IC14 для быстро прогрессирующего бокового амиотрофического склероза (БАС)

Критерии включения:

1. Способен предоставить информированное согласие и форму информированного согласия, подписанную до начала каких-либо процедур, связанных с исследованием.
2. Семейный или спорадический БАС определяется как клинически возможный, вероятный или определенный по критериям Эль-Эскориала.
3. Быстро прогрессирующий БАС, определяемый по Пересмотренной шкале функциональной оценки БАС (ALSFRS-R), наклон ≥1 (48 минус балл ALSFRS-R при скрининге/длительность заболевания в месяцах ≥ 1).
4. Оценка нагрузки на верхние двигательные нейроны ≥ 25 (из 45) при скрининге
5. Первые симптомы БАС в течение 3 лет после скринингового визита
6. Возраст от 18 до 80 лет на момент посещения скрининга.
7. Не принимать рилузол или эдаравон или стабильную дозу рилузола или эдаравона в течение как минимум 3 месяцев до визита для скрининга.

8. Адекватный резерв костного мозга, функция почек и печени:

   1. абсолютное количество нейтрофилов ≥ 1500/мкл
   2. количество лимфоцитов < 6000/мкл
   3. количество тромбоцитов ≥ 150 000/мкл
   4. гемоглобин ≥ 11 г/дл
   5. клиренс креатинина ≥ 60 мл/мин
   6. аланинтрансаминаза (АЛТ) и/или аспартатаминотрансфераза (АСТ) ≤ 3-кратный верхний предел нормы (ВГН)
   7. общий билирубин ≤ 1,5x ВГН
   8. сывороточный альбумин ≥ 2,8 г/дл

9. Женщины детородного возраста должны использовать и продолжать использовать один из следующих приемлемых методов контроля рождаемости:

   1. Половое воздержание (неактивность) в течение 1 месяца до скрининга до завершения исследования; или
   2. Использование внутриматочной спирали (ВМС) не менее чем за 3 месяца до начала исследования до завершения исследования; или
   3. Стабильная гормональная контрацепция в течение как минимум 3 месяцев до начала исследования до его завершения; или
   4. Хирургическая стерилизация (вазэктомия) партнера-мужчины не менее чем за 6 месяцев до исследования.
10. Чтобы считаться недетородным, женщины должны быть стерилизованы хирургическим путем (двусторонняя перевязка маточных труб, гистерэктомия или двусторонняя овариэктомия не менее чем за 2 месяца до исследования) или находиться в постменопаузе и не менее чем через 3 года после последней менструации.
11. Мужчины с партнершами детородного возраста должны использовать противозачаточные средства до завершения исследования.
12. Способность безопасно лежать в течение 90 минут для процедур магнитно-резонансной позитронно-эмиссионной томографии (МР-ПЭТ) по мнению исследователя.
13. Пациенты также должны иметь генотип, связанный с белком-транслокатором с высокой или смешанной аффинностью (TSPO) (Ala/Ala или Ala/Thr), и способность безопасно проходить сканирование MR-PET на основании мнения исследователя.

Критерий исключения:

1. Зависимость от инвазивной или неинвазивной вентиляции, определяемая как невозможность без нее лежать на спине, неспособность спать без нее или постоянное использование в дневное время; наличие трахеостомы при скрининге; или наличие системы стимуляции диафрагмы при скрининге.
2. Воздействие любого экспериментального лечения БАС в течение последних 30 дней или пяти периодов полураспада, в зависимости от того, что дольше.
3. Лечение в течение 12 месяцев иммуномодуляторами или иммунодепрессантами (включая, помимо прочего, циклофосфамид, циклоспорин, интерферон-α, интерферон-β-1a, ритуксимаб, алемтузумаб, азатиоприн, этанерцепт, инфликсимаб, адалимумаб, цертолизумаб, голимумаб, анакинра, рилонацепт, секукинумаб , тоцилизумаб, микофенолата мофетил, метотрексат, клеточно-истощающие препараты, тотальное лимфоидное облучение, диметилфумарат). Лечение внутривенным иммуноглобулином (ВВИГ) в течение 2 мес. Допустимы нестероидные противовоспалительные препараты (НПВП).
4. Воздействие в любое время любой клеточной или генной терапии, которая исследуется для лечения БАС.
5. Известное активное течение или история рецидивирующих бактериальных, вирусных, грибковых, микобактериальных или других оппортунистических инфекций; или серьезный эпизод инфекции, требующий госпитализации или лечения внутривенными (в/в) антибиотиками в течение 4 недель.
6. Живые аттенуированные вакцины в течение 30 дней до введения дозы. Субъекты должны согласиться отказаться от живых аттенуированных вакцин на протяжении всего исследования, в том числе через 60 дней после последней дозы исследуемого препарата.
7. История тяжелых аллергических или анафилактических реакций на человеческие, гуманизированные или мышиные моноклональные антитела.
8. Наличие в анамнезе одного или нескольких из следующих симптомов: сердечная недостаточность (Нью-Йоркская ассоциация кардиологов [NYHA] III/IV), неконтролируемые сердечные аритмии, нестабильная ишемическая болезнь сердца или неконтролируемая артериальная гипертензия (систолическое артериальное давление > 170 мм рт. ст. или диастолическое артериальное давление > 110 мм рт. ст. ).
9. История инфаркта миокарда или нарушения мозгового кровообращения.
10. Нестабильные легочные, почечные, печеночные, эндокринные или гематологические заболевания.
11. Аутоиммунное заболевание, смешанное заболевание соединительной ткани, склеродермия, полимиозит или значительное системное поражение вследствие ревматоидного артрита.
12. Доказательства активного злокачественного заболевания, злокачественных новообразований, диагностированных в течение предыдущих 5 лет, или рака молочной железы, диагностированного в течение предыдущих 5 лет (за исключением рака кожи, кроме меланомы).
13. Инфицирование вирусом иммунодефицита человека или другое иммунодефицитное заболевание в анамнезе.
14. Нестабильное психическое заболевание, определяемое как психоз или нелеченая большая депрессия в течение 90 дней.
15. История злоупотребления наркотиками (не включая употребление марихуаны) или алкоголизма в течение последних 12 месяцев.
16. Серьезное нервно-мышечное заболевание, кроме БАС.
17. Другие текущие заболевания, которые могут вызвать невропатию, такие как воздействие токсинов, диетический дефицит, неконтролируемый диабет, гипертиреоз, рак, системная красная волчанка или другие заболевания соединительной ткани, инфекция ВИЧ, вирус гепатита В (ВГВ) или гепатит С (ВГС), болезнь Лайма болезнь, множественная миелома, макроглобулинемия Вальденстрема, амилоид и наследственная невропатия.
18. Беременность или кормление грудью.
19. Лишение свободы в административном или судебном порядке.
20. Любые противопоказания для прохождения магнитно-резонансной томографии (МРТ), такие как кардиостимулятор или провода кардиостимулятора в анамнезе; металлические частицы в теле; сосудистые зажимы в голове; протезы клапанов сердца; или тяжелая клаустрофобия.
21. Нежелание или невозможность прекратить прием бензодиазепинов [кроме лоразепама (Ативан®), клоназепама (Клонопин®) или золпидема (Амбиен®)] за один день до и во время сканирования.
22. Радиационное воздействие, связанное с исследовательской визуализацией, превышает текущие руководящие принципы отделения радиологии учреждения