IC14 nopeasti etenevään amyotrofiseen lateraaliskleroosiin (ALS)

Sisällyttämiskriteerit:

1. Pystyy antamaan tietoisen suostumuksen ja tietoisen suostumuslomakkeen, joka on allekirjoitettu ennen tutkimuskohtaisten toimenpiteiden aloittamista.
2. Perheellinen tai satunnainen ALS, joka on El Escorial Criteria -kriteerien mukaan määritelty kliinisesti mahdolliseksi, todennäköiseksi tai selväksi.
3. Nopeasti etenevä ALS määritelty tarkistetun ALS-funktionaalisen arviointiasteikon (ALSFRS-R) kaltevuuden mukaan ≥1 (48 miinus ALSFRS-R-pisteet seulonnassa / taudin kesto kuukausina ≥ 1).
4. Ylempi moottorineuronien kuormituspiste ≥ 25 (45:stä) seulonnassa
5. Ensimmäiset ALS-oireet 3 vuoden sisällä seulontakäynnistä
6. Ikä seulontakäynnillä 18-80 vuotta.
7. Älä ota rilutsolia tai edaravonia tai käytä vakaata rilutsoli- tai edaravoniannosta vähintään 3 kuukauteen ennen seulontakäyntiä.

8. Riittävä luuydinreservi, munuaisten ja maksan toiminta:

   1. absoluuttinen neutrofiilien määrä ≥ 1500/µL
   2. lymfosyyttien määrä < 6000/µl
   3. verihiutaleiden määrä ≥ 150 000/µL
   4. hemoglobiini ≥ 11 g/dl
   5. kreatiniinipuhdistuma ≥ 60 ml/min
   6. alaniinitransaminaasi (ALT) ja/tai aspartaattitransaminaasi (AST) ≤ 3x normaalin yläraja (ULN)
   7. kokonaisbilirubiini ≤ 1,5 x ULN
   8. seerumin albumiini ≥ 2,8 g/dl

9. Hedelmällisessä iässä olevien naisten tulee käyttää jotakin seuraavista hyväksyttävistä ehkäisymenetelmistä ja sitoutua käyttämään niitä edelleen:

   1. Seksuaalinen pidättyvyys (inaktiivisuus) 1 kuukauden ajan ennen seulontaa tutkimuksen loppuun asti; tai
   2. kohdunsisäinen laite (IUD) paikallaan vähintään 3 kuukautta ennen tutkimusta tutkimuksen loppuun asti; tai
   3. vakaa hormonaalinen ehkäisy vähintään 3 kuukautta ennen tutkimusta tutkimuksen loppuun asti; tai
   4. Mieskumppanin kirurginen sterilointi (vasektomia) vähintään 6 kuukautta ennen tutkimusta.
10. Jotta naiset eivät voi tulla raskaaksi, heidän tulee olla kirurgisesti steriloituja (kahdenpuoleinen munanjohdinsidonta, kohdunpoisto tai molemminpuolinen munanpoisto vähintään 2 kuukautta ennen tutkimusta) tai olla postmenopausaalisilla ja vähintään 3 vuotta viimeisten kuukautisten jälkeen.
11. Miesten, joiden naiskumppani on hedelmällisessä iässä, on käytettävä ehkäisyä tutkimuksen loppuun asti.
12. Mahdollisuus makaamaan turvallisesti 90 minuuttia magneettiresonanssi-positroniemissiotomografia (MR-PET) -toimenpiteitä varten tutkijan mielestä.
13. Potilailla tulee myös olla genotyyppi, joka liittyy korkea- tai sekaaffiniteettiseen translokaattoriproteiiniin (TSPO) (Ala/Ala tai Ala/Thr) ja kyky tehdä turvallisesti MR-PET-skannaukset tutkijan mielipiteen perusteella.

Poissulkemiskriteerit:

1. Riippuvuus invasiivisesta tai ei-invasiivisesta ventilaatiosta, joka määritellään kyvyttömyydeksi makaamaan selällään ilman sitä, nukkumattomuuden tai jatkuvan päiväkäytön; trakeostoman esiintyminen seulonnassa; tai kalvotahdistusjärjestelmän läsnäolo seulonnassa.
2. Altistuminen mille tahansa kokeelliselle ALS-hoidolle viimeisen 30 päivän tai viiden puoliintumisajan aikana sen mukaan, kumpi on pidempi.
3. Hoito 12 kuukauden sisällä immunomodulaattorilla tai immunosuppressiivisella aineella (mukaan lukien, mutta niihin rajoittumatta syklofosfamidi, syklosporiini, interferoni-α, interferoni-β-1a, rituksimabi, alemtutsumabi, atsatiopriini, etanersepti, infliksimabi, adalimumab, goceptu ribizuma, goceptu riumabi , tosilitsumabi, mykofenolaattimofetiili, metotreksaatti, soluja tuhoavat aineet, kokonaislymfaattinen säteilytys, dimetyylifumaraatti). Hoito suonensisäisellä immunoglobuliinilla (IVIG) 2 kuukauden sisällä. Ei-steroidiset tulehduskipulääkkeet (NSAID) ovat hyväksyttäviä.
4. Altistuminen milloin tahansa mille tahansa solu- tai geeniterapialle, jota tutkitaan ALS:n hoitoon.
5. Tunnettu aktiivinen nykyinen tai toistuva bakteeri-, virus-, sieni-, mykobakteeri- tai muu opportunistinen infektio; tai vakava infektiojakso, joka vaatii sairaalahoitoa tai hoitoa suonensisäisillä (IV) antibiooteilla 4 viikon sisällä.
6. Elävät heikennetyt rokotteet 30 päivän sisällä ennen annostelua. Koehenkilöiden on suostuttava luopumaan elävillä heikennetyistä rokotteista koko tutkimuksen ajan, mukaan lukien 60 päivää viimeisen tutkimuslääkkeen annoksen jälkeen.
7. Aiemmin vakavia allergisia tai anafylaktisia reaktioita ihmisen, humanisoidun tai hiiren monoklonaalisille vasta-aineille.
8. Aiemmin yksi tai useampi seuraavista: sydämen vajaatoiminta (New York Heart Association [NYHA] III/IV), hallitsemattomat sydämen rytmihäiriöt, epästabiili iskeeminen sydänsairaus tai hallitsematon verenpaine (systolinen verenpaine > 170 mmHg tai diastolinen verenpaine > 110 mmHg ).
9. Aiempi sydäninfarkti tai aivoverenkiertohäiriö.
10. Epästabiili keuhkosairaus, munuaisten, maksan, endokriininen tai hematologinen sairaus.
11. Autoimmuunisairaus, sekamuotoinen sidekudossairaus, skleroderma, polymyosiitti tai merkittävä nivelreuman aiheuttama systeeminen osallisuus.
12. Todisteet aktiivisesta pahanlaatuisesta sairaudesta, viimeisen 5 vuoden aikana diagnosoiduista pahanlaatuisista kasvaimista tai viimeisen 5 vuoden aikana diagnosoidusta rintasyövästä (paitsi muut ihosyövät kuin melanooma).
13. Ihmisen immuunikatovirusinfektio tai muu immuunikato-sairaus.
14. Epästabiili psykiatrinen sairaus, joka määritellään psykoosiksi tai hoitamattomaksi vakavaksi masennukseksi 90 päivän kuluessa.
15. Huumeiden väärinkäyttö (ei sisällä marihuanan käyttöä) tai alkoholismi viimeisten 12 kuukauden aikana.
16. Merkittävä muu neuromuskulaarinen sairaus kuin ALS.
17. Muut jatkuvat sairaudet, jotka voivat aiheuttaa neuropatiaa, kuten myrkkyaltistus, ruokavalion puutos, hallitsematon diabetes, kilpirauhasen liikatoiminta, syöpä, systeeminen lupus erythematosus tai muut sidekudostaudit, HIV-infektio, hepatiitti B -virus (HBV) tai hepatiitti C (HCV), Lyme sairaus, multippeli myelooma, Waldenströmin makroglobulinemia, amyloidi ja perinnöllinen neuropatia.
18. Raskaus tai imetys.
19. Vapauden riistäminen hallinnollisella tai tuomioistuimen määräyksellä.
20. Kaikki vasta-aiheet magneettikuvaustutkimusten (MRI) suorittamiselle, kuten sydämentahdistimen tai tahdistimen johtojen historia; metallihiukkaset kehossa; verisuoniklipsit päässä; sydänläppäproteesit; tai vaikea klaustrofobia.
21. Ei halua tai ei pysty lopettamaan bentsodiatsepiinien käyttöä [muiden kuin loratsepaamin (Ativan®), klonatsepaamin (Klonopin®) tai tsolpideemin (Ambien®)] yhden päivän ajan ennen skannausta ja sen aikana.
22. Tutkimuskuvaukseen liittyvä säteilyaltistus ylittää nykyisen laitoksen radiologian osaston ohjeistuksen