Ketoconazole Gel Versus Terconazole -voide emättimen kandidiaasiin

terkonatsoli - Terkonatsoli, atsoli-sienilääkkeet, estää sienten sytokromi P-450-välitteistä 14-alfa-lanosterolidemetylaasientsyymiä. Tämä entsyymi toimii muuntaessaan lanosterolin ergosteroliksi. 14 alfa-metyylisterolin kertyminen korreloi myöhemmän ergosterolin häviämisen kanssa sienen soluseinässä ja saattaa olla vastuussa Terconazole-valmisteen antifungaalisesta vaikutuksesta. Nisäkässolujen demetylaatio on vähemmän herkkä terkonatsolin estämiselle Terkonatsolilla on antifungaalinen vaikutus in vitro Candida albicansia ja muita Candida-lajeja vastaan. MIC (terkonatsolin enimmäisinsufflaatiokapasiteetin arvot useimpia Lactobacillus spp. tyypillisesti ihmisen emättimestä löydetyt olivat ≥ 128 mcg/ml; siksi lääkehoito ei vaikuta näihin hyödyllisiin bakteereihin.

Terconazole Emätinvoide, 80 mg, on tarkoitettu vulvovaginaalisen kandidiaasin (moniliaasin) paikalliseen hoitoon. Koska tämä tuote on tehokas vain suvun aiheuttaman vulvovaginiitin hoitoon, Ketokonatsoli on laajakirjoinen antimykoottinen aine, jota voidaan käyttää suun kautta tai paikallisesti vulvoemättimen kandidiaasin ja muiden sieni-infektioiden hoidossa, Candida on toiseksi yleisin emätininfektioiden aiheuttaja. Candida albicans on vastuussa 80–92 prosentista vulvovaginaalisen kandidiaasin tapauksista. Loput johtuvat ei-albicans Candida -lajeista, joista yleisimmät ovat C. glabrata ja C. tropicalis. Vulvovaginaalisen kandidiaasin satunnaisia ​​kohtauksia esiintyy yleensä ilman tunnistettavaa aiheuttavaa tekijää. Vulvovaginaalisen kandidiaasin riski voi olla suurempi naisilla, joilla on hallitsematon diabetes ja jotka käyttävät korkeita estrogeenitasoja sisältäviä ehkäisyvalmisteita tai käyttävät antibiootteja.

In situ -geeliytymisjärjestelmät viittaavat polymeeriliuoksiin, jotka voidaan antaa nesteenä ja jotka läpikäyvät faasisiirtymän puolikiinteäksi geeliksi altistuessaan fysiologisille ympäristöille. Stimuliherkät hydrogeelit ovat sellaisia ​​hydrogeelejä, joissa tapahtuu palautuva tilavuusfaasimuutos tai sooli-geelifaasimuutos vasteena ulkoisille fysikaalisille ärsykkeille, kuten (lämpötila) tai kemiallisille ärsykkeille (ioneina). Yleisimmin käytetyt lämpöreversiibelit geelit ovat ne, jotka on valmistettu pluronic-lohkokopolymeerit. In situ muodostavien geelien periaatteellinen etu on mahdollisuus antaa tarkkoja ja toistettavia määriä, toisin kuin jo geeliytetty formulaatio. Useita in situ geelinmuodostusjärjestelmiä on kehitetty pidentämään lääkkeen viipymisaikaa ja parantamaan biologista hyötyosuutta ja säätelemään lääkkeen vapautumista muuttamalla geelin rakennetta vasteena ympäristön ärsykkeisiin. Nämä järjestelmät tarjoavat yksinkertaisuutta ja turvallisuutta in vivo - tilanteissa . Ne käsitellään nestemäisessä tilassa ennen toimitusta, mikä todennäköisesti helpottaa niiden käyttöä ja lisää kosketuspintaa limakalvon kanssa. Puolikiinteiden emättimen annosmuotojen virtausominaisuudet saattavat olla hyödyllisiä ennustettaessa formulaatioiden leviämistä ja pinnoittamista emättimen epiteelin yli. Kun valmiste annetaan nesteenä, emättimen pinnat leviävät ja peittyvät paremmin kuin hyytelöidyt valmisteet, jotka eivät peitä kaikkia pintoja eivätkä pääse emättimen epiteelipoimuihin. Joten tämän tutkimuksen tarkoituksena oli formuloida ketokonatsoli uudessa emättimen mukoadhesiivisessa muodossa "In situ gel" ja se on suunniteltu saavuttamaan seuraavat tavoitteet:

• Ketokonatsolin in situ muodostavien emätingeelien formulointi ja arviointi.
• Valmistettujen emättimen ketokonatsoli in situ -geelien kliininen arvio emättimen kandidiaasista kärsivillä naisilla.

Materiaalit ja menetelmät:

Ketokonatsoliemättimen in situ -geelin valmistus In situ muodostavien geelien valmistuksessa käytetään erilaisia ​​pluronic F-127 -pitoisuuksia. Lääkeaineita sisältävät in situ muodostavat geelit valmistetaan painon perusteella käyttämällä modifioitua kylmämenetelmää. Emättimen valmisteet valmistetaan sitrofosfaattipuskurissa pH (vedyn teho) 4,5.

Ketokonatsoliemättimen in situ -geelin karakterisointi

• Geelittumislämpötilan (Tgel) mittaus Kymmenen millilitraa kylmää pluronic-liuosta ja magneettitanko laitetaan dekantterilasiin (25 ml), joka asetetaan matalan lämpötilan vesihauteeseen huoneenlämpötilaan. Näyteliuokseen upotetaan lämpömittari. Liuosta kuumennetaan vakionopeudella jatkuvasti sekoittaen nopeudella 200 rpm. Lämpötila, jossa magneettisauva pysähtyi liikkumasta geeliytymisen vuoksi, ilmoitetaan geeliytymislämpötilana (Tgel) (11).
• Reologiset tutkimukset Kunkin kaavan viskositeetti määritetään käyttämällä Brookfield DV (laimennettu tilavuus)-III Ultraviscometer (RV-malli). Käytettävät karat ovat 60 nesteille ja 95 geeleille. Mittaukset suoritetaan karan nopeudella 15 rpm. Viskositeetti mitataan eri lämpötiloissa 4ºC (celsiusaste), 25ºC ja 37ºC.
• Ketokonatsolin vapautuminen in vitro in situ geeliytyvistä formulaatioista In vitro -vapautumista in situ geeliytyvistä formulaatioista tutkitaan käyttämällä tavallista puoliläpäisevää sellofaanikalvoa. Kalvoa liotetaan irrotusväliaineessa (simuloitu emätinneste "SVF") yön yli ennen sen käyttöä. Yksi gramman formulaatioliuosta punnitaan dialyysiputken kalvon päälle. Valmistettu putki suspendoidaan 100 ml:aan juuri valmistettua SVF:ää (simuloitu emätinneste). Järjestelmä sijoitetaan vakiolämpöiseen ravistelijavesihauteeseen, joka on aiemmin säädetty arvoon 37 + 0,2 ºC ja 50 rpm. Irrotusväliaineesta otetaan alikvootteja (1 ml) jokaisella näytteenottokerralla enintään 2 tunnin ajan ja vapautuneen lääkkeen määrä lasketaan.