질 칸디다증에 대한 케토코나졸 젤 대 테르코나졸 크림

terconazole- Terconazole은 아졸 항진균제로서 진균성 시토크롬 P-450 매개 14 알파-라노스테롤 데메틸라제 효소를 억제합니다. 이 효소는 라노스테롤을 에르고스테롤로 전환시키는 기능을 합니다. 14개의 알파-메틸 스테롤의 축적은 진균 세포벽에서 에르고스테롤의 후속 손실과 관련이 있으며 Terconazole의 항진균 활성을 담당할 수 있습니다. 포유류 세포 탈메틸화는 테르코나졸 억제에 덜 민감합니다. 테르코나졸은 칸디다 알비칸스 및 기타 칸디다 종에 대해 시험관 내에서 항진균 활성을 나타냅니다. MIC(대부분의 Lactobacillus spp.에 대한 Terconazole의 최대 흡입 용량 값) 일반적으로 인간의 질에서 발견되는 ≥128 mcg/mL; 따라서 이러한 유익한 박테리아는 약물 치료에 의해 영향을 받지 않습니다.

테르코나졸 질 크림 80mg은 외음부 칸디다증(모닐리아증)의 국소 치료에 사용됩니다. 이 제품은 외음질 칸디다증 및 기타 진균 감염 치료에 경구 또는 국소적으로 사용할 수 있는 광범위한 항진균제인 케토코나졸 속으로 인한 외음질염에만 효과적이므로 칸디다는 질 감염의 두 번째로 흔한 원인입니다. 칸디다 알비칸스는 외음질 칸디다증 에피소드의 80~92%를 담당합니다. 나머지는 알비칸이 아닌 칸디다 종에 기인하며, 그 중 가장 흔한 것은 C. glabrata 및 C. tropicalis입니다. 외음질 칸디다증의 산발적 발작은 일반적으로 확인 가능한 촉진 요인 없이 발생합니다. 외음질 칸디다증의 위험은 통제되지 않는 당뇨병이 있는 여성에서 높은 수준의 에스트로겐이 함유된 경구 피임약을 사용하거나 항생제를 복용하는 경우 더 높을 수 있습니다.

제자리 겔화 시스템은 액체로 투여될 수 있고 생리학적 환경에 노출되면 반고체 겔로 상전이되는 폴리머 용액을 의미합니다. 자극에 민감한 하이드로겔은 (온도)와 같은 외부 물리적 자극 또는 (이온)과 같은 화학적 자극에 반응하여 가역적 부피상-전이 또는 졸-겔상전이를 겪는 하이드로겔입니다. 가장 일반적으로 사용되는 열가역성 겔은 플루로닉 블록 공중합체. 현장 형성 겔의 주요 장점은 이미 겔화된 제제와 달리 정확하고 재현 가능한 양을 투여할 수 있다는 것입니다. 환경 자극에 반응하여 겔 구조를 변경함으로써 약물의 체류 시간을 연장하고 생체이용률을 개선하며 약물 방출을 제어하기 위해 여러 in situ 겔 형성 시스템이 개발되었습니다. 이러한 시스템은 생체 내 상황에서 단순성과 안전성을 제공합니다. 그들은 전달되기 전에 액체 상태로 취급되며, 이는 사용을 용이하게 하고 점막과의 접촉 표면을 증가시킬 가능성이 있습니다. 반고체 질 투여 형태의 유동 특성은 질 상피에 대한 제형의 퍼짐 및 코팅을 예측하는 데 유용할 수 있습니다. 이 제제가 액체로 주어질 때, 이것은 모든 표면을 덮는 능력이 없고 질의 상피 주름에 도달할 수 없는 겔화된 제제보다 질 표면의 퍼짐 및 코팅을 더 잘 제공할 것입니다. 따라서 이 연구는 케토코나졸을 새로운 질 점막 점착제 형태인 "In situ gel"로 제형화하는 것을 목표로 했으며 다음과 같은 목적을 달성하도록 설계되었습니다.

• 케토코나졸의 제자리 형성 질 겔의 제형화 및 평가.
• 질 칸디다증을 앓고 있는 여성에 대해 제조된 질 케토코나졸 in situ 젤의 임상 평가.

재료 및 방법:

케토코나졸 질 현장 겔의 제조 상이한 농도의 플루로닉 F-127이 현장 형성 겔의 제조에 사용될 것이다. 약용 원위치 형성 젤은 수정된 냉간 방법을 사용하여 중량 기준으로 준비됩니다. 질 제제는 시트로-인산염 완충액 pH(수소의 힘) 4.5에서 준비됩니다.

케토코나졸 질 제자리 젤의 특성화

• 겔화 온도(Tgel) 측정 차가운 플루로닉 용액 10밀리리터와 마그네틱 바를 실온의 저온 수조에 넣을 비커(25ml)에 넣습니다. 온도계를 시료 용액에 담급니다. 용액은 200rpm의 속도로 계속 저으면서 일정한 속도로 가열됩니다. 겔화로 인해 자기 막대가 이동을 멈춘 온도를 겔화 온도(Tgel)(11)로 보고합니다.
• 유변학 연구 Brookfield DV(희석 부피)-III 울트라 점도계(RV 모델)를 사용하여 각 제형의 점도를 결정합니다. 사용되는 스핀들은 액체의 경우 60, 젤의 경우 95입니다. 측정은 스핀들 속도 15rpm에서 수행됩니다. 점도는 4ºC(섭씨 온도), 25ºC 및 37ºC의 다양한 온도에서 측정됩니다.
• 현장 겔화 제형으로부터의 케토코나졸의 시험관내 방출 현장 겔화 제형으로부터의 시험관내 방출은 표준 반투과성 셀로판 막을 사용하여 연구될 것이다. 멤브레인은 사용하기 전에 밤새 릴리스 매질(모의 질액 'SVF')에 담가집니다. 제형의 1g 용액은 투석 튜브의 멤브레인 위에서 무게를 잰다. 준비된 튜브를 새로 준비한 SVF(모의 질액) 100ml에 현탁합니다. 시스템은 이전에 37 + 0.2ºC 및 50rpm으로 조정된 일정한 온도의 셰이커 수조에 배치됩니다. 최대 2시간 동안 각 샘플링 시간에 방출 매체에서 분취량(1ml)을 빼내고 방출된 약물의 양을 계산합니다.