IC14 a gyorsan progresszív amiotrófiás laterális szklerózis (ALS) kezelésére

Bevételi kritériumok:

1. Képes a tájékozott beleegyezést és a tájékozott beleegyezési űrlapot aláírni bármely vizsgálatspecifikus eljárás megkezdése előtt.
2. Családi vagy szórványos ALS, amelyet az El Escorial kritériumok klinikailag lehetségesnek, valószínűnek vagy határozottnak határoztak meg.
3. Gyorsan progresszív ALS, amelyet a Revised ALS Functional Rating Scale (ALSFRS-R) meredeksége ≥1 határoz meg (48 mínusz ALSFRS-R pontszám a szűréskor / betegség időtartama hónapokban ≥ 1).
4. Felső motoros neuronterhelési pontszám ≥ 25 (45-ből) a szűréskor
5. Az ALS első tünetei a szűrővizsgálatot követő 3 éven belül
6. Életkor 18 és 80 év közötti a szűrővizsgálat időpontjában.
7. A szűrővizsgálat előtt legalább 3 hónapig nem szed riluzolt vagy edaravont, vagy nem szed stabil dózisú riluzolt vagy edaravont.

8. Megfelelő csontvelő-tartalék, vese- és májfunkció:

   1. abszolút neutrofilszám ≥ 1500/µL
   2. limfocitaszám < 6000/µl
   3. thrombocytaszám ≥ 150 000/µL
   4. hemoglobin ≥ 11 g/dl
   5. kreatinin-clearance ≥ 60 ml/perc
   6. alanin transzamináz (ALT) és/vagy aszpartát transzamináz (AST) ≤ a normál felső határának (ULN) 3-szorosa
   7. összbilirubin ≤ 1,5x ULN
   8. szérum albumin ≥ 2,8 g/dl

9. A fogamzóképes korú nőknek az alábbi elfogadható fogamzásgátlási módszerek valamelyikét kell alkalmazniuk, és el kell kötelezniük magukat az iránt:

   1. Szexuális absztinencia (inaktivitás) 1 hónapig a szűrés előtt a vizsgálat befejezéséig; vagy
   2. méhen belüli eszköz (IUD) a vizsgálat előtt legalább 3 hónapig a vizsgálat befejezéséig; vagy
   3. Stabil hormonális fogamzásgátlás legalább 3 hónapig a vizsgálat előtt a vizsgálat befejezéséig; vagy
   4. Férfi partner műtéti sterilizálása (vazektómia) legalább 6 hónappal a vizsgálat előtt.
10. Ahhoz, hogy a nőstényeket nem fogamzóképesnek tekintsék, műtétileg sterilizálni kell (kétoldali petevezeték lekötése, méheltávolítás vagy bilaterális peteeltávolítás legalább 2 hónappal a vizsgálat előtt), vagy posztmenopauzásnak kell lennie, és legalább 3 évvel az utolsó menstruáció óta.
11. Azoknak a férfiaknak, akiknek fogamzóképes korú női partnerei vannak, fogamzásgátlást kell alkalmazniuk a vizsgálat befejeztével.
12. 90 perces biztonságos fekvés a mágneses rezonancia-pozitron emissziós tomográfiás (MR-PET) eljárásokhoz a vizsgáló véleménye szerint.
13. A betegeknek rendelkezniük kell egy magas vagy kevert affinitású transzlokátor fehérjével (TSPO) (Ala/Ala vagy Ala/Thr) társított genotípussal is, és a vizsgáló véleménye alapján képesnek kell lenniük arra, hogy biztonságosan alávessenek MR-PET vizsgálatot.

Kizárási kritériumok:

1. Invazív vagy non-invazív lélegeztetéstől való függés, amely úgy definiálható, hogy nem tud e nélkül hanyatt fektetni, nem tud nélküle aludni, vagy folyamatos nappali használat; tracheostomia jelenléte a szűréskor; vagy membrános ingerlési rendszer jelenléte a szűréskor.
2. Bármilyen kísérleti ALS-kezelésnek való kitettség az elmúlt 30 napban vagy öt felezési időn belül, attól függően, hogy melyik a hosszabb.
3. 12 hónapon belüli kezelés immunmodulátorral vagy immunszuppresszív szerrel (beleértve, de nem kizárólagosan ciklofoszfamidot, ciklosporint, interferon-α-t, interferon-β-1a-t, rituximabot, alemtuzumabot, azatioprint, etanerceptet, infliximab, adalimumab, adalimumab, goceptin certolizumab, goceptin certolizumab , tocilizumab, mikofenolát-mofetil, metotrexát, sejtpusztító szerek, teljes limfoid besugárzás, dimetil-fumarát). Kezelés intravénás immunglobulinnal (IVIG) 2 hónapon belül. A nem szteroid gyulladáscsökkentő szerek (NSAID-ok) elfogadhatók.
4. Az ALS kezelésére vizsgált bármely sejt- vagy génterápia bármikori expozíciója.
5. Ismétlődő bakteriális, vírusos, gombás, mikobakteriális vagy egyéb opportunista fertőzések ismert aktív jelenlegi vagy kórtörténetében; vagy súlyos fertőzési epizód, amely kórházi kezelést vagy intravénás (IV) antibiotikum kezelést igényel 4 héten belül.
6. Élő attenuált vakcinák az adagolás előtt 30 napon belül. Az alanyoknak bele kell egyezniük abba, hogy lemondanak az élő attenuált vakcinákról a vizsgálat során, beleértve a vizsgálati gyógyszer utolsó adagját követő 60 napot is.
7. Humán, humanizált vagy egér monoklonális antitestekkel szembeni súlyos allergiás vagy anafilaxiás reakciók a kórtörténetében.
8. Az alábbiak közül egy vagy több előfordulása a kórelőzményben: szívelégtelenség (New York Heart Association [NYHA] III/IV), kontrollálatlan szívritmuszavarok, instabil ischaemiás szívbetegség vagy nem kontrollált magas vérnyomás (szisztolés vérnyomás > 170 Hgmm vagy diasztolés vérnyomás > 110 Hgmm ).
9. Szívinfarktus vagy cerebrovascularis baleset anamnézisében.
10. Instabil tüdő-, vese-, máj-, endokrin- vagy hematológiai betegség.
11. Autoimmun betegség, vegyes kötőszöveti betegség, scleroderma, polymyositis vagy jelentős szisztémás érintettség a rheumatoid arthritis miatt.
12. Aktív rosszindulatú betegség, az elmúlt 5 évben diagnosztizált rosszindulatú daganatok vagy az elmúlt 5 évben diagnosztizált emlőrák bizonyítéka (kivéve a melanomán kívüli bőrrákokat).
13. Humán immunhiány vírus fertőzés vagy más immunhiányos betegség anamnézisében.
14. Instabil pszichiátriai betegség, amelyet pszichózisként vagy 90 napon belül kezeletlen súlyos depresszióként határoznak meg.
15. Kábítószerrel való visszaélés (a marihuánahasználatot nem beleértve) vagy alkoholizmus az elmúlt 12 hónapban.
16. Az ALS-től eltérő, jelentős neuromuszkuláris betegség.
17. Egyéb folyamatban lévő betegségek, amelyek neuropátiát okozhatnak, mint például toxinexpozíció, táplálékhiány, ellenőrizetlen cukorbetegség, pajzsmirigy-túlműködés, rák, szisztémás lupus erythematosus vagy más kötőszöveti betegségek, HIV, hepatitis B vírus (HBV) vagy hepatitis C (HCV), Lyme fertőzés betegség, myeloma multiplex, Waldenström-féle makroglobulinémia, amiloid és örökletes neuropátia.
18. Terhesség vagy szoptatás.
19. A szabadságtól való megfosztás közigazgatási vagy bírósági végzéssel.
20. Bármilyen ellenjavallat a mágneses rezonancia képalkotás (MRI) vizsgálatának, például a szívritmus-szabályozó vagy a pacemaker vezetékeinek története; fém részecskék a testben; vaszkuláris klipek a fejben; Szívbillentyűprotézisek; vagy súlyos klausztrofóbia.
21. Nem hajlandó vagy nem tudja abbahagyni a benzodiazepin-használatot [a lorazepam (Ativan®), klonazepam (Klonopin®) vagy zolpidem (Ambien®) kivételével] a szkennelés előtt és alatt egy napig.
22. A kutatási képalkotással összefüggő sugárterhelés meghaladja a jelenlegi intézményi Radiológiai Osztály irányelveit