IC14 dla szybko postępującego stwardnienia zanikowego bocznego (ALS)

Kryteria przyjęcia:

1. Zdolność do wyrażenia świadomej zgody i formularz świadomej zgody podpisany przed rozpoczęciem jakichkolwiek procedur związanych z badaniem.
2. Rodzinny lub sporadyczny ALS zdefiniowany jako klinicznie możliwy, prawdopodobny lub określony według kryteriów El Escorial.
3. Szybko postępujący ALS określony przez skorygowaną skalę oceny czynnościowej ALS (ALSFRS-R) o nachyleniu ≥1 (48 minus wynik ALSFRS-R podczas badania przesiewowego / czas trwania choroby w miesiącach ≥ 1).
4. Wynik górnego obciążenia neuronu ruchowego ≥ 25 (na 45) podczas badania przesiewowego
5. Pierwsze objawy ALS w ciągu 3 lat od wizyty przesiewowej
6. Wiek od 18 do 80 lat w momencie wizyty przesiewowej.
7. Nieprzyjmowanie riluzolu lub edarawonu lub stabilna dawka riluzolu lub edarawonu przez co najmniej 3 miesiące przed wizytą przesiewową.

8. Odpowiednia rezerwa szpiku kostnego, czynność nerek i wątroby:

   1. bezwzględna liczba neutrofili ≥ 1500/µl
   2. liczba limfocytów < 6000/µl
   3. liczba płytek krwi ≥ 150 000/µl
   4. hemoglobina ≥ 11 g/dl
   5. klirens kreatyniny ≥ 60 ml/min
   6. transaminaza alaninowa (ALT) i/lub transaminaza asparaginianowa (AST) ≤ 3x górna granica normy (GGN)
   7. bilirubina całkowita ≤ 1,5x GGN
   8. albumina surowicy ≥ 2,8 g/dl

9. Kobiety w wieku rozrodczym powinny stosować i zobowiązać się do dalszego stosowania jednej z następujących dopuszczalnych metod antykoncepcji:

   1. abstynencja seksualna (brak aktywności) przez 1 miesiąc przed badaniem przesiewowym do ukończenia badania; Lub
   2. Wkładka wewnątrzmaciczna (IUD) założona przez co najmniej 3 miesiące przed badaniem do ukończenia badania; Lub
   3. stabilna antykoncepcja hormonalna przez co najmniej 3 miesiące przed rozpoczęciem badania do zakończenia badania; Lub
   4. Sterylizacja chirurgiczna (wazektomia) partnera płci męskiej co najmniej 6 miesięcy przed badaniem.
10. Aby uznać, że samice nie mogą zajść w ciążę, kobiety powinny zostać wysterylizowane chirurgicznie (obustronne podwiązanie jajowodów, histerektomia lub obustronne wycięcie jajników co najmniej 2 miesiące przed badaniem) lub być po menopauzie i co najmniej 3 lata od ostatniej miesiączki.
11. Mężczyźni mający partnerki w wieku rozrodczym muszą stosować antykoncepcję do końca badania.
12. Zdolność do bezpiecznego leżenia płasko przez 90 min do badań rezonansu magnetycznego-pozytonowej tomografii emisyjnej (MR-PET) w opinii Badacza.
13. Pacjenci muszą również mieć genotyp związany z białkiem translokatora o wysokim lub mieszanym powinowactwie (TSPO) (Ala/Ala lub Ala/Thr) oraz zdolność do bezpiecznego poddania się skanom MR-PET w oparciu o opinię Badacza.

Kryteria wyłączenia:

1. Uzależnienie od inwazyjnej lub nieinwazyjnej wentylacji, definiowane jako niezdolność do leżenia bez niej na plecach, niezdolność do spania bez niej lub ciągłe używanie w ciągu dnia; obecność tracheostomii podczas badania przesiewowego; lub obecność układu stymulującego przeponę podczas badania przesiewowego.
2. Narażenie na jakiekolwiek eksperymentalne leczenie ALS w ciągu ostatnich 30 dni lub pięciu okresów półtrwania, w zależności od tego, który z tych okresów jest dłuższy.
3. Leczenie w ciągu 12 miesięcy immunomodulatorem lub lekiem immunosupresyjnym (w tym między innymi cyklofosfamidem, cyklosporyną, interferonem-α, interferonem-β-1a, rytuksymabem, alemtuzumabem, azatiopryną, etanerceptem, infliksymabem, adalimumabem, certolizumabem, golimumabem, anakinrą, rylonaceptem, sekukinumabem , tocilizumab, mykofenolan mofetylu, metotreksat, środki niszczące komórki, napromieniowanie limfocytów całkowitych, fumaran dimetylu). Leczenie dożylną immunoglobuliną (IVIG) w ciągu 2 miesięcy. Dopuszczalne są niesteroidowe leki przeciwzapalne (NLPZ).
4. Narażenie w dowolnym momencie na jakiekolwiek terapie komórkowe lub genowe badane w leczeniu ALS.
5. Znany aktywny obecny lub historia nawracających infekcji bakteryjnych, wirusowych, grzybiczych, mykobakteryjnych lub innych oportunistycznych; lub poważny epizod zakażenia wymagający hospitalizacji lub leczenia antybiotykami dożylnymi (IV) w ciągu 4 tygodni.
6. Żywe atenuowane szczepionki w ciągu 30 dni przed podaniem. Uczestnicy muszą wyrazić zgodę na rezygnację z żywych atenuowanych szczepionek przez cały czas trwania badania, w tym 60 dni po przyjęciu ostatniej dawki badanego leku.
7. Historia ciężkich reakcji alergicznych lub anafilaktycznych na ludzkie, humanizowane lub mysie przeciwciała monoklonalne.
8. Historia jednego lub więcej z następujących: niewydolność serca (New York Heart Association [NYHA] III/IV), niekontrolowane zaburzenia rytmu serca, niestabilna choroba niedokrwienna serca lub niekontrolowane nadciśnienie (skurczowe ciśnienie krwi > 170 mmHg lub rozkurczowe ciśnienie krwi > 110 mmHg ).
9. Historia zawału mięśnia sercowego lub incydentu naczyniowo-mózgowego.
10. Niestabilna choroba płuc, nerek, wątroby, endokrynologiczna lub hematologiczna.
11. Choroba autoimmunologiczna, mieszana choroba tkanki łącznej, twardzina skóry, zapalenie wielomięśniowe lub znaczne zaangażowanie ogólnoustrojowe wtórne do reumatoidalnego zapalenia stawów.
12. Dowody na czynną chorobę nowotworową, nowotwory złośliwe zdiagnozowane w ciągu ostatnich 5 lat lub raka piersi zdiagnozowanego w ciągu ostatnich 5 lat (z wyjątkiem nowotworów skóry innych niż czerniak).
13. Historia zakażenia ludzkim wirusem niedoboru odporności lub innej choroby związanej z niedoborem odporności.
14. Niestabilna choroba psychiczna zdefiniowana jako psychoza lub nieleczona duża depresja w ciągu 90 dni.
15. Historia nadużywania narkotyków (z wyłączeniem używania marihuany) lub alkoholizmu w ciągu ostatnich 12 miesięcy.
16. Istotna choroba nerwowo-mięśniowa inna niż ALS.
17. Inne trwające choroby, które mogą powodować neuropatię, takie jak ekspozycja na toksyny, niedobory żywieniowe, niekontrolowana cukrzyca, nadczynność tarczycy, rak, toczeń rumieniowaty układowy lub inne choroby łączne, zakażenie wirusem HIV, wirusem zapalenia wątroby typu B (HBV) lub zapaleniem wątroby typu C (HCV), boreliozą szpiczaka mnogiego, makroglobulinemii Waldenströma, amyloidu i dziedzicznej neuropatii.
18. Ciąża lub karmienie piersią.
19. Pozbawienie wolności decyzją administracyjną lub sądową.
20. Wszelkie przeciwwskazania do poddania się badaniom rezonansu magnetycznego (MRI), takie jak historia rozrusznika serca lub przewodów rozrusznika; cząstki metaliczne w ciele; klipsy naczyniowe w głowie; protezy zastawek serca; lub ciężka klaustrofobia.
21. Niechęć lub niezdolność do przerwania stosowania benzodiazepin [innych niż lorazepam (Ativan®), klonazepam (Klonopin®) lub zolpidem (Ambien®)] na jeden dzień przed i podczas skanowania.
22. Narażenie na promieniowanie związane z obrazowaniem badawczym przekracza obecne wytyczne Zakładu Radiologii