IC14 för snabbt progressiv amyotrofisk lateral skleros (ALS)

Inklusionskriterier:

1. Kan ge informerat samtycke och informerat samtycke undertecknat innan studiespecifika procedurer påbörjas.
2. Familjär eller sporadisk ALS definierad som kliniskt möjlig, trolig eller bestämd av El Escorial Criteria.
3. Snabbt progressiv ALS definierad av Revised ALS Functional Rating Scale (ALSFRS-R) lutning ≥1 (48 minus ALSFRS-R-poäng vid screening/sjukdomslängd i månader ≥ 1).
4. Övre motoriska neuronbelastningspoäng på ≥ 25 (av 45) vid screening
5. Första symtom på ALS inom 3 år efter screeningbesöket
6. Ålder mellan 18 och 80 år vid tidpunkten för screeningbesöket.
7. Att inte ta riluzol eller edaravon eller på en stabil dos av riluzol eller edaravon i minst 3 månader före screeningbesöket.

8. Tillräcklig benmärgsreserv, njur- och leverfunktion:

   1. absolut antal neutrofiler ≥ 1500/µL
   2. lymfocytantal < 6000/µL
   3. trombocytantal ≥ 150 000/µL
   4. hemoglobin ≥ 11 g/dL
   5. kreatininclearance ≥ 60 ml/min
   6. alanintransaminas (ALT) och/eller aspartattransaminas (ASAT) ≤ 3x övre normala gränser (ULN)
   7. totalt bilirubin ≤ 1,5x ULN
   8. serumalbumin ≥ 2,8 g/dL

9. Kvinnor i fertil ålder bör använda och förbinda sig att fortsätta använda någon av följande acceptabla preventivmedel:

   1. Sexuell abstinens (inaktivitet) i 1 månad före screening genom avslutad studie; eller
   2. Intrauterin enhet (IUD) på plats i minst 3 månader före studien genom avslutad studie; eller
   3. Stabil hormonell preventivmedel i minst 3 månader före studien genom avslutad studie; eller
   4. Kirurgisk sterilisering (vasektomi) av manlig partner minst 6 månader före studien.
10. För att anses vara icke-fertil bör kvinnor steriliseras kirurgiskt (bilateral tubal ligering, hysterektomi eller bilateral ooforektomi minst 2 månader före studien) eller vara postmenopausala och minst 3 år sedan senaste mens.
11. Män med kvinnliga partner i fertil ålder måste använda preventivmedel genom avslutad studie.
12. Förmåga att säkert ligga platt i 90 minuter för magnetisk resonans-positronemissionstomografi (MR-PET) procedurer enligt utredarens åsikt.
13. Patienterna måste också ha en genotyp associerad med ett translokatorprotein med hög eller blandad affinitet (TSPO) (Ala/Ala eller Ala/Thr) och förmåga att säkert genomgå MR-PET-skanningar baserat på utredarens åsikt.

Exklusions kriterier:

1. Beroende av invasiv eller icke-invasiv ventilation, definierat som att inte kunna ligga på rygg utan den, oförmögen att sova utan den, eller kontinuerlig användning dagtid; närvaro av trakeostomi vid screening; eller närvaro av diafragmastimuleringssystem vid screening.
2. Exponering för någon experimentell behandling för ALS under de senaste 30 dagarna eller fem halveringstider, beroende på vilket som är längre.
3. Behandling inom 12 månader med immunmodulerande medel eller immunsuppressivt medel (inklusive men inte begränsat till cyklofosfamid, cyklosporin, interferon-α, interferon-β-1a, rituximab, alemtuzumab, azatioprin, etanercept, infliximab, adalimumab, anakinaculin, selon, selon, certin, selon, , tocilizumab, mykofenolatmofetil, metotrexat, cellnedbrytande medel, total lymfoid bestrålning, dimetylfumarat). Behandling med intravenöst immunglobulin (IVIG) inom 2 månader. Icke-steroida antiinflammatoriska läkemedel (NSAID) är acceptabla.
4. Exponering när som helst för cell- eller genterapier som undersöks för behandling av ALS.
5. Känd aktiv aktuell eller historia av återkommande bakteriella, virus-, svamp-, mykobakteriella eller andra opportunistiska infektioner; eller större infektionsepisod som kräver sjukhusvistelse eller behandling med intravenös (IV) antibiotika inom 4 veckor.
6. Levande försvagade vacciner inom 30 dagar före dosering. Försökspersonerna måste gå med på att avstå från levande försvagade vacciner under hela studien, inklusive 60 dagar efter den sista dosen av studieläkemedlet.
7. Anamnes med allvarliga allergiska eller anafylaktiska reaktioner på humana, humaniserade eller murina monoklonala antikroppar.
8. Historik av ett eller flera av följande: hjärtinsufficiens (New York Heart Association [NYHA] III/IV), okontrollerade hjärtarytmier, instabil ischemisk hjärtsjukdom eller okontrollerad hypertoni (systoliskt blodtryck > 170 mmHg eller diastoliskt blodtryck > 110 mmHg ).
9. Historik av hjärtinfarkt eller cerebrovaskulär olycka.
10. Instabil lung-, njur-, lever-, endokrin eller hematologisk sjukdom.
11. Autoimmun sjukdom, blandad bindvävssjukdom, sklerodermi, polymyosit eller signifikant systemisk inblandning sekundärt till reumatoid artrit.
12. Bevis på aktiv malign sjukdom, maligniteter som diagnostiserats under de senaste 5 åren eller bröstcancer som diagnostiserats under de föregående 5 åren (förutom andra hudcancer än melanom).
13. Historik av humant immunbristvirusinfektion eller annan immunbristsjukdom.
14. Instabil psykiatrisk sjukdom definierad som psykos eller obehandlad depression inom 90 dagar.
15. Historik av drogmissbruk (exklusive marijuanaanvändning) eller alkoholism under de senaste 12 månaderna.
16. Betydande neuromuskulär sjukdom annan än ALS.
17. Annan pågående sjukdom som kan orsaka neuropati, såsom toxinexponering, kostbrist, okontrollerad diabetes, hypertyreos, cancer, systemisk lupus erythematosus eller andra bindemedelssjukdomar, infektion med HIV, hepatit B-virus (HBV) eller hepatit C (HCV), Lyme sjukdom, multipelt myelom, Waldenströms makroglobulinemi, amyloid och ärftlig neuropati.
18. Graviditet eller amning.
19. Frihetsberövande genom administrativt eller domstolsbeslut.
20. Eventuella kontraindikationer för att genomgå magnetisk resonanstomografi (MRI) studier såsom historia av en pacemaker eller pacemakertrådar; metalliska partiklar i kroppen; vaskulära klämmor i huvudet; protetiska hjärtklaffar; eller svår klaustrofobi.
21. Ovillig eller oförmögen att avbryta användningen av bensodiazepin [annat än lorazepam (Ativan®), klonazepam (Klonopin®) eller zolpidem (Ambien®)] under en dag före och under skanning.
22. Forskningsbildrelaterad strålningsexponering överstiger nuvarande riktlinjer för institutionella röntgenavdelningen