 24 周内以及 24 周治疗期间
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发生严重不良事件 (SAE)、3 级和 4 级不良事件 (AE) 以及导致研究药物停药的事件的参与者人数
大体时间：第 1 天（给药后）至研究结束（最长暴露时间：1631 天）
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AE 被定义为与人类使用药物相关的任何不良医疗事件，无论是否被认为与药物相关。
SAE 是指满足以下标准中至少一项的 AE：导致死亡、危及生命、需要住院治疗或因 AE 延长现有住院时间、持续或严重残疾/丧失工作能力或严重破坏行为能力正常生活功能、先天性异常/出生缺陷（接触研究药物的参与者的孩子）、重要的医疗事件或反应。
AE 的强度根据不良事件通用术语标准 (CTCAE) 不良事件严重程度分级表进行分级。
严重不良事件和其他非严重不良事件（无论因果关系如何）的摘要位于报告的不良事件模块中。
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第 1 天（给药后）至研究结束（最长暴露时间：1631 天）
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
出版物和有用的链接
负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2018年5月8日
初级完成 (实际的)
2019年9月20日
研究完成 (实际的)
2023年1月5日
研究注册日期
首次提交
2018年3月15日
首先提交符合 QC 标准的
2018年3月15日
首次发布 (实际的)
2018年3月21日
研究记录更新
最后更新发布 (估计的)
2023年12月12日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2023年11月20日
最后验证
2023年11月1日
更多信息
与本研究相关的术语
其他相关的 MeSH 术语
其他研究编号
- ACH471-101
- 2016-003526-16 (EudraCT编号)
- U1111-1209-4655 (其他标识符：UTN)
药物和器械信息、研究文件
研究美国 FDA 监管的药品
是的
研究美国 FDA 监管的设备产品
不
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