Gel de kétoconazole versus crème de terconazole pour la candidose vaginale

terconazole - Le terconazole, un agent antifongique azolé, inhibe l'enzyme fongique 14 alpha-lanosterol déméthylase médiée par le cytochrome P-450. Cette enzyme fonctionne pour convertir le lanostérol en ergostérol. L'accumulation de 14 alpha-méthyl stérols est corrélée à la perte subséquente d'ergostérol dans la paroi cellulaire fongique et peut être responsable de l'activité antifongique du terconazole. La déméthylation des cellules de mammifères est moins sensible à l'inhibition du terconazole Le terconazole présente une activité antifongique in vitro contre Candida albicans et d'autres espèces de Candida. Les CMI (valeurs maximales de capacité d'insufflation du Terconazole contre la plupart des Lactobacillus spp. généralement trouvés dans le vagin humain étaient ≥128 mcg/mL; par conséquent, ces bactéries bénéfiques ne sont pas affectées par le traitement médicamenteux.

Terconazole crème vaginale, 80 mg sont indiqués pour le traitement local de la candidose vulvo-vaginale (moniliasis). Comme ce produit n'est efficace que pour la vulvovaginite causée par le genre Ketoconazole est un agent antimycosique à large spectre qui peut être utilisé par voie orale ou topique dans le traitement de la candidose vulvo-vaginale et d'autres infections fongiques. Candida est la deuxième cause la plus fréquente d'infections vaginales. Candida albicans est responsable de 80 à 92 % des épisodes de candidose vulvo-vaginale. Le reste est dû à des espèces de Candida non albicans, dont les plus courantes sont C. glabrata et C. tropicalis. Les crises sporadiques de candidose vulvo-vaginale surviennent généralement sans facteur déclenchant identifiable. Le risque de candidose vulvo-vaginale peut être plus élevé chez les femmes atteintes de diabète non contrôlé, qui utilisent des contraceptifs oraux contenant des taux élevés d'œstrogène ou qui prennent des antibiotiques.

Les systèmes de gélification in situ font référence à des solutions polymères qui peuvent être administrées sous forme de liquide et subissent une transition de phase en gel semi-solide lors de l'exposition à des environnements physiologiques. Les hydrogels sensibles aux stimuli sont les hydrogels qui subissent une transition volumique réversible ou une transition de phase sol-gel en réponse à des stimuli physiques externes tels que (température) ou à des stimuli chimiques tels que (ions). Les gels thermoréversibles les plus couramment utilisés sont ceux préparés à partir de les copolymères séquencés Pluronic. Le principal avantage des gels de formation in situ est la possibilité d'administrer des quantités précises et reproductibles, contrairement à la formulation déjà gélifiée . Plusieurs systèmes de formation de gel in situ ont été développés pour prolonger le temps de séjour d'un médicament et améliorer la biodisponibilité et contrôler la libération du médicament en modifiant la structure du gel en réponse à des stimuli environnementaux. Ces systèmes offrent simplicité et sécurité dans des situations in vivo. Ils sont manipulés à l'état liquide avant leur délivrance, ce qui est susceptible de faciliter leur utilisation et d'augmenter la surface de contact avec la muqueuse. Les propriétés d'écoulement des formes posologiques vaginales semi-solides pourraient être utiles pour prédire l'étalement et le revêtement des formulations sur l'épithélium vaginal. Lorsque la préparation est administrée sous forme liquide, cela donnera un meilleur étalement et revêtement des surfaces vaginales que les préparations gélifiées, qui n'ont pas la capacité de couvrir toutes les surfaces et ne peuvent pas atteindre les plis épithéliaux du vagin. Ainsi, cette étude visait à formuler le kétoconazole sous une nouvelle forme mucoadhésive vaginale "Gel in situ" et elle est conçue pour atteindre les objectifs suivants :

• Formulation et évaluation de gels vaginaux de kétoconazole formant in situ.
• Évaluation clinique des gels in situ de kétoconazole vaginal préparés sur des femmes souffrant de candidose vaginale.

Matériaux et méthodes:

Préparation du gel vaginal in situ de kétoconazole Différentes concentrations de Pluronic F-127 seront utilisées dans la préparation des gels de formation in situ. Des gels médicinaux formant in situ seront préparés sur une base pondérale en utilisant la méthode du froid modifiée. Les préparations vaginales seront préparées dans un tampon citro-phosphate pH (pouvoir d'hydrogène) 4,5.

Caractérisation du gel vaginal in situ de kétoconazole

• Mesure de la température de gélification (Tgel) Dix millilitres de solution froide de Pluronic et un barreau magnétique seront placés dans un bécher (25 ml) qui sera placé dans un bain-marie à basse température à température ambiante. Un thermomètre sera immergé dans la solution d'échantillon. La solution sera chauffée à vitesse constante sous agitation continue à une vitesse de 200 rpm. La température à laquelle le barreau magnétique s'est arrêté de bouger en raison de la gélification sera rapportée comme la température de gélification (Tgel) (11).
• Etudes rhéologiques La viscosité de chaque formule sera déterminée à l'aide d'un viscosimètre Brookfield DV (volume dilué)-III Ultra (modèle RV). Les broches utilisées seront 60 pour les liquides et 95 pour les gels. Les mesures seront effectuées à une vitesse de broche de 15 tr/min. La viscosité sera mesurée à différentes températures 4 ºC (degré Celsius), 25 ºC et 37 ºC.
• Libération in vitro de kétoconazole à partir de formulations gélifiantes in situ La libération in vitro à partir de formules gélifiantes in situ sera étudiée à l'aide d'une membrane de cellophane semi-perméable standard. La membrane sera trempée dans le milieu de libération (liquide vaginal simulé «SVF») pendant la nuit avant son utilisation. Un gramme de solution de formulations sera pesé sur la membrane dans le tube dialytique. Le tube préparé sera mis en suspension dans 100 ml de SVF (liquide vaginal simulé) fraîchement préparé. Le système sera placé dans un bain-marie agité à température constante préalablement réglé à 37 + 0,2 ºC et 50 tr/min. Des aliquotes (1 ml) seront prélevées du milieu de libération à chaque temps d'échantillonnage jusqu'à 2 heures et la quantité de médicament libéré sera calculée.