Ketoconazole Gel Versus Terconazole Cream för Vaginal Candidiasis

terconazol- Terconazole, ett azol-svampmedel, hämmar svampcytokrom P-450-medierat 14 alfa-lanosteroldemetylasenzym. Detta enzym fungerar för att omvandla lanosterol till ergosterol. Ackumuleringen av 14 alfa-metylsteroler korrelerar med den efterföljande förlusten av ergosterol i svampens cellvägg och kan vara ansvarig för den svampdödande aktiviteten hos Terconazol. Demetylering av däggdjursceller är mindre känslig för Terconazol-hämning Terconazol uppvisar svampdödande aktivitet in vitro mot Candida albicans och andra Candida-arter. MIC (maximal insufflationskapacitetsvärden för Terconazole mot de flesta Lactobacillus spp. typiskt funna i den mänskliga slidan var ≥128 mcg/ml; därför påverkas inte dessa nyttiga bakterier av läkemedelsbehandling.

Terconazol Vaginal kräm, 80 mg är indicerade för lokal behandling av vulvovaginal candidiasis (moniliasis). Eftersom denna produkt endast är effektiv för vulvovaginit orsakad av släktet Ketokonazol är ett brett spektrum antimykotiskt medel som kan användas oralt eller lokalt vid behandling av vulvovaginal candidiasis och andra svampinfektioner Candida är den näst vanligaste orsaken till vaginalinfektioner. Candida albicans är ansvarig för 80 till 92% av episoder av vulvovaginal candidiasis. Resten beror på icke-albicans Candida-arter, de vanligaste är C. glabrata och C. tropicalis. Sporadiska attacker av vulvovaginal candidiasis inträffar vanligtvis utan en identifierbar utlösande faktor. Risken för vulvovaginal candidiasis kan vara högre hos kvinnor med okontrollerad diabetes, som använder p-piller som innehåller höga halter av östrogen eller tar antibiotika.

In situ gelningssystem avser polymerlösningar som kan administreras som vätska och som genomgår en fasövergång till halvfast gel vid exponering för fysiologiska miljöer. Stimulikänsliga hydrogeler är de hydrogeler som genomgår reversibel volym fas - övergång eller sol - gel fasövergång som svar på externa fysikaliska stimuli såsom (temperatur) eller kemiska stimuli som (joner). De mest använda termoreversibla gelerna är de som framställs från pluroniska segmentsampolymererna. Den huvudsakliga fördelen med in situ-bildande geler är möjligheten att administrera exakta och reproducerbara kvantiteter, i motsats till redan gelad formulering. Flera in situ gelbildande system har utvecklats för att förlänga uppehållstiden för ett läkemedel och förbättra biotillgängligheten och kontrollera läkemedelsfrisättningen genom att ändra gelstrukturen som svar på miljöstimuli. Dessa system ger enkelhet och säkerhet i in vivo-situationer. De hanteras i flytande tillstånd före leverans, vilket sannolikt kommer att underlätta användningen och öka kontaktytan med slemhinnan. Flödesegenskaperna hos halvfasta vaginala doseringsformer kan vara användbara för att förutsäga spridningen och beläggningen av formuleringarna över det vaginala epitelet. När preparatet ges som vätska kommer detta att ge bättre spridning och beläggning av slidytor än de gelade preparaten, som inte har förmåga att täcka alla ytor och inte kan nå till epitelveck i slidan. Så, denna studie syftade till att formulera ketokonazol i en ny vaginal mucoadhesiv form "In situ gel" och den är utformad för att uppnå följande mål:

• Formulering och utvärdering av in situ-bildande vaginala geler av ketokonazol.
• Klinisk bedömning av beredda vaginal ketokonazol in situ geler på kvinnor som lider av vaginal candidiasis.

Material och metoder:

Beredning av ketokonazol vaginal in situ-gel Olika koncentrationer av pluronic F-127 kommer att användas vid beredningen av de in situ-bildande gelerna. Medicinerade in situ-bildande geler kommer att beredas på viktbasis med hjälp av The Modified Cold Method. Vaginala preparat kommer att beredas i citro-fosfatbuffert pH (vätekraft) 4,5.

Karakterisering av ketokonazol vaginal in situ gel

• Mätning av gelningstemperatur (Tgel) Tio milliliter kall pluronic-lösning och en magnetstav kommer att läggas i en bägare (25 ml) som placeras i ett lågtemperaturvattenbad vid rumstemperatur. En termometer kommer att sänkas ner i provlösningen. Lösningen kommer att värmas upp med konstant hastighet under kontinuerlig omrörning med en hastighet av 200 rpm. Temperaturen vid vilken magnetstaven slutade att röra sig på grund av gelning kommer att rapporteras som gelningstemperaturen (Tgel) (11).
• Reologiska studier Viskositeten för varje formel kommer att bestämmas med användning av en Brookfield DV (utspädd volym)-III Ultra-viskosimeter (RV-modell). Spindlarna som används kommer att vara 60 för vätskor och 95 för geler. Mätningar kommer att utföras vid spindelhastighet på 15 rpm. Viskositeten kommer att mätas vid olika temperaturer 4ºC (celsiusgrad), 25ºC och 37ºC.
• In vitro frisättning av ketokonazol från in situ gelningsformuleringar In vitro frisättning från in situ gelformler kommer att studeras med användning av ett standard semipermeabelt cellofanmembran. Membranet kommer att blötläggas i släppmediet (simulerad vaginalvätska 'SVF') över natten innan det används. En gram lösning av formuleringar kommer att vägas över membranet i dialysröret. Den förberedda tuben kommer att suspenderas i 100 ml nyberedd SVF (simulerad vaginalvätska). Systemet kommer att placeras i ett skakvattenbad med konstant temperatur som tidigare justerats till 37 + 0,2 ºC och 50 rpm. Alikvoter (1 ml) kommer att tas upp från frisättningsmediet vid varje provtagningstidpunkt i upp till 2 timmar och mängden frisatt läkemedel kommer att beräknas.