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Étude du Danicopan chez des participants atteints d'hémoglobinurie paroxystique nocturne avec une réponse inadéquate à l'éculizumab (PNH)

20 novembre 2023 mis à jour par: Alexion Pharmaceuticals, Inc.

Une étude ouverte de phase 2 sur l'ACH-0144471 chez des patients atteints d'hémoglobinurie paroxystique nocturne (HPN) qui ont une réponse inadéquate à l'éculizumab en monothérapie

Déterminer l'efficacité de l'ACH-0144471 (également connu sous le nom de danicopan et ALXN2040) dans l'amélioration de l'anémie lorsqu'il est administré avec l'eculizumab pendant 24 semaines chez les participants atteints d'HPN. La dose de Danicopan peut être augmentée chez chaque participant, jusqu'à un maximum de 200 milligrammes (mg) trois fois par jour (TID) en fonction de l'innocuité et de l'efficacité aux moments spécifiés par le protocole.

Aperçu de l'étude

Statut

Complété

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

Le but de cette étude est de déterminer l'efficacité du danicopan dans l'amélioration de l'anémie, telle que mesurée par l'augmentation de l'hémoglobine sanguine, lorsqu'il est administré avec l'eculizumab (un médicament couramment utilisé pour le traitement de l'HPN) pendant 24 semaines chez les participants atteints d'HPN.

La période de traitement de 24 semaines a été suivie d'une phase d'extension à long terme (en cours). Dans la phase d'extension, les participants reçoivent la même dose de danicopan plus eculizumab qu'ils recevaient à la fin de la phase de traitement de 24 semaines.

Les résultats sont rapportés pour la période de traitement de 24 semaines.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

12

Phase

  • Phase 2

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • Italie
      • Florence, Italie
        • Clinical Study Site
      • Naples, Italie
        • Clinical Study Site
  • Royaume-Uni
      • London, Royaume-Uni
        • Clinical Study Site
  • États-Unis
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, États-Unis, 21287
        • Clinical Study Site
    • Ohio
      • Cleveland, Ohio, États-Unis, 44195
        • Clinical Study Site

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

18 ans à 65 ans (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

La description

Critères d'inclusion clés :

  • Diagnostiqué HPN
  • Avoir reçu au moins une transfusion de globules rouges au cours des 12 dernières semaines
  • Anémie avec réticulocytose adéquate
  • Doit suivre un régime stable d'eculizumab
  • Numération plaquettaire ≥ 40 000/microlitre sans avoir besoin de transfusions de plaquettes
  • Documentation de la vaccination contre Neisseria meningitidis, Haemophilus influenza et Streptococcus pneumoniae ou volonté de recevoir des vaccinations selon les directives locales
  • Volonté de recevoir une prophylaxie antibiotique
  • Les participantes doivent utiliser un contraceptif hautement efficace pour prévenir la grossesse pendant l'essai clinique et pendant 30 jours après leur dernière dose du médicament à l'étude
  • Les participants masculins doivent utiliser un contraceptif très efficace avec une partenaire féminine pour prévenir une grossesse pendant l'essai clinique et pendant 90 jours après la dernière dose du médicament à l'étude

Critères d'exclusion clés :

  • Preuve actuelle d'insuffisance médullaire ou d'anémie aplasique nécessitant un traitement
  • Antécédents de greffe d'organe majeur ou de greffe de cellules souches hématopoïétiques/de moelle osseuse
  • A reçu un autre agent expérimental dans les 30 jours ou 5 demi-vies de l'agent expérimental avant l'entrée à l'étude, selon la plus grande des deux
  • Mutations documentées de la protéine du complément C5
  • Déficit en complément connu ou suspecté
  • Contre-indication à l'un des vaccins obligatoires
  • Infection bactérienne active ou infection virale active cliniquement significative, température corporelle > 38 °C ou autre signe d'infection
  • Antécédents d'infection à méningocoque, ou un parent au premier degré ou un contact familial ayant des antécédents d'infection à méningocoque
  • Antécédents de réactions d'hypersensibilité aux agents antibactériens couramment utilisés

Remarque : Des critères d'inclusion/exclusion supplémentaires peuvent s'appliquer, selon le protocole.

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: Non randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation séquentielle
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: Groupe 1 : 100 mg Danicopan TID + Eculizumab
Dose initiale de 100 mg de danicopan TID en association avec l'eculizumab.
Médicament: Danicopan
Les participants ont reçu une dose orale quotidienne de danicopan TID pendant la période de traitement.
Médicament: Éculizumab
Les participants ont reçu de l'eculizumab par voie intraveineuse administré à la dose et au calendrier habituels du participant.
Autres noms:
  • Soliris
Expérimental: Groupe 2 : Dose initiale 100 ou 150 mg Danicopan TID + Eculizumab
Dose initiale de 100 ou 150 mg de danicopan TID en association avec l'eculizumab.
Médicament: Danicopan
Les participants ont reçu une dose orale quotidienne de danicopan TID pendant la période de traitement.
Médicament: Éculizumab
Les participants ont reçu de l'eculizumab par voie intraveineuse administré à la dose et au calendrier habituels du participant.
Autres noms:
  • Soliris
Expérimental: Groupe 3 : Dose initiale de 100, 150 ou 200 mg Danicopan TID + Eculizumab
Dose initiale de 100, 150 ou 200 mg de danicopan TID en association avec l'éculizumab.
Médicament: Danicopan
Les participants ont reçu une dose orale quotidienne de danicopan TID pendant la période de traitement.
Médicament: Éculizumab
Les participants ont reçu de l'eculizumab par voie intraveineuse administré à la dose et au calendrier habituels du participant.
Autres noms:
  • Soliris
Expérimental: Groupe 4 : Dose optimale de Danicopan TID + Eculizumab
Dose optimale (dose initiale de 100, 150 ou 200 mg, déterminée à partir des groupes 1 à 3) de danicopan TID en association avec l'eculizumab.
Médicament: Danicopan
Les participants ont reçu une dose orale quotidienne de danicopan TID pendant la période de traitement.
Médicament: Éculizumab
Les participants ont reçu de l'eculizumab par voie intraveineuse administré à la dose et au calendrier habituels du participant.
Autres noms:
  • Soliris

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Délai
Changement par rapport à la ligne de base de l'hémoglobine à la semaine 24
Délai: Base de référence, semaine 24
Base de référence, semaine 24

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Changement de la valeur initiale de la lactate déshydrogénase à la semaine 24
Délai: Base de référence, semaine 24
Base de référence, semaine 24
Nombre d'unités de globules rouges (GR) transfusées pendant 24 semaines de traitement
Délai: Dans les 24 semaines précédant la première dose et pendant la période de traitement de 24 semaines
Dans les 24 semaines précédant la première dose et pendant la période de traitement de 24 semaines
Nombre de participants sans transfusion de globules rouges pendant 24 semaines de traitement
Délai: Dans les 24 semaines précédant la première dose et pendant la période de traitement de 24 semaines
Dans les 24 semaines précédant la première dose et pendant la période de traitement de 24 semaines
Nombre de participants présentant des événements indésirables graves (EIG), des événements indésirables (EI) de grade 3 et 4 et des événements conduisant à l'arrêt du médicament à l'étude
Délai: Jour 1 (après l'administration) jusqu'à la fin de l'étude (exposition maximale : 1 631 jours)
Un EI a été défini comme tout événement médical indésirable associé à l’utilisation d’un médicament chez l’homme, qu’il soit ou non considéré comme lié au médicament. Un EIG était un EI qui répondait à au moins 1 des critères suivants : il avait entraîné le décès, mettait la vie en danger, nécessitait une hospitalisation ou une prolongation d'une hospitalisation existante en raison de l'EI, une invalidité/incapacité persistante ou importante ou une perturbation substantielle de la capacité de conduire. fonctions vitales normales, anomalie congénitale/anomalie congénitale (chez l'enfant d'un participant qui a été exposé au médicament à l'étude), événement médical important ou réaction. L'intensité d'un EI a été évaluée selon le tableau de notation de la gravité des événements indésirables des critères de terminologie communs pour les événements indésirables (CTCAE). Un résumé des EIG et autres EI non graves, quelle que soit leur causalité, se trouve dans le module Événements indésirables signalés.
Jour 1 (après l'administration) jusqu'à la fin de l'étude (exposition maximale : 1 631 jours)

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Alexion Pharmaceuticals, Inc.

Collaborateurs

Achillion, a wholly owned subsidiary of Alexion

Publications et liens utiles

La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.

Publications générales

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

8 mai 2018

Achèvement primaire (Réel)

20 septembre 2019

Achèvement de l'étude (Réel)

5 janvier 2023

Dates d'inscription aux études

Première soumission

15 mars 2018

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

15 mars 2018

Première publication (Réel)

21 mars 2018

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Estimé)

12 décembre 2023

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

20 novembre 2023

Dernière vérification

1 novembre 2023

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • ACH471-101
  • 2016-003526-16 (Numéro EudraCT)
  • U1111-1209-4655 (Autre identifiant: UTN)

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Oui

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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