Gel de cetoconazol versus creme de terconazol para candidíase vaginal

terconazol- O terconazol, um agente antifúngico azólico, inibe a enzima 14 alfa-lanosterol demetilase mediada pelo citocromo P-450 fúngico. Esta enzima funciona para converter lanosterol em ergosterol. O acúmulo de 14 alfa-metil esteróis correlaciona-se com a subsequente perda de ergosterol na parede celular fúngica e pode ser responsável pela atividade antifúngica de Terconazol. A desmetilação de células de mamíferos é menos sensível à inibição do terconazol. O terconazol exibe atividade antifúngica in vitro contra Candida albicans e outras espécies de Candida. O MIC (valores máximos da capacidade de insuflação do Terconazol contra a maioria dos Lactobacillus spp. tipicamente encontrados na vagina humana foram ≥128 mcg/mL; portanto, essas bactérias benéficas não são afetadas pelo tratamento medicamentoso.

Terconazol creme vaginal, 80 mg é indicado para o tratamento local da candidíase vulvovaginal (monilíase). Como este produto é eficaz apenas para vulvovaginite causada pelo gênero Cetoconazol é um agente antimicótico de amplo espectro que pode ser usado por via oral ou tópica no tratamento de candidíase vulvovaginal e outras infecções fúngicas. Candida é a segunda causa mais comum de infecções vaginais. Candida albicans é responsável por 80 a 92% dos episódios de candidíase vulvovaginal. O restante se deve a espécies de Candida não albicans, sendo as mais comuns C. glabrata e C. tropicalis. Ataques esporádicos de candidíase vulvovaginal geralmente ocorrem sem um fator precipitante identificável. O risco de candidíase vulvovaginal pode ser maior em mulheres com diabetes não controlada, que usam contraceptivos orais contendo altos níveis de estrogênio ou tomando antibióticos.

Os sistemas gelificantes in situ referem-se a soluções poliméricas que podem ser administradas como líquido e passam por uma transição de fase para gel semi-sólido após exposição a ambientes fisiológicos. Hidrogéis sensíveis a estímulos são aqueles hidrogéis que passam por volume reversível de fase - transição ou transição de fase sol - gel em resposta a estímulos físicos externos como (temperatura) ou estímulos químicos como (íons). Os géis termorreversíveis mais comumente usados ​​são aqueles preparados a partir de os copolímeros em bloco plurônicos. A principal vantagem de formar géis in situ é a possibilidade de administrar quantidades precisas e reprodutíveis, em contraste com a formulação já gelificada. Vários sistemas de formação de gel in situ foram desenvolvidos para prolongar o tempo de residência de um fármaco e melhorar a biodisponibilidade e controlar a liberação do fármaco, alterando a estrutura do gel em resposta a estímulos ambientais. Esses sistemas fornecem simplicidade e segurança em situações in vivo. Eles são manuseados no estado líquido antes de sua entrega, o que provavelmente facilitará seu uso e aumentará a superfície de contato com a mucosa. As propriedades de fluxo de formas de dosagem vaginais semi-sólidas podem ser úteis para prever o espalhamento e revestimento das formulações sobre o epitélio vaginal. Quando a preparação é administrada na forma líquida, ela se espalhará e cobrirá melhor as superfícies vaginais do que as preparações em gel, que não têm a capacidade de cobrir todas as superfícies e não podem alcançar as dobras epiteliais da vagina. Assim, este estudo teve como objetivo formular cetoconazol em uma nova forma mucoadesiva vaginal "Gel in situ" e destina-se a atingir os seguintes objetivos:

• Formulação e avaliação de géis vaginais formadores in situ de cetoconazol.
• Avaliação clínica dos géis vaginais preparados in situ de cetoconazol em mulheres que sofrem de candidíase vaginal.

Materiais e métodos:

Preparação do gel in situ vaginal de cetoconazol Diferentes concentrações de Pluronic F-127 serão utilizadas na preparação dos géis formadores in situ. Os géis formadores in situ medicados serão preparados com base no peso usando o Método Frio Modificado. As preparações vaginais serão preparadas em tampão citro-fosfato pH (potência de hidrogênio) 4.5.

Caracterização do gel in situ vaginal de cetoconazol

• Medição da temperatura de gelificação (Tgel) Dez mililitros de solução plurônica fria e uma barra magnética serão colocados em um béquer (25 ml) que será colocado em banho-maria de baixa temperatura à temperatura ambiente. Um termômetro será imerso na solução da amostra. A solução será aquecida a uma taxa constante com agitação contínua a uma taxa de 200 rpm. A temperatura na qual a barra magnética parou de se mover devido à gelificação será relatada como a temperatura de gelificação (Tgel) (11).
• Estudos reológicos A viscosidade de cada fórmula será determinada utilizando um viscosímetro Brookfield DV (volume diluído)-III Ultra (modelo RV). Os fusos utilizados serão 60 para líquidos e 95 para géis. As medições serão realizadas na velocidade do fuso de 15 rpm. A viscosidade será medida em diferentes temperaturas 4ºC (grau celsius), 25ºC e 37ºC.
• A liberação in vitro de Cetoconazol a partir de formulações gelificantes in situ A liberação in vitro de fórmulas gelificantes in situ será estudada usando uma membrana de celofane semipermeável padrão. A membrana será embebida no meio de liberação (fluido vaginal simulado 'SVF') durante a noite antes de seu uso. Uma solução grama de formulações será pesada sobre a membrana no tubo dialítico. O tubo preparado será suspenso em 100 ml de SVF recém-preparado (fluido vaginal simulado). O sistema será colocado em banho-maria com agitador de temperatura constante previamente ajustado para 37 + 0,2 ºC e 50 rpm. Alíquotas (1 ml) serão retiradas do meio de liberação a cada tempo de amostragem por até 2 horas e será calculada a quantidade de fármaco liberada.