Ketoconazole Gel Versus Terconazole Cream per la candidosi vaginale

terconazolo- Il terconazolo, un agente antimicotico azolico, inibisce l'enzima 14 alfa-lanosterolo demetilasi mediato dal citocromo fungino P-450. Questo enzima funziona per convertire il lanosterolo in ergosterolo. L'accumulo di 14 alfa-metilsteroli è correlato alla successiva perdita di ergosterolo nella parete cellulare fungina e può essere responsabile dell'attività antimicotica del terconazolo. La demetilazione delle cellule di mammifero è meno sensibile all'inibizione del terconazolo Il terconazolo mostra attività antimicotica in vitro contro Candida albicans e altre specie di Candida. La MIC (valori massimi di capacità di insufflazione del terconazolo contro la maggior parte dei Lactobacillus spp. tipicamente trovati nella vagina umana erano ≥128 mcg/mL; pertanto questi batteri benefici non sono influenzati dal trattamento farmacologico.

Terconazolo Crema vaginale, 80 mg sono indicati per il trattamento locale della candidosi vulvovaginale (moniliasi). Poiché questo prodotto è efficace solo per la vulvovaginite causata dal genere Ketoconazole è un agente antimicotico ad ampio spettro che può essere utilizzato per via orale o topica nel trattamento della candidosi vulvovaginale e di altre infezioni fungine, la candida è la seconda causa più comune di infezioni vaginali. Candida albicans è responsabile dell'80-92% degli episodi di candidosi vulvovaginale. Il resto è dovuto a specie di Candida non albicans, le più comuni delle quali sono C. glabrata e C. tropicalis. Attacchi sporadici di candidosi vulvovaginale di solito si verificano senza un fattore precipitante identificabile. Il rischio di candidosi vulvovaginale può essere maggiore nelle donne con diabete non controllato, che usano contraccettivi orali contenenti alti livelli di estrogeni o che assumono antibiotici.

I sistemi di gelificazione in situ si riferiscono a soluzioni polimeriche che possono essere somministrate come liquide e subiscono una transizione di fase a gel semisolido in seguito all'esposizione ad ambienti fisiologici. Gli idrogeli sensibili agli stimoli sono quegli idrogeli che subiscono una transizione volumetrica reversibile di fase - transizione o transizione di fase sol - gel in risposta a stimoli fisici esterni come (temperatura) o stimoli chimici come (ioni). I gel termoreversibili più comunemente usati sono quelli preparati da i copolimeri a blocchi pluronici. Il vantaggio principale dei gel formanti in situ è ​​la possibilità di somministrare quantità accurate e riproducibili, rispetto alla formulazione già gelificata. Diversi sistemi di formazione di gel in situ sono stati sviluppati per prolungare il tempo di permanenza di un farmaco e migliorare la biodisponibilità e controllare il rilascio del farmaco modificando la struttura del gel in risposta a stimoli ambientali. Questi sistemi forniscono semplicità e sicurezza in situazioni in vivo. Sono maneggiati allo stato liquido prima della consegna, il che può facilitarne l'uso e aumentare la superficie di contatto con la mucosa. Le proprietà di flusso delle forme di dosaggio vaginale semisolide potrebbero essere utili per prevedere la diffusione e il rivestimento delle formulazioni sugli epiteli vaginali. Quando la preparazione viene somministrata come liquido, ciò darà una migliore diffusione e rivestimento delle superfici vaginali rispetto alle preparazioni gelificate, che non hanno la capacità di coprire tutte le superfici e non possono raggiungere le pieghe epiteliali della vagina. Quindi, questo studio mirava a formulare il ketoconazolo in una nuova forma mucoadesiva vaginale "gel in situ" ed è progettato per raggiungere i seguenti obiettivi:

• Formulazione e valutazione di gel vaginali che si formano in situ di ketoconazolo.
• Valutazione clinica del ketoconazolo vaginale preparato in gel situ su donne affette da candidosi vaginale.

Materiali e metodi:

Preparazione del ketoconazolo gel vaginale in situ Diverse concentrazioni di pluronic F-127 saranno utilizzate nella preparazione dei gel formanti in situ. I gel medicati in situ che formano saranno preparati su base ponderale utilizzando il metodo a freddo modificato. Le preparazioni vaginali saranno preparate in tampone citrofosfato pH (potere di idrogeno) 4.5.

Caratterizzazione del ketoconazolo gel vaginale in situ

• Misurazione della temperatura di gelificazione (Tgel) Dieci millilitri di soluzione pluronica fredda e una barra magnetica saranno messi in un becher (25 ml) che sarà posto in un bagno d'acqua a bassa temperatura a temperatura ambiente. Un termometro sarà immerso nella soluzione del campione. La soluzione verrà riscaldata a velocità costante con agitazione continua a una velocità di 200 rpm. La temperatura alla quale la barra magnetica ha smesso di muoversi a causa della gelificazione sarà riportata come temperatura di gelificazione (Tgel) (11).
• Studi reologici La viscosità di ciascuna formula sarà determinata utilizzando un viscosimetro Brookfield DV (volume diluito)-III Ultra (modello RV). I mandrini utilizzati saranno 60 per i liquidi e 95 per i gel. Le misurazioni verranno eseguite a una velocità del mandrino di 15 giri/min. La viscosità sarà misurata a diverse temperature 4ºC (gradi Celsius), 25ºC e 37ºC.
• Rilascio in vitro di ketoconazolo da formulazioni gelificanti in situ Il rilascio in vitro da formulazioni gelificanti in situ sarà studiato utilizzando una membrana di cellophane semipermeabile standard. La membrana verrà immersa nel mezzo di rilascio (fluido vaginale simulato 'SVF') durante la notte prima del suo utilizzo. Una soluzione di grammo di formulazioni sarà pesata sopra la membrana nel tubo dialitico. La provetta preparata verrà sospesa in 100 ml di SVF appena preparato (fluido vaginale simulato). Il sistema verrà posto in un bagno d'acqua con agitatore a temperatura costante precedentemente regolato a 37 + 0,2 ºC e 50 rpm. Le aliquote (1 ml) verranno prelevate dal mezzo di rilascio ad ogni tempo di campionamento per un massimo di 2 ore e verrà calcolata la quantità di farmaco rilasciato.