IC14 用于快速进行性肌萎缩侧索硬化症 (ALS)

纳入标准：

1. 能够提供在开始任何研究特定程序之前签署的知情同意书和知情同意书。
2. El Escorial 标准将家族性或散发性 ALS 定义为临床上可能、很可能或确定。
3. 由修订后的肌萎缩侧索硬化功能评定量表 (ALSFRS-R) 斜率 ≥ 1（48 减去筛查时的 ALSFRS-R 评分/疾病持续时间≥ 1 个月）定义的快速进展性肌萎缩侧索硬化。
4. 筛选时上运动神经元负担评分≥ 25（满分 45）
5. 筛查访视后 3 年内首次出现肌萎缩侧索硬化症状
6. 筛查访问时年龄在 18 至 80 岁之间。
7. 在筛选访视前至少 3 个月未服用利鲁唑或依达拉奉或服用稳定剂量的利鲁唑或依达拉奉至少 3 个月。

8. 足够的骨髓储备、肾和肝功能：

   1. 中性粒细胞绝对计数 ≥ 1500/µL
   2. 淋巴细胞计数 < 6000/µL
   3. 血小板计数 ≥ 150,000/µL
   4. 血红蛋白 ≥ 11 g/dL
   5. 肌酐清除率 ≥ 60 mL/min
   6. 丙氨酸转氨酶 (ALT) 和/或天冬氨酸转氨酶 (AST) ≤ 3x 正常上限 (ULN)
   7. 总胆红素≤ 1.5x ULN
   8. 血清白蛋白 ≥ 2.8 g/dL

9. 有生育能力的女性应该使用并承诺继续使用以下可接受的节育方法之一：

   1. 通过研究完成筛选前 1 个月禁欲（不活动）；或者
   2. 研究前至少 3 个月放置宫内节育器 (IUD) 直至完成研究；或者
   3. 通过研究完成研究前至少 3 个月的稳定荷尔蒙避孕；或者
   4. 在研究前至少 6 个月对男性伴侣进行绝育手术（输精管结扎术）。
10. 考虑到非生育潜力，女性应进行手术绝育（研究前至少 2 个月进行双侧输卵管结扎术、子宫切除术或双侧卵巢切除术）或绝经后且距上次月经至少 3 年。
11. 有育龄女性伴侣的男性必须在完成研究期间采取避孕措施。
12. 研究者认为能够安全地平躺 90 分钟以进行磁共振-正电子发射断层扫描 (MR-PET) 程序。
13. 患者还必须具有与高亲和力或混合亲和力转位蛋白 (TSPO)（Ala/Ala 或 Ala/Thr）相关的基因型，并且能够根据研究者的意见安全地进行 MR-PET 扫描。

排除标准：

1. 依赖有创或无创通气，定义为没有它无法仰卧，没有它无法入睡，或白天连续使用；筛选时存在气管切开术；或筛选时存在隔膜起搏系统。
2. 在过去 30 天内或五个半衰期内接触过任何 ALS 实验性治疗，以较长者为准。
3. 12 个月内使用免疫调节剂或免疫抑制剂治疗（包括但不限于环磷酰胺、环孢菌素、干扰素-α、干扰素-β-1a、利妥昔单抗、阿仑单抗、硫唑嘌呤、依那西普、英夫利昔单抗、阿达木单抗、赛妥珠单抗、戈利木单抗、阿那白滞素、利洛西普、苏金单抗、托珠单抗、霉酚酸酯、甲氨蝶呤、细胞耗竭剂、全淋巴照射、富马酸二甲酯）。 2 个月内接受静脉内免疫球蛋白 (IVIG) 治疗。 非甾体类抗炎药 (NSAID) 是可以接受的。
4. 随时接触正在研究的用于治疗 ALS 的任何细胞或基因疗法。
5. 已知的活动性电流或复发性细菌、病毒、真菌、分枝杆菌或其他机会性感染的病史；或在 4 周内需要住院治疗或静脉内 (IV) 抗生素治疗的重大感染事件。
6. 给药前 30 天内接种减毒活疫苗。 受试者必须同意在整个研究期间放弃减毒活疫苗，包括最后一剂研究药物后 60 天。
7. 对人类、人源化或小鼠单克隆抗体的严重过敏或过敏反应史。
8. 以下一项或多项病史：心功能不全（纽约心脏协会 [NYHA] III/IV）、不受控制的心律失常、不稳定的缺血性心脏病或不受控制的高血压（收缩压 > 170 mmHg 或舒张压 > 110 mmHg ).
9. 心肌梗塞或脑血管意外病史。
10. 不稳定的肺、肾、肝、内分泌或血液系统疾病。
11. 自身免疫性疾病、混合性结缔组织病、硬皮病、多发性肌炎或继发于类风湿性关节炎的严重全身受累。
12. 活动性恶性疾病的证据，在过去 5 年内诊断出恶性肿瘤，或在过去 5 年内诊断出乳腺癌（黑色素瘤以外的皮肤癌除外）。
13. 人类免疫缺陷病毒感染史或其他免疫缺陷病史。
14. 不稳定的精神疾病定义为精神病或 90 天内未经治疗的重度抑郁症。
15. 过去 12 个月内有吸毒史（不包括吸食大麻）或酗酒。
16. ALS 以外的重大神经肌肉疾病。
17. 其他可能导致神经病变的持续性疾病，例如毒素暴露、饮食不足、不受控制的糖尿病、甲状腺机能亢进、癌症、系统性红斑狼疮或其他结缔性疾病、感染 HIV、乙型肝炎病毒 (HBV) 或丙型肝炎 (HCV)、莱姆病病、多发性骨髓瘤、Waldenström 巨球蛋白血症、淀粉样蛋白和遗传性神经病。
18. 怀孕或哺乳。
19. 行政或法院命令剥夺自由。
20. 任何接受磁共振成像 (MRI) 研究的禁忌症，例如心脏起搏器或起搏器导线的历史；体内的金属颗粒；头部血管夹；人工心脏瓣膜；或严重的幽闭恐惧症。
21. 在扫描前一天和扫描期间，不愿意或不能停止使用苯二氮卓类药物 [劳拉西泮 (Ativan®)、氯硝西泮 (Klonopin®) 或唑吡坦 (Ambien®) 除外]。
22. 研究成像相关的辐射暴露超出了现行机构放射科指南