IC14 for raskt progressiv amyotrofisk lateral sklerose (ALS)

Inklusjonskriterier:

1. Kan gi informert samtykke og skjema for informert samtykke signert før oppstart av studiespesifikke prosedyrer.
2. Familiær eller sporadisk ALS definert som klinisk mulig, sannsynlig eller bestemt av El Escorial Criteria.
3. Raskt progressiv ALS definert av Revised ALS Functional Rating Scale (ALSFRS-R) helning ≥1 (48 minus ALSFRS-R score ved screening / sykdomsvarighet i måneder ≥ 1).
4. Øvre motoriske nevronbelastningsscore på ≥ 25 (av 45) ved screening
5. Første symptomer på ALS innen 3 år etter screeningbesøket
6. Alder mellom 18 og 80 år på tidspunktet for screeningbesøket.
7. Ikke tar riluzol eller edaravon eller på en stabil dose riluzol eller edaravon i minst 3 måneder før screeningbesøk.

8. Tilstrekkelig benmargsreserve, nyre- og leverfunksjon:

   1. absolutt nøytrofiltall ≥ 1500/µL
   2. lymfocyttantall < 6000/µL
   3. blodplateantall ≥ 150 000/µL
   4. hemoglobin ≥ 11 g/dL
   5. kreatininclearance ≥ 60 ml/min
   6. alanintransaminase (ALT) og/eller aspartattransaminase (AST) ≤ 3x øvre normalgrense (ULN)
   7. total bilirubin ≤ 1,5x ULN
   8. serumalbumin ≥ 2,8 g/dL

9. Kvinner i fertil alder bør bruke og forplikte seg til å fortsette å bruke en av følgende akseptable prevensjonsmetoder:

   1. Seksuell avholdenhet (inaktivitet) i 1 måned før screening gjennom fullføring av studien; eller
   2. Intrauterin enhet (IUD) på plass i minst 3 måneder før studiet gjennom fullføring av studiet; eller
   3. Stabil hormonell prevensjon i minst 3 måneder før studiet gjennom fullføring av studien; eller
   4. Kirurgisk sterilisering (vasektomi) av mannlig partner minst 6 måneder før studien.
10. For å bli vurdert som ikke-fertile bør kvinner steriliseres kirurgisk (bilateral tubal ligering, hysterektomi eller bilateral ooforektomi minst 2 måneder før studien) eller være postmenopausale og minst 3 år siden siste menstruasjon.
11. Menn med kvinnelige partnere i fertil alder må bruke prevensjon gjennom fullføring av studien.
12. Evne til å ligge trygt flatt i 90 minutter for magnetisk resonans-positronemisjonstomografi (MR-PET) prosedyrer etter etterforskerens mening.
13. Pasienter må også ha en genotype assosiert med et translokatorprotein med høy eller blandet affinitet (TSPO) (Ala/Ala eller Ala/Thr) og evne til trygt å gjennomgå MR-PET-skanninger basert på etterforskerens mening.

Ekskluderingskriterier:

1. Avhengighet av invasiv eller ikke-invasiv ventilasjon, definert som å være ute av stand til å ligge på ryggen uten, ikke i stand til å sove uten, eller kontinuerlig bruk på dagtid; tilstedeværelse av trakeostomi ved screening; eller tilstedeværelse av diafragmastimuleringssystem ved screening.
2. Eksponering for enhver eksperimentell behandling for ALS i løpet av de siste 30 dagene eller fem halveringstider, avhengig av hva som er lengst.
3. Behandling innen 12 måneder med immunmodulator eller immunsuppressivt middel (inkludert, men ikke begrenset til, cyklofosfamid, cyklosporin, interferon-α, interferon-β-1a, rituximab, alemtuzumab, azatioprin, etanercept, infliximab, adalimumab, golimoliz,ab, certakulin, selon, , tocilizumab, mykofenolatmofetil, metotreksat, celledepleterende midler, total lymfoid bestråling, dimetylfumarat). Behandling med intravenøst ​​immunglobulin (IVIG) innen 2 måneder. Ikke-steroide antiinflammatoriske legemidler (NSAIDs) er akseptable.
4. Eksponering til enhver tid for celle- eller genterapier som undersøkes for behandling av ALS.
5. Kjent aktiv nåværende eller historie med tilbakevendende bakterielle, virale, sopp-, mykobakterielle eller andre opportunistiske infeksjoner; eller større infeksjonsepisode som krever sykehusinnleggelse eller behandling med intravenøs (IV) antibiotika innen 4 uker.
6. Levende svekkede vaksiner innen 30 dager før dosering. Forsøkspersonene må samtykke i å gi avkall på levende svekkede vaksiner gjennom hele studien, inkludert 60 dager etter siste dose av studiemedikamentet.
7. Anamnese med alvorlige allergiske eller anafylaktiske reaksjoner på humane, humaniserte eller murine monoklonale antistoffer.
8. Anamnese med ett eller flere av følgende: hjerteinsuffisiens (New York Heart Association [NYHA] III/IV), ukontrollerte hjertearytmier, ustabil iskemisk hjertesykdom eller ukontrollert hypertensjon (systolisk blodtrykk > 170 mmHg eller diastolisk blodtrykk > 110 mmHg ).
9. Anamnese med hjerteinfarkt eller cerebrovaskulær ulykke.
10. Ustabil lunge-, nyre-, lever-, endokrin eller hematologisk sykdom.
11. Autoimmun sykdom, blandet bindevevssykdom, sklerodermi, polymyositt eller signifikant systemisk involvering sekundært til revmatoid artritt.
12. Bevis for aktiv ondartet sykdom, maligniteter diagnostisert i løpet av de siste 5 årene, eller brystkreft diagnostisert i løpet av de foregående 5 årene (unntatt andre hudkreft enn melanom).
13. Anamnese med infeksjon med humant immunsviktvirus eller annen immunsviktsykdom.
14. Ustabil psykiatrisk sykdom definert som psykose eller ubehandlet alvorlig depresjon innen 90 dager.
15. Historie om narkotikamisbruk (ikke inkludert bruk av marihuana) eller alkoholisme i løpet av de siste 12 månedene.
16. Signifikant nevromuskulær sykdom annet enn ALS.
17. Annen pågående sykdom som kan forårsake nevropati, slik som toksineksponering, diettmangel, ukontrollert diabetes, hypertyreose, kreft, systemisk lupus erythematosus eller andre bindesykdommer, infeksjon med HIV, hepatitt B-virus (HBV) eller hepatitt C (HCV), Lyme sykdom, multippelt myelom, Waldenströms makroglobulinemi, amyloid og arvelig nevropati.
18. Graviditet eller amming.
19. Frihetsberøvelse ved administrativ eller rettslig kjennelse.
20. Enhver kontraindikasjon for å gjennomgå studier med magnetisk resonanstomografi (MRI), som for eksempel en pacemaker eller pacemakerledninger; metalliske partikler i kroppen; vaskulære klips i hodet; protetiske hjerteklaffer; eller alvorlig klaustrofobi.
21. Uvillig eller ute av stand til å avbryte bruken av benzodiazepin [annet enn lorazepam (Ativan®), klonazepam (Klonopin®) eller zolpidem (Ambien®)] i én dag før og under skanning.
22. Forskningsbilde-relatert strålingseksponering overstiger gjeldende retningslinjer for radiologiavdelingen