Ketoconazol Gel Versus Terconazol Creme til Vaginal Candidiasis

terconazol - Terconazol, et azol-svampemiddel, hæmmer svampecytokrom P-450-medieret 14 alfa-lanosteroldemethylase-enzym. Dette enzym fungerer ved at omdanne lanosterol til ergosterol. Akkumuleringen af ​​14 alfa-methylsteroler korrelerer med det efterfølgende tab af ergosterol i svampens cellevæg og kan være ansvarlig for Terconazols antifungale aktivitet. Pattedyrcelle-demethylering er mindre følsom over for Terconazol-hæmning Terconazol udviser antifungal aktivitet in vitro mod Candida albicans og andre Candida-arter. MIC (maksimale insufflationskapacitetsværdier for Terconazol mod de fleste Lactobacillus spp. typisk fundet i den menneskelige vagina var ≥128 mcg/ml; derfor påvirkes disse gavnlige bakterier ikke af lægemiddelbehandling.

Terconazol Vaginal creme, 80 mg er indiceret til lokal behandling af vulvovaginal candidiasis (moniliasis). Da dette produkt kun er effektivt til vulvovaginitis forårsaget af slægten Ketoconazol er et bredspektret antimykotisk middel, der kan bruges oralt eller topisk i behandlingen af ​​vulvovaginal candidiasis og andre svampeinfektioner Candida er den næsthyppigste årsag til vaginale infektioner. Candida albicans er ansvarlig for 80 til 92% af episoder med vulvovaginal candidiasis. Resten skyldes ikke-albicans Candida-arter, hvoraf de mest almindelige er C. glabrata og C. tropicalis. Sporadiske anfald af vulvovaginal candidiasis forekommer normalt uden en identificerbar udløsende faktor. Risikoen for vulvovaginal candidiasis kan være højere hos kvinder med ukontrolleret diabetes, som bruger orale præventionsmidler indeholdende høje niveauer af østrogen eller tager antibiotika.

In situ geleringssystemer refererer til polymeropløsninger, der kan indgives som væske og gennemgår en faseovergang til halvfast gel ved eksponering for fysiologiske miljøer. Stimulifølsomme hydrogeler er de hydrogeler, som gennemgår reversibel volumenfase-overgang eller sol-gel-faseovergang som reaktion på eksterne fysiske stimuli såsom (temperatur) eller kemiske stimuli som (ioner). De mest almindeligt anvendte termoreversible geler er dem, der er fremstillet ud fra de pluroniske blokcopolymerer. Den principielle fordel ved in situ-dannende geler er muligheden for at administrere nøjagtige og reproducerbare mængder i modsætning til allerede gelerede formuleringer. Adskillige in situ geldannende systemer er blevet udviklet til at forlænge opholdstiden for et lægemiddel og forbedre biotilgængeligheden og kontrollere lægemiddelfrigivelsen ved at ændre gelstrukturen som reaktion på miljøstimuli. Disse systemer giver enkelhed og sikkerhed i in vivo situationer. De håndteres i flydende tilstand før deres levering, hvilket sandsynligvis vil lette deres anvendelse og øge kontaktfladen med slimhinden. Flydeegenskaberne af halvfaste vaginale doseringsformer kan være nyttige til at forudsige spredningen og belægningen af ​​formuleringerne over det vaginale epitel. Når præparatet gives som væske, vil dette give bedre spredning og belægning af skedeoverflader end de gelerede præparater, som ikke har evnen til at dække alle overflader og ikke kan nå til epitelfolder i skeden. Så denne undersøgelse havde til formål at formulere ketoconazol i en ny vaginal mucoadhæsiv form "In situ gel", og den er designet til at nå følgende mål:

• Formulering og evaluering af in situ-dannende vaginale geler af ketoconazol.
• Klinisk vurdering af de tilberedte vaginale ketoconazol in situ geler på kvinder, der lider af vaginal candidiasis.

Materialer og metoder:

Fremstilling af ketoconazol vaginal in situ gel Forskellige koncentrationer af pluronic F-127 vil blive brugt til fremstilling af de in situ-dannende geler. Medicinske in situ-dannende geler vil blive fremstillet på vægtbasis under anvendelse af den modificerede kolde metode. Vaginale præparater vil blive fremstillet i citro-phosphatbuffer pH (brintstyrke) 4,5.

Karakterisering af ketoconazol vaginal in situ gel

• Måling af geleringstemperatur (Tgel) Ti milliliter kold pluronic-opløsning og en magnetisk stang lægges i et bægerglas (25 ml), der placeres i et lavtemperatur-vandbad ved stuetemperatur. Et termometer nedsænkes i prøveopløsningen. Opløsningen vil blive opvarmet ved konstant hastighed under kontinuerlig omrøring med en hastighed på 200 rpm. Den temperatur, ved hvilken den magnetiske stang stoppede med at bevæge sig på grund af gelering, vil blive rapporteret som geleringstemperaturen (Tgel) (11).
• Rheologiske undersøgelser Viskositeten af ​​hver formel vil blive bestemt ved anvendelse af et Brookfield DV (fortyndet volumen)-III Ultra viskosimeter (RV-model). De anvendte spindler vil være 60 for væsker og 95 for geler. Målinger vil blive udført ved spindelhastighed på 15 rpm. Viskositeten vil blive målt ved forskellige temperaturer 4ºC (celsius grad), 25ºC og 37ºC.
• In vitro frigivelse af ketoconazol fra in situ geleringsformuleringer In vitro frigivelse fra in situ geleringsformler vil blive undersøgt under anvendelse af en standard semipermeabel cellofanmembran. Membranen vil blive gennemblødt i frigivelsesmediet (simuleret vaginalvæske 'SVF') natten over før brug. Én gram opløsning af formuleringer vil blive vejet over membranen i dialyseglasset. Det forberedte rør vil blive suspenderet i 100 ml frisklavet SVF (simuleret vaginal væske). Systemet vil blive placeret i et vandbad med konstant temperatur-ryster, der tidligere er justeret til 37 + 0,2 ºC og 50 rpm. Alikvoter (1 ml) vil blive udtaget fra frigivelsesmediet ved hvert prøveudtagningstidspunkt i op til 2 timer, og mængden af ​​frigivet lægemiddel vil blive beregnet.