Gel de ketoconazol versus crema de terconazol para la candidiasis vaginal

terconazol- El terconazol, un agente antifúngico azólico, inhibe la enzima 14 alfa-lanosterol desmetilasa mediada por el citocromo P-450 fúngico. Esta enzima funciona para convertir el lanosterol en ergosterol. La acumulación de 14 alfa-metilesteroles se correlaciona con la subsiguiente pérdida de ergosterol en la pared celular fúngica y puede ser responsable de la actividad antifúngica de Terconazol. La desmetilación de células de mamíferos es menos sensible a la inhibición del terconazol. El terconazol exhibe actividad antifúngica in vitro contra Candida albicans y otras especies de Candida. Los MIC (valores máximos de capacidad de insuflación de Terconazol frente a la mayoría de Lactobacillus spp. típicamente encontrados en la vagina humana fueron ≥128 mcg/mL; por lo tanto, estas bacterias beneficiosas no se ven afectadas por el tratamiento farmacológico.

Terconazol Crema vaginal, 80 mg están indicados para el tratamiento local de la candidiasis vulvovaginal (moniliasis). Como este producto es efectivo solo para la vulvovaginitis causada por el género Ketoconazol, es un agente antimicótico de amplio espectro que se puede usar por vía oral o tópica en el tratamiento de la candidiasis vulvovaginal y otras infecciones fúngicas. Candida es la segunda causa más común de infecciones vaginales. Candida albicans es responsable del 80 al 92% de los episodios de candidiasis vulvovaginal. El resto se debe a especies de Candida no albicans, siendo las más comunes C. glabrata y C. tropicalis. Los ataques esporádicos de candidiasis vulvovaginal generalmente ocurren sin un factor desencadenante identificable. El riesgo de candidiasis vulvovaginal puede ser mayor en mujeres con diabetes no controlada, que usan anticonceptivos orales que contienen altos niveles de estrógeno o toman antibióticos.

Los sistemas de gelificación in situ se refieren a soluciones de polímero que se pueden administrar como líquido y experimentan una transición de fase a gel semisólido tras la exposición a entornos fisiológicos. Los hidrogeles sensibles a estímulos son aquellos hidrogeles que experimentan una fase de volumen reversible - transición o transición de fase sol - gel en respuesta a estímulos físicos externos como (temperatura) o estímulos químicos como (iones). Los geles termorreversibles más utilizados son los preparados a partir de los copolímeros de bloques plurónicos. La principal ventaja de la formación de geles in situ es la posibilidad de administrar cantidades precisas y reproducibles, en contraste con la formulación ya gelificada. Se han desarrollado varios sistemas de formación de gel in situ para prolongar el tiempo de residencia de un fármaco y mejorar la biodisponibilidad y controlar la liberación del fármaco cambiando la estructura del gel en respuesta a estímulos ambientales. Estos sistemas aportan sencillez y seguridad en situaciones in vivo. Se manipulan en estado líquido antes de su entrega, lo que probablemente facilitará su uso y aumentará la superficie de contacto con la mucosa. Las propiedades de fluidez de las formas farmacéuticas vaginales semisólidas podrían ser útiles para predecir la extensión y el recubrimiento de las formulaciones sobre el epitelio vaginal. Cuando la preparación se administra en forma líquida, se extenderá y cubrirá mejor las superficies vaginales que las preparaciones gelificadas, que no tienen la capacidad de cubrir todas las superficies y no pueden llegar a los pliegues epiteliales de la vagina. Por lo tanto, este estudio tuvo como objetivo formular ketoconazol en una nueva forma de mucoadhesivo vaginal "In situ gel" y está diseñado para lograr los siguientes objetivos:

• Formulación y evaluación de geles vaginales formadores in situ de ketoconazol.
• Evaluación clínica de los geles in situ de ketoconazol vaginal preparados en mujeres que padecen candidiasis vaginal.

Materiales y métodos:

Preparación del gel vaginal in situ de ketoconazol Se utilizarán diferentes concentraciones de Pluronic F-127 en la preparación de los geles formadores in situ. Los geles de formación in situ medicados se prepararán en función del peso utilizando el método de frío modificado. Las preparaciones vaginales se prepararán en tampón de citrofosfato pH (potencia de hidrógeno) 4,5.

Caracterización del gel vaginal in situ de ketoconazol

• Medición de la temperatura de gelificación (Tgel) Se pondrán diez mililitros de solución plurónica fría y una barra magnética en un vaso de precipitados (25 ml) que se colocará en un baño de agua a baja temperatura a temperatura ambiente. Se sumergirá un termómetro en la solución de muestra. La solución se calentará a velocidad constante con agitación continua a una velocidad de 200 rpm. La temperatura a la que la barra magnética dejó de moverse debido a la gelificación se informará como la temperatura de gelificación (Tgel) (11).
• Estudios reológicos La viscosidad de cada fórmula se determinará usando un ultra viscosímetro Brookfield DV (volumen diluido)-III (modelo RV). Los husillos utilizados serán 60 para líquidos y 95 para geles. Las mediciones se realizarán a una velocidad de husillo de 15 rpm. La viscosidad se medirá a diferentes temperaturas 4ºC (grados centígrados), 25ºC y 37ºC.
• Liberación in vitro de ketoconazol a partir de formulaciones de gelificación in situ Se estudiará la liberación in vitro de fórmulas de gelificación in situ utilizando una membrana de celofán semipermeable estándar. La membrana se empapará en el medio de liberación (fluido vaginal simulado 'SVF') durante la noche antes de su uso. Se pesará un gramo de solución de formulaciones sobre la membrana en el tubo de diálisis. El tubo preparado se suspenderá en 100 ml de SVF (fluido vaginal simulado) recién preparado. El sistema se colocará en un baño de agua con agitación a temperatura constante previamente ajustado a 37 + 0,2 ºC y 50 rpm. Se extraerán alícuotas (1 ml) del medio de liberación en cada tiempo de muestreo durante un máximo de 2 horas y se calculará la cantidad de fármaco liberado.