IC14 pro rychle progresivní amyotrofickou laterální sklerózu (ALS)

Kritéria pro zařazení:

1. Schopnost poskytnout informovaný souhlas a formulář informovaného souhlasu podepsaný před zahájením jakýchkoli postupů specifických pro studii.
2. Familiární nebo sporadická ALS definovaná jako klinicky možná, pravděpodobná nebo definitivní podle El Escorial Criteria.
3. Rychle progresivní ALS definovaná revidovanou škálou funkčního hodnocení ALS (ALSFRS-R) sklon ≥1 (48 minus skóre ALSFRS-R při screeningu / trvání onemocnění v měsících ≥ 1).
4. Skóre zátěže horních motorických neuronů ≥ 25 (ze 45) při screeningu
5. První příznaky ALS do 3 let od screeningové návštěvy
6. Věk mezi 18 a 80 lety v době prohlídky.
7. Neužívat riluzol nebo edaravon nebo užívat stabilní dávku riluzolu nebo edaravonu alespoň 3 měsíce před screeningovou návštěvou.

8. Přiměřená rezerva kostní dřeně, funkce ledvin a jater:

   1. absolutní počet neutrofilů ≥ 1500/µl
   2. počet lymfocytů < 6000/ul
   3. počet krevních destiček ≥ 150 000/ul
   4. hemoglobin ≥ 11 g/dl
   5. clearance kreatininu ≥ 60 ml/min
   6. alanintransamináza (ALT) a/nebo aspartáttransamináza (AST) ≤ 3x horní hranice normálu (ULN)
   7. celkový bilirubin ≤ 1,5x ULN
   8. sérový albumin ≥ 2,8 g/dl

9. Ženy ve fertilním věku by měly používat a zavázat se pokračovat v používání jedné z následujících přijatelných metod kontroly porodnosti:

   1. Sexuální abstinence (neaktivita) po dobu 1 měsíce před screeningem po dokončení studie; nebo
   2. nitroděložní tělísko (IUD) na místě po dobu nejméně 3 měsíců před studiem až po dokončení studie; nebo
   3. stabilní hormonální antikoncepce po dobu alespoň 3 měsíců před studiem až do ukončení studie; nebo
   4. Chirurgická sterilizace (vazektomie) mužského partnera alespoň 6 měsíců před studií.
10. Aby byly ženy považovány za neplodné, měly by být chirurgicky sterilizovány (bilaterální tubární ligace, hysterektomie nebo bilaterální ooforektomie alespoň 2 měsíce před studií) nebo by měly být po menopauze a alespoň 3 roky od poslední menstruace.
11. Muži s partnerkami ve fertilním věku musí po ukončení studie používat antikoncepci.
12. Schopnost bezpečně ležet naplocho po dobu 90 minut pro postupy magnetické rezonance-pozitronové emisní tomografie (MR-PET) podle názoru zkoušejícího.
13. Pacienti musí mít také genotyp spojený s translokačním proteinem s vysokou nebo smíšenou afinitou (TSPO) (Ala/Ala nebo Ala/Thr) a schopnost bezpečně podstoupit skenování MR-PET na základě názoru zkoušejícího.

Kritéria vyloučení:

1. Závislost na invazivní nebo neinvazivní ventilaci, definovaná jako neschopnost bez ní ležet na zádech, neschopnost bez ní spát nebo nepřetržité denní používání; přítomnost tracheostomie při screeningu; nebo přítomnost membránového stimulačního systému při screeningu.
2. Vystavení jakékoli experimentální léčbě ALS během posledních 30 dnů nebo pěti poločasů, podle toho, co je delší.
3. Léčba v průběhu 12 měsíců imunomodulátorem nebo imunosupresivem (včetně, ale bez omezení na uvedené, cyklofosfamidu, cyklosporinu, interferonu-α, interferonu-β-1a, rituximabu, alemtuzumabu, azathioprinu, etanerceptu, infliximabu, adalimumabu, certolizumabu, secunaumabrilu, golimuceptu , tocilizumab, mykofenolát mofetil, methotrexát, látky poškozující buňky, celkové lymfoidní ozáření, dimethyl fumarát). Léčba intravenózním imunoglobulinem (IVIG) do 2 měsíců. Nesteroidní protizánětlivé léky (NSAID) jsou přijatelné.
4. Vystavení se kdykoli jakékoli buněčné nebo genové terapii, která je předmětem zkoumání pro léčbu ALS.
5. Známá aktivní současná nebo anamnéza rekurentních bakteriálních, virových, plísňových, mykobakteriálních nebo jiných oportunních infekcí; nebo závažná epizoda infekce vyžadující hospitalizaci nebo léčbu intravenózními (IV) antibiotiky během 4 týdnů.
6. Živé atenuované vakcíny do 30 dnů před podáním. Subjekty musí souhlasit s tím, že se zřeknou živých atenuovaných vakcín v průběhu studie, včetně 60 dnů po poslední dávce studovaného léku.
7. Závažné alergické nebo anafylaktické reakce na lidské, humanizované nebo myší monoklonální protilátky v anamnéze.
8. Anamnéza jednoho nebo více z následujících stavů: srdeční nedostatečnost (New York Heart Association [NYHA] III/IV), nekontrolované srdeční arytmie, nestabilní ischemická choroba srdeční nebo nekontrolovaná hypertenze (systolický krevní tlak > 170 mmHg nebo diastolický krevní tlak > 110 mmHg ).
9. Infarkt myokardu nebo cerebrovaskulární příhoda v anamnéze.
10. Nestabilní plicní, ledvinové, jaterní, endokrinní nebo hematologické onemocnění.
11. Autoimunitní onemocnění, smíšené onemocnění pojivové tkáně, sklerodermie, polymyositida nebo významné systémové postižení sekundární k revmatoidní artritidě.
12. Důkaz aktivního maligního onemocnění, malignit diagnostikovaných během předchozích 5 let nebo rakoviny prsu diagnostikovaných během předchozích 5 let (kromě rakoviny kůže jiné než melanom).
13. Anamnéza infekce virem lidské imunodeficience nebo jiného onemocnění imunodeficience.
14. Nestabilní psychiatrické onemocnění definované jako psychóza nebo neléčená velká deprese do 90 dnů.
15. Anamnéza zneužívání drog (kromě užívání marihuany) nebo alkoholismu během posledních 12 měsíců.
16. Významné neuromuskulární onemocnění jiné než ALS.
17. Jiné probíhající onemocnění, které může způsobit neuropatii, jako je expozice toxinům, nedostatek stravy, nekontrolovaný diabetes, hypertyreóza, rakovina, systémový lupus erythematodes nebo jiná onemocnění pojiva, infekce HIV, virová hepatitida B (HBV) nebo hepatitida C (HCV), Lyme onemocnění, mnohočetný myelom, Waldenströmova makroglobulinémie, amyloid a dědičná neuropatie.
18. Těhotenství nebo kojení.
19. Odnětí svobody správním nebo soudním příkazem.
20. Jakékoli kontraindikace k vyšetření magnetickou rezonancí (MRI), jako je anamnéza kardiostimulátoru nebo drátů kardiostimulátoru; kovové částice v těle; cévní spony v hlavě; protetické srdeční chlopně; nebo těžká klaustrofobie.
21. Neochota nebo neschopnost přerušit užívání benzodiazepinů [jiných než lorazepam (Ativan®), klonazepam (Klonopin®) nebo zolpidem (Ambien®)] po dobu jednoho dne před a během skenování.
22. Radiační expozice související se zobrazováním ve výzkumu překračuje aktuální směrnice institucionálního radiologického oddělení