Ketoconazole Gel Versus Terconazole krém hüvelyi candidiasis kezelésére

terkonazol- A terkonazol, egy azol típusú gombaellenes szer, gátolja a gomba citokróm P-450 által közvetített 14 alfa-lanoszterol demetiláz enzimét. Ez az enzim a lanoszterint ergoszterolná alakítja. A 14 alfa-metil-szterol felhalmozódása korrelál az ergoszterol későbbi elvesztésével a gomba sejtfalában, és felelős lehet a Terconazole gombaellenes hatásáért. Az emlőssejtek demetilációja kevésbé érzékeny a terkonazol gátlására. A terkonazol in vitro gombaellenes hatást fejt ki Candida albicans és más Candida fajok ellen. A MIC (a terkonazol maximális befúvási kapacitása a legtöbb Lactobacillus spp. jellemzően az emberi hüvelyben ≥128 mcg/ml; ezért ezekre a jótékony baktériumokra nincs hatással a gyógyszeres kezelés.

A Terconazole hüvelykrém 80 mg vulvovaginális candidiasis (moniliasis) helyi kezelésére javallt. Mivel ez a készítmény csak a nemzetség által okozott vulvovaginitis esetén hatásos, a ketokonazol széles spektrumú gombaellenes szer, amely szájon át vagy helyileg alkalmazható vulvovaginális candidiasis és egyéb gombás fertőzések kezelésére, a Candida a hüvelyi fertőzések második leggyakoribb oka. A Candida albicans felelős a vulvovaginális candidiasis epizódok 80-92%-áért. A többi a nem albicans Candida fajoknak köszönhető, amelyek közül a leggyakoribb a C. glabrata és a C. tropicalis. A vulvovaginális candidiasis szórványos rohamai általában azonosítható kiváltó tényező nélkül fordulnak elő. A vulvovaginális candidiasis kockázata nagyobb lehet azoknál a nem kontrollált cukorbetegségben szenvedő nőknél, akik magas ösztrogénszintet tartalmazó orális fogamzásgátlót használnak vagy antibiotikumot szednek.

Az in situ gélesítő rendszerek olyan polimer oldatokat jelentenek, amelyek folyadékként adhatók be, és fiziológiás környezetnek kitéve fázisátalakuláson mennek keresztül félszilárd géllé. Az ingerérzékeny hidrogélek azok a hidrogélek, amelyek külső fizikai ingerekre, például (hőmérsékletre) vagy kémiai ingerekre (ionokként) reagálva reverzibilis térfogatfázis-átalakuláson vagy szol-gél-fázis-átalakuláson mennek keresztül. A leggyakrabban használt hőreverzibilis gélek a következők: a pluron blokk kopolimerek. Az in situ képződő gélek fő előnye a pontos és reprodukálható mennyiségek beadásának lehetősége, szemben a már gélesített formulával. Számos in situ gélképző rendszert fejlesztettek ki a gyógyszer tartózkodási idejének meghosszabbítására és a biológiai hozzáférhetőség javítására, valamint a gyógyszerfelszabadulás szabályozására a gélszerkezet környezeti ingerekre adott válaszként történő megváltoztatásával. Ezek a rendszerek egyszerűséget és biztonságot nyújtanak in vivo helyzetekben. Szállítás előtt folyékony állapotban kezelik őket, ami valószínűleg megkönnyíti a használatukat és növeli a nyálkahártyával való érintkezési felületet. A félszilárd vaginális adagolási formák folyási tulajdonságai hasznosak lehetnek a készítmények hüvelyi hámrétegen való elterjedésének és bevonásának előrejelzésében. Ha a készítményt folyékony formában adják be, akkor a hüvelyi felületek jobban szétterülnek és bevonódnak, mint a zselésített készítmények, amelyek nem képesek minden felületet befedni, és nem érik el a hüvely hámredőit. Tehát ennek a tanulmánynak a célja a ketokonazol új hüvelyi nyálkahártya-adhezív formában, "In situ gél" kidolgozása volt, és a következő célkitűzések elérése érdekében készült:

• Ketokonazol in situ képződő vaginális géleinek összeállítása és értékelése.
• Az elkészített hüvelyi ketokonazol in situ gélek klinikai értékelése hüvelyi candidiasisban szenvedő nőkön.

Anyagok és metódusok:

A ketokonazol hüvelyi in situ gél készítése Az in situ képző gélek elkészítéséhez különböző koncentrációjú pluronic F-127-et használnak. A gyógyhatású in situ képződő géleket tömeg alapján állítják elő a módosított hideg módszerrel. A hüvelyi készítményeket citro-foszfát pufferben készítik, pH (hidrogén teljesítménye) 4,5.

A ketokonazol hüvelyi in situ gél jellemzése

• A gélesedési hőmérséklet (Tgel) mérése Tíz milliliter hideg pluronoldatot és egy mágnesrudat teszünk egy főzőpohárba (25 ml), amelyet szobahőmérsékleten alacsony hőmérsékletű vízfürdőbe helyezünk. A mintaoldatba hőmérőt merítenek. Az oldatot állandó sebességgel melegítjük folyamatos keverés mellett 200 fordulat/perc sebességgel. Azt a hőmérsékletet, amelynél a mágneses rúd megállt a gélesedés miatti mozgásban, gélesedési hőmérsékletként (Tgel) (11) adjuk meg.
• Reológiai vizsgálatok Az egyes formulák viszkozitását Brookfield DV (hígított térfogat)-III Ultra viszkoziméterrel (RV modell) határozzuk meg. A használt orsók 60-as folyadékokhoz és 95-ös gélekhez lesznek. A méréseket 15 ford./perc orsófordulatszámmal kell elvégezni. A viszkozitás mérése különböző hőmérsékleteken történik: 4ºC (celsius fok), 25ºC és 37ºC.
• A ketokonazol in situ gélesedő készítményekből való in vitro felszabadulása Az in situ gélesedő formulákból történő in vitro felszabadulást standard félig áteresztő celofán membrán használatával vizsgáljuk. Használat előtt a membránt egy éjszakán át a kioldó közegbe (szimulált hüvelyfolyadék, „SVF”) áztatják. A készítmény egy grammos oldatát lemérjük a dialitikus csőben lévő membránra. Az elkészített csövet 100 ml frissen készített SVF-ben (szimulált hüvelyfolyadék) szuszpendáljuk. A rendszert egy állandó hőmérsékletű rázós vízfürdőbe helyezik, amelyet előzőleg 37 + 0,2 ºC-ra és 50 ford./percre állítottak be. Minden mintavételi időpontban legfeljebb 2 órán keresztül alikvot részeket (1 ml) vesznek ki a felszabadító közegből, és kiszámítják a felszabaduló gyógyszer mennyiségét.