Ketoconazol-gel versus terconazol-crème voor vaginale candidiasis

terconazol- Terconazol, een azol-antischimmelmiddel, remt het door cytochroom P-450 gemedieerde 14-alfa-lanosterol-demethylase-enzym van de schimmel. Dit enzym zet lanosterol om in ergosterol. De accumulatie van 14-alfa-methylsterolen correleert met het daaropvolgende verlies van ergosterol in de schimmelcelwand en kan verantwoordelijk zijn voor de antischimmelactiviteit van Terconazol. Demethylering van zoogdiercellen is minder gevoelig voor terconazolremming. Terconazol vertoont in vitro antischimmelactiviteit tegen Candida albicans en andere Candida-soorten. De MIC (maximale insufflatiecapaciteitswaarden van Terconazol tegen de meeste Lactobacillus spp. typisch gevonden in de menselijke vagina waren ≥128 mcg/ml; daarom worden deze nuttige bacteriën niet beïnvloed door medicamenteuze behandeling.

Terconazol Vaginale crème, 80 mg is geïndiceerd voor de lokale behandeling van vulvovaginale candidiasis (moniliasis). Aangezien dit product alleen werkzaam is bij vulvovaginitis veroorzaakt door het genus Ketoconazol is een breedspectrum antimycotisch middel dat oraal of topisch kan worden gebruikt bij de behandeling van vulvovaginale candidiasis en andere schimmelinfecties. Candida is de tweede meest voorkomende oorzaak van vaginale infecties. Candida albicans is verantwoordelijk voor 80 tot 92% van de episodes van vulvovaginale candidiasis. De rest is te wijten aan niet-albicans Candida-soorten, waarvan C. glabrata en C. tropicalis de meest voorkomende zijn. Sporadische aanvallen van vulvovaginale candidiasis treden meestal op zonder een identificeerbare uitlokkende factor. Het risico op vulvovaginale candidiasis kan groter zijn bij vrouwen met ongecontroleerde diabetes, die orale anticonceptiva gebruiken die hoge oestrogeenspiegels bevatten of die antibiotica gebruiken.

In situ geleringssystemen verwijzen naar polymeeroplossingen die als vloeistof kunnen worden toegediend en een faseovergang ondergaan naar halfvaste gel bij blootstelling aan fysiologische omgevingen. Stimuli-gevoelige hydrogels zijn die hydrogels die een omkeerbare volumefase-overgang of sol-gel-fase-overgang ondergaan als reactie op externe fysieke prikkels zoals (temperatuur) of chemische prikkels als (ionen). De meest gebruikte thermoreversibele gels zijn die bereid uit de pluronische blokcopolymeren. Het belangrijkste voordeel van in situ vormende gels is de mogelijkheid om nauwkeurige en reproduceerbare hoeveelheden toe te dienen, in tegenstelling tot reeds gegeleerde formuleringen. Er zijn verschillende in situ gelvormende systemen ontwikkeld om de verblijftijd van een medicijn te verlengen en de biologische beschikbaarheid te verbeteren en de medicijnafgifte te beheersen door de gelstructuur te veranderen als reactie op omgevingsstimuli. Deze systemen bieden eenvoud en veiligheid in in vivo situaties. Ze worden in vloeibare toestand gehanteerd voordat ze worden afgeleverd, wat het gebruik waarschijnlijk zal vergemakkelijken en het contactoppervlak met het slijmvlies zal vergroten. De stroomeigenschappen van halfvaste vaginale doseringsvormen kunnen nuttig zijn om de verspreiding en coating van de formuleringen over het vaginale epitheel te voorspellen. Wanneer het preparaat in de vorm van een vloeistof wordt gegeven, zal dit een betere verspreiding en coating van de vaginale oppervlakken geven dan de gegeleerde preparaten, die niet in staat zijn om alle oppervlakken te bedekken en de epitheelplooien van de vagina niet kunnen bereiken. Deze studie was dus gericht op het formuleren van ketoconazol in een nieuwe vaginale mucoadhesieve vorm "In situ gel" en het is ontworpen om de volgende doelstellingen te bereiken:

• Formulering en evaluatie van in situ vormende vaginale gels van ketoconazol.
• Klinische beoordeling van de bereide vaginale ketoconazol in situ-gels bij vrouwen die lijden aan vaginale candidiasis.

Materialen en methodes:

Bereiding van ketoconazol vaginale in situ gel Verschillende concentraties pluronic F-127 zullen worden gebruikt bij de bereiding van de in situ vormende gels. Gemedicineerde in situ vormende gels zullen worden bereid op gewichtsbasis met behulp van de Modified Cold Method. Vaginale preparaten zullen worden bereid in citrofosfaatbuffer pH (waterstofkracht) 4,5.

Karakterisering van ketoconazol vaginale in situ gel

• Meting van de geleertemperatuur (Tgel) Tien milliliter koude pluronic-oplossing en een magnetische staaf worden in een beker (25 ml) gedaan die in een waterbad met lage temperatuur bij kamertemperatuur wordt geplaatst. Een thermometer wordt ondergedompeld in de monsteroplossing. De oplossing wordt verwarmd met een constante snelheid onder continu roeren met een snelheid van 200 rpm. De temperatuur waarbij de magneetstaaf stopte met bewegen als gevolg van gelering, wordt gerapporteerd als de geleertemperatuur (Tgel) (11).
• Reologische studies De viscositeit van elke formule zal worden bepaald met behulp van een Brookfield DV (verdund volume)-III Ultra viscosimeter (RV-model). De gebruikte spindels zijn 60 voor vloeistoffen en 95 voor gels. Metingen worden uitgevoerd bij een spiltoerental van 15 rpm. De viscositeit wordt gemeten bij verschillende temperaturen 4ºC (celsius), 25ºC en 37ºC.
• In vitro afgifte van ketoconazol uit in situ gelvormende formuleringen In vitro afgifte uit in situ gelvormende formules zal bestudeerd worden gebruikmakend van een standaard semi-permeabel cellofaanmembraan. Het membraan wordt 's nachts voor gebruik gedrenkt in het afgiftemedium (gesimuleerde vaginale vloeistof 'SVF'). Eén gram oplossing van formuleringen zal over het membraan in de dialytische buis worden gewogen. De voorbereide buis wordt gesuspendeerd in 100 ml vers bereide SVF (gesimuleerde vaginale vloeistof). Het systeem wordt in een waterbad van een shaker met constante temperatuur geplaatst dat vooraf is afgesteld op 37 + 0,2 ºC en 50 tpm. Aliquots (1 ml) zullen gedurende maximaal 2 uur bij elke bemonsteringstijd uit het afgiftemedium worden gehaald en de hoeveelheid vrijgekomen geneesmiddel zal worden berekend.