IC14 para Esclerose Lateral Amiotrófica Rapidamente Progressiva (ALS)

Critério de inclusão:

1. Capaz de fornecer consentimento informado e formulário de consentimento informado assinado antes do início de qualquer procedimento específico do estudo.
2. ELA familiar ou esporádica definida como clinicamente possível, provável ou definitiva pelos Critérios El Escorial.
3. ELA rapidamente progressiva definida pela inclinação ≥1 da Escala de Classificação Funcional de ELA Revisada (ALSFRS-R) (48 menos pontuação ALSFRS-R na triagem/duração da doença em meses ≥ 1).
4. Pontuação de sobrecarga do neurônio motor superior ≥ 25 (de 45) na triagem
5. Primeiros sintomas de ELA dentro de 3 anos da visita de triagem
6. Idade entre 18 e 80 anos no momento da visita de triagem.
7. Não tomar riluzol ou edaravona ou uma dose estável de riluzol ou edaravona por pelo menos 3 meses antes da consulta de triagem.

8. Reserva de medula óssea adequada, função renal e hepática:

   1. contagem absoluta de neutrófilos ≥ 1500/µL
   2. contagem de linfócitos < 6000/µL
   3. contagem de plaquetas ≥ 150.000/µL
   4. hemoglobina ≥ 11 g/dL
   5. depuração de creatinina ≥ 60 mL/min
   6. alanina transaminase (ALT) e/ou aspartato transaminase (AST) ≤ 3x os limites superiores do normal (LSN)
   7. bilirrubina total ≤ 1,5x LSN
   8. albumina sérica ≥ 2,8 g/dL

9. Mulheres com potencial para engravidar devem usar e se comprometer a continuar usando um dos seguintes métodos de controle de natalidade aceitáveis:

   1. Abstinência sexual (inatividade) por 1 mês antes da triagem até a conclusão do estudo; ou
   2. Dispositivo intrauterino (DIU) colocado por pelo menos 3 meses antes do estudo até a conclusão do estudo; ou
   3. Contracepção hormonal estável por pelo menos 3 meses antes do estudo até a conclusão do estudo; ou
   4. Esterilização cirúrgica (vasectomia) de parceiro masculino pelo menos 6 meses antes do estudo.
10. Para serem consideradas como não tendo potencial para engravidar, as mulheres devem ser esterilizadas cirurgicamente (ligadura tubária bilateral, histerectomia ou ooforectomia bilateral pelo menos 2 meses antes do estudo) ou estar na pós-menopausa e pelo menos 3 anos desde a última menstruação.
11. Homens com parceiras em idade fértil devem usar métodos contraceptivos até a conclusão do estudo.
12. Capacidade de ficar deitado com segurança por 90 min para procedimentos de tomografia por emissão de pósitrons por ressonância magnética (MR-PET) na opinião do Investigador.
13. Os pacientes também devem ter um genótipo associado a uma proteína translocadora de afinidade alta ou mista (TSPO) (Ala/Ala ou Ala/Thr) e capacidade de se submeter com segurança a varreduras MR-PET com base na opinião do investigador.

Critério de exclusão:

1. Dependência de ventilação invasiva ou não invasiva, definida como incapacidade de deitar sem ela, incapacidade de dormir sem ela ou uso diurno contínuo; presença de traqueostomia na triagem; ou presença de sistema de estimulação do diafragma na triagem.
2. Exposição a qualquer tratamento experimental para ELA nos últimos 30 dias ou cinco meias-vidas, o que for mais longo.
3. Tratamento em 12 meses com imunomodulador ou agente imunossupressor (incluindo, entre outros, ciclofosfamida, ciclosporina, interferon-α, interferon-β-1a, rituximabe, alemtuzumabe, azatioprina, etanercepte, infliximabe, adalimumabe, certolizumabe, golimumabe, anakinra, rilonacept, secuquinumabe , tocilizumab, micofenolato de mofetil, metotrexato, agentes depletores de células, irradiação linfóide total, fumarato de dimetilo). Tratamento com imunoglobulina intravenosa (IVIG) dentro de 2 meses. Anti-inflamatórios não esteróides (AINEs) são aceitáveis.
4. Exposição a qualquer momento a quaisquer terapias celulares ou genéticas sob investigação para o tratamento da ELA.
5. Histórico ativo conhecido de infecções bacterianas, virais, fúngicas, micobacterianas ou outras infecções oportunistas recorrentes; ou episódio grave de infecção requerendo hospitalização ou tratamento com antibióticos intravenosos (IV) dentro de 4 semanas.
6. Vacinas vivas atenuadas dentro de 30 dias antes da administração. Os indivíduos devem concordar em renunciar às vacinas vivas atenuadas durante todo o estudo, incluindo 60 dias após a última dose do medicamento do estudo.
7. História de reações alérgicas ou anafiláticas graves a anticorpos monoclonais humanos, humanizados ou murinos.
8. História de um ou mais dos seguintes: insuficiência cardíaca (New York Heart Association [NYHA] III/IV), arritmias cardíacas não controladas, doença cardíaca isquêmica instável ou hipertensão não controlada (pressão arterial sistólica > 170 mmHg ou pressão arterial diastólica > 110 mmHg ).
9. História de infarto do miocárdio ou acidente vascular cerebral.
10. Doença pulmonar, renal, hepática, endócrina ou hematológica instável.
11. Doença autoimune, doença mista do tecido conjuntivo, esclerodermia, polimiosite ou envolvimento sistêmico significativo secundário à artrite reumatoide.
12. Evidência de doença maligna ativa, neoplasias diagnosticadas nos últimos 5 anos ou câncer de mama diagnosticado nos últimos 5 anos (exceto cânceres de pele que não melanoma).
13. História de infecção pelo vírus da imunodeficiência humana ou outra doença de imunodeficiência.
14. Doença psiquiátrica instável definida como psicose ou depressão maior não tratada dentro de 90 dias.
15. História de abuso de drogas (não incluindo uso de maconha) ou alcoolismo nos últimos 12 meses.
16. Doença neuromuscular significativa diferente da ELA.
17. Outra doença contínua que pode causar neuropatia, como exposição a toxinas, deficiência alimentar, diabetes não controlada, hipertireoidismo, câncer, lúpus eritematoso sistêmico ou outras doenças conectivas, infecção por HIV, vírus da hepatite B (HBV) ou hepatite C (HCV), Lyme doença, mieloma múltiplo, macroglobulinemia de Waldenström, amiloide e neuropatia hereditária.
18. Gravidez ou amamentação.
19. Privação de liberdade por ordem administrativa ou judicial.
20. Qualquer contra-indicação para se submeter a estudos de ressonância magnética (MRI), como histórico de marca-passo cardíaco ou fios de marca-passo; partículas metálicas no corpo; clipes vasculares na cabeça; válvulas cardíacas protéticas; ou claustrofobia severa.
21. Relutante ou incapaz de interromper o uso de benzodiazepínicos [exceto lorazepam (Ativan®), clonazepam (Klonopin®) ou zolpidem (Ambien®)] por um dia antes e durante o exame.
22. A exposição à radiação relacionada a imagens de pesquisa excede as diretrizes institucionais atuais do Departamento de Radiologia