Гель кетоконазола по сравнению с кремом терконазолом при вагинальном кандидозе

терконазол. Терконазол, азольный противогрибковый агент, ингибирует грибковый цитохром P-450-опосредованный фермент 14 альфа-ланостеролдеметилазу. Этот фермент преобразует ланостерол в эргостерол. Накопление 14 альфа-метилстеролов коррелирует с последующей потерей эргостерола в клеточной стенке грибка и может быть ответственным за противогрибковую активность терконазола. Деметилирование клеток млекопитающих менее чувствительно к ингибированию терконазолом. Терконазол проявляет противогрибковую активность in vitro в отношении Candida albicans и других видов Candida. МИК (значения максимальной инсуффляционной способности терконазола в отношении большинства Lactobacillus spp. обычно обнаруживаемые во влагалище человека, составляли ≥128 мкг/мл; поэтому на эти полезные бактерии медикаментозное лечение не влияет.

Крем Терконазол вагинальный 80 мг показан для местного лечения вульвовагинального кандидоза (монилиаза). Поскольку этот продукт эффективен только при вульвовагините, вызванном родом кетоконазол, это антимикотическое средство широкого спектра действия, которое можно использовать перорально или местно при лечении вульвовагинального кандидоза и других грибковых инфекций. Candida является второй по частоте причиной вагинальных инфекций. Candida albicans ответственна за 80-92% случаев вульвовагинального кандидоза. Остальные обусловлены не-albicans видами Candida, наиболее распространенными из которых являются C. glabrata и C. tropicalis. Спорадические приступы вульвовагинального кандидоза обычно возникают без идентифицируемого провоцирующего фактора. Риск вульвовагинального кандидоза может быть выше у женщин с неконтролируемым диабетом, которые используют пероральные контрацептивы с высоким содержанием эстрогена или принимают антибиотики.

Системы гелеобразования in situ относятся к полимерным растворам, которые можно вводить в виде жидкости и которые претерпевают фазовый переход в полутвердый гель при воздействии физиологических сред. Чувствительные к стимулам гидрогели — это те гидрогели, которые претерпевают обратимый объемный фазовый переход или фазовый переход золь-гель в ответ на внешние физические раздражители, такие как (температура) или химические раздражители, такие как (ионы). Наиболее часто используемые термообратимые гели получают из Блок-сополимеры плюроника. Принципиальным преимуществом гелей, формирующих in situ, является возможность введения точных и воспроизводимых количеств, в отличие от уже гелеобразной композиции. Было разработано несколько систем гелеобразования in situ для продления времени пребывания лекарственного средства и улучшения биодоступности и контроля высвобождения лекарственного средства путем изменения структуры геля в ответ на воздействие окружающей среды. Эти системы обеспечивают простоту и безопасность в ситуациях in vivo. С ними обращаются в жидком состоянии перед их доставкой, что, вероятно, облегчает их использование и увеличивает поверхность контакта со слизистой оболочкой. Свойства текучести полутвердых вагинальных лекарственных форм могут быть использованы для прогнозирования распределения и покрытия составов по вагинальному эпителию. Когда препарат дается в виде жидкости, это дает лучшее распределение и покрытие поверхностей влагалища, чем гелеобразные препараты, которые не способны покрывать все поверхности и не могут достигать эпителиальных складок влагалища. Таким образом, это исследование было направлено на разработку кетоконазола в новой вагинальной мукоадгезивной форме «In situ gel» и предназначено для достижения следующих целей:

• Составление и оценка формирующих in situ вагинальных гелей кетоконазола.
• Клиническая оценка приготовленных вагинальных гелей с кетоконазолом in situ у женщин, страдающих вагинальным кандидозом.

Материалы и методы:

Приготовление вагинального геля с кетоконазолом in situ При приготовлении формирующих in situ гелей будут использоваться различные концентрации плюроника F-127. Лекарственные гели, формирующие in situ, будут приготовлены в расчете на вес с использованием модифицированного холодового метода. Вагинальные препараты будут приготовлены в цитрофосно-фосфатном буфере с pH (энергия водорода) 4,5.

Характеристика вагинального геля in situ с кетоконазолом

• Измерение температуры гелеобразования (Tgel) Десять миллилитров холодного раствора плюроника и магнитный стержень помещают в химический стакан (25 мл), который помещают на водяную баню с низкой температурой при комнатной температуре. Термометр будет погружен в раствор образца. Раствор нагревают с постоянной скоростью при непрерывном перемешивании со скоростью 200 об/мин. Температура, при которой магнитный стержень перестал двигаться из-за гелеобразования, будет указана как температура гелеобразования (Tgel) (11).
• Реологические исследования. Вязкость каждой формулы будет определяться с использованием вискозиметра Brookfield DV (разбавленный объем)-III Ultra (модель RV). Используемые шпиндели будут 60 для жидкостей и 95 для гелей. Измерения будут проводиться при скорости вращения шпинделя 15 об/мин. Вязкость будет измеряться при различных температурах 4ºC (градусы Цельсия), 25ºC и 37ºC.
• Высвобождение in vitro кетоконазола из гелеобразующих in situ составов Высвобождение in vitro из гелеобразующих in situ составов будет изучаться с использованием стандартной полупроницаемой целлофановой мембраны. Мембрана будет пропитана высвобождающей средой (имитация вагинальной жидкости «SVF») в течение ночи перед ее использованием. Один грамм раствора препаратов взвешивают над мембраной в диализной трубке. Подготовленную трубку подвешивают в 100 мл свежеприготовленного СВФ (имитация вагинальной жидкости). Систему помещают в водяную баню шейкера с постоянной температурой, предварительно настроенную на 37 ± 0,2 ºC и 50 об/мин. Аликвоты (1 мл) будут отбираться из среды высвобождения в каждый момент отбора проб на срок до 2 часов, и будет рассчитываться количество высвобожденного лекарственного средства.