Żel Ketokonazol Versus Terkonazol Krem na kandydozę pochwy

terkonazol- Terkonazol, azolowy środek przeciwgrzybiczy, hamuje grzybowy enzym demetylazy 14 alfa-lanosterolu, w którym pośredniczy cytochrom P-450. Enzym ten działa w celu przekształcenia lanosterolu w ergosterol. Nagromadzenie 14 alfa-metylosteroli koreluje z późniejszą utratą ergosterolu w ścianie komórkowej grzybów i może być odpowiedzialne za przeciwgrzybicze działanie terkonazolu. Demetylacja komórek ssaków jest mniej wrażliwa na hamowanie przez terkonazol Terkonazol wykazuje działanie przeciwgrzybicze in vitro przeciwko Candida albicans i innym gatunkom Candida. MIC (maksymalne wartości pojemności insuflacyjnej terkonazolu wobec większości Lactobacillus spp. typowo stwierdzane w ludzkiej pochwie wynosiły ≥128 mcg/ml; dlatego leczenie farmakologiczne nie ma wpływu na te pożyteczne bakterie.

Terconazole Vaginal krem, 80 mg jest wskazany do miejscowego leczenia kandydozy sromu i pochwy (monilioza). Ponieważ produkt ten jest skuteczny tylko w przypadku zapalenia sromu i pochwy wywołanego przez bakterie z rodzaju Ketokonazol jest środkiem przeciwgrzybiczym o szerokim spektrum działania, który może być stosowany doustnie lub miejscowo w leczeniu kandydozy sromu i pochwy oraz innych grzybic Candida jest drugą najczęstszą przyczyną infekcji pochwy. Candida albicans odpowiada za 80 do 92% epizodów kandydozy sromu i pochwy. Reszta jest spowodowana gatunkami Candida innymi niż albicans, z których najpowszechniejszymi są C. glabrata i C. tropicalis. Sporadyczne napady kandydozy sromu i pochwy zwykle występują bez możliwego do zidentyfikowania czynnika wywołującego. Ryzyko kandydozy sromu i pochwy może być większe u kobiet z niewyrównaną cukrzycą, stosujących doustne środki antykoncepcyjne zawierające duże ilości estrogenów lub przyjmujące antybiotyki.

Układy żelujące in situ odnoszą się do roztworów polimerów, które można podawać w postaci cieczy i które pod wpływem środowiska fizjologicznego ulegają przemianie fazowej w półstały żel. Hydrożele wrażliwe na bodźce to takie hydrożele, które ulegają odwracalnej objętościowej przemianie fazowej lub zolowo-żelowej w odpowiedzi na zewnętrzne bodźce fizyczne, takie jak (temperatura) lub bodźce chemiczne, takie jak (jony). Najczęściej stosowane żele termoodwracalne to te przygotowane z Pluronowe kopolimery blokowe. Podstawową zaletą żeli tworzących in situ jest możliwość podawania dokładnych i powtarzalnych ilości, w przeciwieństwie do już zżelowanych preparatów. Opracowano kilka systemów tworzenia żelu in situ , aby wydłużyć czas przebywania leku i poprawić biodostępność oraz kontrolować uwalnianie leku poprzez zmianę struktury żelu w odpowiedzi na bodźce środowiskowe . Systemy te zapewniają prostotę i bezpieczeństwo w sytuacjach in vivo. Przed ich podaniem manipuluje się nimi w stanie płynnym, co prawdopodobnie ułatwi ich stosowanie i zwiększy powierzchnię kontaktu z błoną śluzową. Właściwości płynięcia półstałych dopochwowych postaci dawkowania mogą być przydatne do przewidywania rozprowadzania i powlekania preparatów na nabłonku pochwy. Podanie preparatu w postaci płynnej zapewni lepsze rozprowadzanie i powlekanie powierzchni pochwy niż preparaty żelowe, które nie mają zdolności pokrycia wszystkich powierzchni i nie mogą dotrzeć do fałdów nabłonkowych pochwy. Tak więc to badanie miało na celu sformułowanie ketokonazolu w nowej postaci mukoadhezyjnej do pochwy „żelu in situ” i ma na celu osiągnięcie następujących celów:

• Formułowanie i ocena tworzących in situ żeli dopochwowych ketokonazolu.
• Ocena kliniczna przygotowanych dopochwowych żeli ketokonazolu in situ u kobiet cierpiących na kandydozę pochwy.

Materiały i metody:

Przygotowanie dopochwowego żelu in situ z ketokonazolem Różne stężenia Pluronic F-127 będą stosowane do przygotowania żeli tworzących in situ. Lecznicze żele tworzące in situ będą przygotowywane wagowo przy użyciu zmodyfikowanej metody na zimno. Preparaty dopochwowe będą przygotowywane w buforze cytrynofosforanowym pH (moc wodoru) 4,5.

Charakterystyka dopochwowego żelu in situ z ketokonazolem

• Pomiar temperatury żelowania (Tgel) Dziesięć mililitrów zimnego roztworu Pluronic i pręt magnetyczny umieszcza się w zlewce (25 ml), którą umieszcza się w niskotemperaturowej łaźni wodnej o temperaturze pokojowej. Termometr zostanie zanurzony w roztworze próbki. Roztwór będzie ogrzewany ze stałą szybkością przy ciągłym mieszaniu z szybkością 200 obrotów na minutę. Temperatura, w której pręt magnetyczny przestał się poruszać z powodu żelowania, będzie podawana jako temperatura żelowania (Tgel) (11).
• Badania reologiczne Lepkość każdej formuły zostanie określona przy użyciu lepkościomierza Brookfielda DV (objętość rozcieńczona)-III Ultra (model RV). Zastosowane wrzeciona będą miały 60 dla płynów i 95 dla żeli. Pomiary będą wykonywane przy prędkości obrotowej wrzeciona 15 obr/min. Lepkość będzie mierzona w różnych temperaturach 4ºC (stopnie Celsjusza), 25ºC i 37ºC.
• Uwalnianie in vitro ketokonazolu z preparatów żelujących in situ Uwalnianie in vitro z preparatów żelujących in situ będzie badane przy użyciu standardowej półprzepuszczalnej membrany celofanowej. Membrana będzie nasączana środkiem uwalniającym (symulowanym płynem pochwowym „SVF”) przez noc przed jej użyciem. Jeden gram roztworu preparatów zostanie odważony nad membraną w probówce do dializy. Przygotowana probówka zostanie zawieszona w 100 ml świeżo przygotowanego SVF (symulowany płyn pochwowy). System zostanie umieszczony w łaźni wodnej z wytrząsarką o stałej temperaturze, uprzednio ustawionej na 37 + 0,2 ºC i 50 obr./min. Porcje (1 ml) będą pobierane z pożywki uwalniającej przy każdym pobieraniu próbki przez maksymalnie 2 godziny i obliczana będzie ilość uwolnionego leku.