IC14 para la esclerosis lateral amiotrófica rápidamente progresiva (ELA)

Criterios de inclusión:

1. Capaz de proporcionar consentimiento informado y formulario de consentimiento informado firmado antes del inicio de cualquier procedimiento específico del estudio.
2. ELA familiar o esporádica definida como clínicamente posible, probable o definitiva según los Criterios de El Escorial.
3. ELA rápidamente progresiva definida por la Escala de valoración funcional de la ELA revisada (ALSFRS-R) pendiente ≥1 (48 menos la puntuación de ALSFRS-R en la selección/duración de la enfermedad en meses ≥ 1).
4. Puntaje de carga de neurona motora superior de ≥ 25 (de 45) en la selección
5. Primeros síntomas de ELA dentro de los 3 años de la visita de selección
6. Edad entre 18 y 80 años en el momento de la visita de selección.
7. No tomar riluzol o edaravone o una dosis estable de riluzol o edaravone durante al menos 3 meses antes de la visita de selección.

8. Reserva adecuada de médula ósea, función renal y hepática:

   1. recuento absoluto de neutrófilos ≥ 1500/µL
   2. recuento de linfocitos < 6000/µL
   3. recuento de plaquetas ≥ 150.000/µL
   4. hemoglobina ≥ 11 g/dl
   5. aclaramiento de creatinina ≥ 60 ml/min
   6. alanina transaminasa (ALT) y/o aspartato transaminasa (AST) ≤ 3 veces los límites superiores de lo normal (LSN)
   7. bilirrubina total ≤ 1,5x LSN
   8. albúmina sérica ≥ 2,8 g/dl

9. Las mujeres en edad fértil deben usar y comprometerse a continuar usando uno de los siguientes métodos anticonceptivos aceptables:

   1. Abstinencia sexual (inactividad) durante 1 mes antes de la selección hasta la finalización del estudio; o
   2. Dispositivo intrauterino (DIU) colocado durante al menos 3 meses antes del estudio hasta la finalización del estudio; o
   3. Anticoncepción hormonal estable durante al menos 3 meses antes del estudio hasta la finalización del estudio; o
   4. Esterilización quirúrgica (vasectomía) de la pareja masculina al menos 6 meses antes del estudio.
10. Para ser consideradas no fértiles, las mujeres deben esterilizarse quirúrgicamente (ligadura de trompas bilateral, histerectomía u ovariectomía bilateral al menos 2 meses antes del estudio) o ser posmenopáusicas y al menos 3 años desde la última menstruación.
11. Los hombres con parejas femeninas en edad fértil deben usar métodos anticonceptivos hasta completar el estudio.
12. Capacidad para acostarse de manera segura durante 90 minutos para procedimientos de tomografía por emisión de positrones por resonancia magnética (MR-PET) en opinión del investigador.
13. Los pacientes también deben tener un genotipo asociado con una proteína translocadora de afinidad alta o mixta (TSPO) (Ala/Ala o Ala/Thr) y capacidad para someterse a exploraciones MR-PET de forma segura según la opinión del investigador.

Criterio de exclusión:

1. Dependencia de ventilación invasiva o no invasiva, definida como la incapacidad de acostarse en decúbito supino sin ella, la incapacidad de dormir sin ella o el uso continuo durante el día; presencia de traqueostomía en la selección; o presencia de un sistema de marcapasos del diafragma en la selección.
2. Exposición a cualquier tratamiento experimental para la ELA en los últimos 30 días o cinco vidas medias, lo que sea más largo.
3. Tratamiento dentro de los 12 meses con agente inmunomodulador o inmunosupresor (incluidos, entre otros, ciclofosfamida, ciclosporina, interferón-α, interferón-β-1a, rituximab, alemtuzumab, azatioprina, etanercept, infliximab, adalimumab, certolizumab, golimumab, anakinra, rilonacept, secukinumab , tocilizumab, micofenolato de mofetilo, metotrexato, agentes depletores de células, irradiación linfoide total, dimetilfumarato). Tratamiento con inmunoglobulina intravenosa (IVIG) dentro de los 2 meses. Los medicamentos antiinflamatorios no esteroideos (AINE) son aceptables.
4. Exposición en cualquier momento a cualquier terapia celular o génica bajo investigación para el tratamiento de la ELA.
5. Infecciones activas conocidas o antecedentes de infecciones bacterianas, virales, fúngicas, micobacterianas u otras infecciones oportunistas recurrentes; o episodio importante de infección que requiere hospitalización o tratamiento con antibióticos intravenosos (IV) dentro de las 4 semanas.
6. Vacunas vivas atenuadas dentro de los 30 días anteriores a la dosificación. Los sujetos deben aceptar renunciar a las vacunas vivas atenuadas durante todo el estudio, incluso 60 días después de la última dosis del fármaco del estudio.
7. Antecedentes de reacciones alérgicas o anafilácticas graves a anticuerpos monoclonales humanos, humanizados o murinos.
8. Antecedentes de uno o más de los siguientes: insuficiencia cardíaca (New York Heart Association [NYHA] III/IV), arritmias cardíacas no controladas, cardiopatía isquémica inestable o hipertensión no controlada (presión arterial sistólica > 170 mmHg o presión arterial diastólica > 110 mmHg ).
9. Antecedentes de infarto de miocardio o accidente cerebrovascular.
10. Enfermedad pulmonar, renal, hepática, endocrina o hematológica inestable.
11. Enfermedad autoinmune, enfermedad mixta del tejido conjuntivo, esclerodermia, polimiositis o compromiso sistémico significativo secundario a artritis reumatoide.
12. Evidencia de enfermedad maligna activa, neoplasias malignas diagnosticadas en los 5 años anteriores o cáncer de mama diagnosticado en los 5 años anteriores (excepto cánceres de piel que no sean melanoma).
13. Antecedentes de infección por el virus de la inmunodeficiencia humana u otra enfermedad de inmunodeficiencia.
14. Enfermedad psiquiátrica inestable definida como psicosis o depresión mayor no tratada dentro de los 90 días.
15. Historial de abuso de drogas (sin incluir el uso de marihuana) o alcoholismo en los últimos 12 meses.
16. Enfermedad neuromuscular significativa distinta de la ELA.
17. Otra enfermedad en curso que puede causar neuropatía, como exposición a toxinas, deficiencia dietética, diabetes no controlada, hipertiroidismo, cáncer, lupus eritematoso sistémico u otras enfermedades conectivas, infección por VIH, virus de la hepatitis B (VHB) o hepatitis C (VHC), Lyme enfermedad, mieloma múltiple, macroglobulinemia de Waldenström, amiloide y neuropatía hereditaria.
18. Embarazo o lactancia.
19. Privación de libertad por orden administrativa o judicial.
20. Cualquier contraindicación para someterse a estudios de imágenes por resonancia magnética (IRM), como antecedentes de marcapasos cardíaco o cables de marcapasos; partículas metálicas en el cuerpo; clips vasculares en la cabeza; válvulas cardíacas protésicas; o claustrofobia severa.
21. No desea o no puede interrumpir el uso de benzodiazepinas [que no sean lorazepam (Ativan®), clonazepam (Klonopin®) o zolpidem (Ambien®)] durante un día antes y durante la exploración.
22. La exposición a la radiación relacionada con las imágenes de investigación supera las directrices institucionales actuales del Departamento de Radiología