Ketoconazole Gel versus Terconazole Cream for Vaginal Candidiasis

terconazol- Terconazol, et azol-antifungalt middel, hemmer soppcytokrom P-450-mediert 14 alfa-lanosteroldemetylase-enzym. Dette enzymet fungerer for å omdanne lanosterol til ergosterol. Akkumuleringen av 14 alfa-metylsteroler korrelerer med det påfølgende tapet av ergosterol i soppcelleveggen og kan være ansvarlig for den antifungale aktiviteten til Terconazol. Demetylering av pattedyrceller er mindre følsom for Terconazol-hemming Terconazol viser antifungal aktivitet in vitro mot Candida albicans og andre Candida-arter. MIC (maksimal insufflasjonskapasitetsverdier for Terconazole mot de fleste Lactobacillus spp. typisk funnet i den menneskelige skjeden var ≥128 mcg/ml; derfor påvirkes ikke disse gunstige bakteriene av medikamentell behandling.

Terconazol Vaginal krem, 80 mg er indisert for lokal behandling av vulvovaginal candidiasis (moniliasis). Siden dette produktet kun er effektivt for vulvovaginitt forårsaket av slekten Ketokonazol er et bredspektret antimykotisk middel som kan brukes oralt eller lokalt i behandlingen av vulvovaginal candidiasis og andre soppinfeksjoner Candida er den nest vanligste årsaken til vaginale infeksjoner. Candida albicans er ansvarlig for 80 til 92 % av episodene med vulvovaginal candidiasis. Resten skyldes ikke-albicans Candida-arter, de vanligste er C. glabrata og C. tropicalis. Sporadiske angrep av vulvovaginal candidiasis forekommer vanligvis uten en identifiserbar utløsende faktor. Risikoen for vulvovaginal candidiasis kan være høyere hos kvinner med ukontrollert diabetes, som bruker p-piller som inneholder høye nivåer av østrogen eller tar antibiotika.

In situ geleringssystemer refererer til polymerløsninger som kan administreres som væske, og som gjennomgår en faseovergang til halvfast gel ved eksponering for fysiologiske miljøer. Stimulisensitive hydrogeler er de hydrogelene som gjennomgår reversibel volumfase-overgang eller sol-gelfaseovergang som respons på ytre fysiske stimuli som (temperatur) eller kjemiske stimuli som (ioner). De mest brukte termoreversible gelene er de som er fremstilt fra de pluroniske blokkkopolymerene. Den prinsipielle fordelen med in situ-dannende geler er muligheten for å administrere nøyaktige og reproduserbare mengder, i motsetning til allerede gelert formulering. Flere in situ geldannende systemer er utviklet for å forlenge oppholdstiden til et medikament og forbedre biotilgjengeligheten og kontrollere medikamentfrigjøringen ved å endre gelstrukturen som respons på miljøstimuli. Disse systemene gir enkelhet og sikkerhet i in vivo-situasjoner. De håndteres i flytende tilstand før levering, noe som sannsynligvis vil lette bruken og øke kontaktflaten med slimhinnen. Flyteegenskapene til halvfaste vaginale doseringsformer kan være nyttige for å forutsi spredning og belegg av formuleringene over det vaginale epitelet. Når preparatet gis som flytende vil dette gi bedre spredning og belegg av skjedeoverflater enn de gelerte preparatene, som ikke har evne til å dekke alle overflater og ikke kan nå til epitelfolder i skjeden. Så denne studien hadde som mål å formulere ketokonazol i en ny vaginal mucoadhesiv form "In situ gel", og den er designet for å oppnå følgende mål:

• Formulering og evaluering av in situ-dannende vaginale geler av ketokonazol.
• Klinisk vurdering av tilberedte vaginale ketokonazol in situ geler på kvinner som lider av vaginal candidiasis.

Materialer og metoder:

Fremstilling av ketokonazol vaginal in situ gel Ulike konsentrasjoner av pluronic F-127 vil bli brukt i fremstillingen av de in situ-dannende gelene. Medisinerte in situ-dannende geler vil bli tilberedt på vektbasis ved bruk av The Modified Cold Method. Vaginale preparater vil bli tilberedt i citro-fosfatbuffer pH (kraft av hydrogen) 4,5.

Karakterisering av ketokonazol vaginal in situ gel

• Måling av geleringstemperatur (Tgel) Ti milliliter kald pluronic-løsning og en magnetstang legges i et begerglass (25 ml) som plasseres i et lavtemperaturvannbad ved romtemperatur. Et termometer vil bli nedsenket i prøveløsningen. Løsningen vil bli oppvarmet med konstant hastighet under kontinuerlig omrøring med en hastighet på 200 rpm. Temperaturen ved hvilken magnetstangen stoppet å bevege seg på grunn av geldannelse vil bli rapportert som geleringstemperaturen (Tgel) (11).
• Reologiske studier Viskositeten til hver formel vil bli bestemt ved å bruke et Brookfield DV (fortynnet volum)-III Ultra viskosimeter (RV-modell). Spindlene som brukes vil være 60 for væsker og 95 for geler. Målinger vil bli utført ved spindelhastighet på 15 rpm. Viskositeten vil bli målt ved forskjellige temperaturer 4ºC (celsiusgrad), 25ºC og 37ºC.
• In vitro frigjøring av ketokonazol fra in situ geleringsformuleringer In vitro frigjøring fra in situ geleringsformler vil bli studert ved bruk av en standard semipermeabel cellofanmembran. Membranen vil bli dynket i frigjøringsmediet (simulert vaginalvæske 'SVF') over natten før den brukes. Én gram løsning av formuleringer vil bli veid over membranen i dialyserøret. Det tilberedte røret vil bli suspendert i 100 ml nylaget SVF (simulert vaginalvæske). Systemet vil bli plassert i et vannbad med konstant temperatur, som tidligere er justert til 37 + 0,2 ºC og 50 rpm. Alikvoter (1 ml) vil bli trukket ut av frigjøringsmediet ved hver prøvetakingstid i opptil 2 timer, og mengden av medikamentet som frigjøres vil bli beregnet.