IC14 voor snel progressieve amyotrofische laterale sclerose (ALS)

Inclusiecriteria:

1. In staat om geïnformeerde toestemming te geven en een formulier voor geïnformeerde toestemming te ondertekenen voorafgaand aan de start van studiespecifieke procedures.
2. Familiale of sporadische ALS gedefinieerd als klinisch mogelijk, waarschijnlijk of definitief door El Escorial Criteria.
3. Snel progressieve ALS gedefinieerd door de herziene ALS Functional Rating Scale (ALSFRS-R) helling ≥1 (48 minus ALSFRS-R-score bij screening / ziekteduur in maanden ≥ 1).
4. Upper Motor Neuron Burden Score van ≥ 25 (van de 45) bij screening
5. Eerste symptomen van ALS binnen 3 jaar na het screeningsbezoek
6. Leeftijd tussen 18 en 80 jaar op het moment van het screeningsbezoek.
7. Geen riluzol of edaravone gebruiken of een stabiele dosis riluzol of edaravone gebruiken gedurende ten minste 3 maanden voorafgaand aan het screeningsbezoek.

8. Adequate beenmergreserve, nier- en leverfunctie:

   1. absoluut aantal neutrofielen ≥ 1500/µL
   2. aantal lymfocyten < 6000/µL
   3. aantal bloedplaatjes ≥ 150.000/µL
   4. hemoglobine ≥ 11 g/dl
   5. creatinineklaring ≥ 60 ml/min
   6. alaninetransaminase (ALT) en/of aspartaattransaminase (AST) ≤ 3x bovengrens van normaal (ULN)
   7. totaal bilirubine ≤ 1,5x ULN
   8. serumalbumine ≥ 2,8 g/dl

9. Vrouwen die zwanger kunnen worden, moeten een van de volgende aanvaardbare anticonceptiemethoden gebruiken en zich ertoe verbinden deze te blijven gebruiken:

   1. Seksuele onthouding (inactiviteit) gedurende 1 maand voorafgaand aan de screening tot voltooiing van de studie; of
   2. Intra-uterien apparaat (IUD) op zijn plaats gedurende ten minste 3 maanden voorafgaand aan studie tot voltooiing van de studie; of
   3. Stabiele hormonale anticonceptie gedurende ten minste 3 maanden voorafgaand aan de studie tot en met voltooiing van de studie; of
   4. Chirurgische sterilisatie (vasectomie) van de mannelijke partner ten minste 6 maanden voorafgaand aan de studie.
10. Om als niet-vruchtbaar te worden beschouwd, moeten vrouwen chirurgisch gesteriliseerd zijn (bilaterale afbinding van de eileiders, hysterectomie of bilaterale ovariëctomie minstens 2 maanden voorafgaand aan het onderzoek) of postmenopauzaal zijn en minstens 3 jaar sinds de laatste menstruatie.
11. Mannen met vrouwelijke partners die zwanger kunnen worden, moeten anticonceptie gebruiken tot het einde van de studie.
12. Mogelijkheid om 90 minuten veilig plat te liggen voor procedures voor magnetische resonantie-positronemissietomografie (MR-PET), naar de mening van de onderzoeker.
13. Patiënten moeten ook een genotype hebben geassocieerd met een translocator-eiwit met hoge of gemengde affiniteit (TSPO) (Ala/Ala of Ala/Thr) en in staat zijn om veilig MR-PET-scans te ondergaan op basis van de mening van de onderzoeker.

Uitsluitingscriteria:

1. Afhankelijkheid van invasieve of niet-invasieve beademing, gedefinieerd als niet in rugligging kunnen liggen zonder beademing, niet kunnen slapen zonder beademing of continu gebruik overdag; aanwezigheid van tracheostoma bij screening; of aanwezigheid van een diafragmastimulatiesysteem bij de screening.
2. Blootstelling aan een experimentele behandeling voor ALS in de afgelopen 30 dagen of vijf halfwaardetijden, afhankelijk van welke langer is.
3. Behandeling binnen 12 maanden met immunomodulator of immunosuppressivum (inclusief maar niet beperkt tot cyclofosfamide, cyclosporine, interferon-α, interferon-β-1a, rituximab, alemtuzumab, azathioprine, etanercept, infliximab, adalimumab, certolizumab, golimumab, anakinra, rilonacept, secukinumab tocilizumab, mycofenolaatmofetil, methotrexaat, celafbrekende middelen, totale lymfoïde bestraling, dimethylfumaraat). Behandeling met intraveneus immunoglobuline (IVIG) binnen 2 maanden. Niet-steroïde anti-inflammatoire geneesmiddelen (NSAID's) zijn acceptabel.
4. Blootstelling op elk moment aan elke cel- of gentherapie die wordt onderzocht voor de behandeling van ALS.
5. Bekende actieve huidige of voorgeschiedenis van terugkerende bacteriële, virale, schimmel-, mycobacteriële of andere opportunistische infecties; of een ernstige infectie-episode die binnen 4 weken ziekenhuisopname of behandeling met intraveneuze (IV) antibiotica vereist.
6. Levend verzwakte vaccins binnen 30 dagen vóór toediening. Proefpersonen moeten ermee instemmen af ​​te zien van levend verzwakte vaccins tijdens het onderzoek, inclusief 60 dagen na de laatste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel.
7. Geschiedenis van ernstige allergische of anafylactische reacties op menselijke, gehumaniseerde of muriene monoklonale antilichamen.
8. Geschiedenis van een of meer van de volgende: hartinsufficiëntie (New York Heart Association [NYHA] III/IV), ongecontroleerde hartritmestoornissen, onstabiele ischemische hartziekte of ongecontroleerde hypertensie (systolische bloeddruk > 170 mmHg of diastolische bloeddruk > 110 mmHg ).
9. Geschiedenis van een hartinfarct of cerebrovasculair accident.
10. Onstabiele long-, nier-, lever-, endocriene of hematologische ziekte.
11. Auto-immuunziekte, gemengde bindweefselziekte, sclerodermie, polymyositis of significante systemische betrokkenheid secundair aan reumatoïde artritis.
12. Bewijs van actieve kwaadaardige ziekte, maligniteiten gediagnosticeerd in de voorgaande 5 jaar, of borstkanker gediagnosticeerd in de voorgaande 5 jaar (behalve huidkanker anders dan melanoom).
13. Geschiedenis van een infectie met het humaan immunodeficiëntievirus of een andere immunodeficiëntieziekte.
14. Onstabiele psychiatrische ziekte gedefinieerd als psychose of onbehandelde zware depressie binnen 90 dagen.
15. Geschiedenis van drugsmisbruik (exclusief marihuanagebruik) of alcoholisme in de afgelopen 12 maanden.
16. Significante neuromusculaire ziekte anders dan ALS.
17. Andere aanhoudende ziekte die neuropathie kan veroorzaken, zoals blootstelling aan toxine, voedingsdeficiëntie, ongecontroleerde diabetes, hyperthyreoïdie, kanker, systemische lupus erythematosus of andere bindziekten, infectie met HIV, hepatitis B-virus (HBV) of hepatitis C (HCV), Lyme ziekte, multipel myeloom, macroglobulinemie van Waldenström, amyloïde en erfelijke neuropathie.
18. Zwangerschap of borstvoeding.
19. Vrijheidsberoving door administratief of gerechtelijk bevel.
20. Elke contra-indicatie om MRI-onderzoeken (Magnetic Resonance Imaging) te ondergaan, zoals een voorgeschiedenis van een pacemaker of pacemakerdraden; metaaldeeltjes in het lichaam; vasculaire clips in het hoofd; prothetische hartkleppen; of ernstige claustrofobie.
21. Niet bereid of niet in staat om het gebruik van benzodiazepine [anders dan lorazepam (Ativan®), clonazepam (Klonopin®) of zolpidem (Ambien®)] gedurende één dag voorafgaand aan en tijdens het scannen te stoppen.
22. Blootstelling aan straling in verband met beeldvorming door onderzoek overschrijdt de huidige richtlijnen van de afdeling Radiologie van de instelling