酮康唑凝胶与特康唑乳膏治疗阴道念珠菌病

terconazole- Terconazole 是一种唑类抗真菌剂，可抑制真菌细胞色素 P-450 介导的 14 α-羊毛甾醇脱甲基酶。 这种酶的作用是将羊毛甾醇转化为麦角甾醇。 14 α-甲基甾醇的积累与随后真菌细胞壁中麦角甾醇的损失相关，并且可能是 Terconazole 抗真菌活性的原因。 哺乳动物细胞去甲基化对 Terconazole 抑制不太敏感 Terconazole 在体外对白色念珠菌和其他念珠菌属具有抗真菌活性。 MIC（特康唑对大多数乳杆菌属的最大吸入能力值。 通常在人类阴道中发现的含量≥128 mcg/mL；因此，这些有益细菌不受药物治疗的影响。

特康唑阴道霜 80 mg 适用于外阴阴道念珠菌病（念珠菌病）的局部治疗。 由于本品仅对酮康唑属引起的外阴阴道炎有效，是一种广谱抗真菌药，可口服或局部用于治疗外阴阴道念珠菌病和其他真菌感染，念珠菌是阴道感染的第二大常见原因。 80% 到 92% 的外阴阴道念珠菌病发作是由白色念珠菌引起的。 其余的是由于非白色念珠菌属，其中最常见的是光滑念珠菌和热带念珠菌。 外阴阴道念珠菌病的散发发作通常没有可识别的诱发因素。 患有未控制糖尿病的女性患外阴阴道念珠菌病的风险可能更高，她们使用含有高水平雌激素的口服避孕药或服用抗生素。

原位胶凝系统是指聚合物溶液，它可以作为液体给药，并在暴露于生理环境时经历相变为半固体凝胶。 对刺激敏感的水凝胶是那些响应于外部物理刺激（例如（温度））或化学刺激（例如（离子））而经历可逆体积相变或溶胶-凝胶相变的水凝胶。最常用的热可逆凝胶是那些由普朗尼克嵌段共聚物。 与已经胶凝的制剂相比，原位形成凝胶的主要优点是可以准确和可重复地给药。 已经开发了几种原位凝胶形成系统来延长药物的停留时间，提高生物利用度，并通过响应环境刺激改变凝胶结构来控制药物释放。 这些系统在体内情况下提供简单性和安全性。 它们在交付前以液态处理，这可能有助于它们的使用并增加与粘膜的接触表面。 半固体阴道剂型的流动特性可用于预测制剂在阴道上皮细胞上的扩散和包被。 当该制剂以液体形式给药时，这将比凝胶制剂更好地扩散和覆盖阴道表面，凝胶制剂不能覆盖所有表面并且不能到达阴道的上皮褶皱。 因此，本研究旨在将酮康唑制成一种新的阴道粘膜粘附剂形式“原位凝胶”，旨在实现以下目标：

• 酮康唑原位形成阴道凝胶的配制和评价。
• 制备的阴道酮康唑原位凝胶对患有阴道念珠菌病的妇女的临床评估。

材料和方法：

酮康唑阴道原位凝胶的制备不同浓度的pluronic F-127将用于制备原位形成的凝胶。 使用改进的冷法以重量为基础制备药物原位形成凝胶。阴道制剂将在 pH 值（氢的功率）4.5 的柠檬酸磷酸盐缓冲液中制备。

酮康唑阴道原位凝胶的特性

• 胶凝温度(Tgel)测量将10毫升冷普朗尼克溶液和磁棒放入烧杯(25毫升)中，该烧杯置于室温下的低温水浴中。 将温度计浸入样品溶液中。 在以 200 rpm 的速率连续搅拌的情况下，溶液将以恒定速率加热。 磁棒因凝胶化而停止移动的温度将报告为凝胶化温度 (Tgel) (11)。
• 流变学研究每个配方的粘度将使用 Brookfield DV（稀释体积）-III Ultra 粘度计（RV 型号）测定。 液体使用的转子为 60，凝胶使用的转子为 95。 测量将在 15 rpm 的主轴速度下进行。 粘度将在 4ºC（摄氏度）、25ºC 和 37ºC 的不同温度下测量。
• 原位胶凝制剂中酮康唑的体外释放 将使用标准的半透玻璃纸膜研究原位胶凝制剂的体外释放。 在使用前，将膜浸泡在释放介质（模拟阴道液“SVF”）中过夜。 将在透析管中的膜上称量一克制剂溶液。 准备好的试管将悬浮在 100 毫升新鲜准备的 SVF（模拟阴道液）中。 该系统将被放入预先调整为 37 + 0.2 ºC 和 50 rpm 的恒温摇床水浴中。 每次取样时从释放介质中取出等分试样 (1 ml)，最多 2 小时，然后计算释放的药物量。