IC14 pour la sclérose latérale amyotrophique (SLA) rapidement progressive

Critère d'intégration:

1. Capable de fournir un consentement éclairé et un formulaire de consentement éclairé signé avant le début de toute procédure spécifique à l'étude.
2. SLA familiale ou sporadique définie comme cliniquement possible, probable ou certaine par les critères El Escorial.
3. SLA à progression rapide définie par la pente ≥1 de l'échelle d'évaluation fonctionnelle révisée de la SLA (ALSFRS-R) (48 moins le score ALSFRS-R au dépistage / durée de la maladie en mois ≥ 1).
4. Score de charge des motoneurones supérieurs ≥ 25 (sur 45) lors de la sélection
5. Premiers symptômes de la SLA dans les 3 ans suivant la visite de dépistage
6. Avoir entre 18 et 80 ans au moment de la visite de dépistage.
7. Ne pas prendre de riluzole ou d'édaravone ou prendre une dose stable de riluzole ou d'édaravone pendant au moins 3 mois avant la visite de dépistage.

8. Réserve de moelle osseuse adéquate, fonction rénale et hépatique :

   1. nombre absolu de neutrophiles ≥ 1500/µL
   2. nombre de lymphocytes < 6000/µL
   3. numération plaquettaire ≥ 150 000/µL
   4. hémoglobine ≥ 11 g/dL
   5. clairance de la créatinine ≥ 60 mL/min
   6. alanine transaminase (ALT) et/ou aspartate transaminase (AST) ≤ 3x les limites supérieures de la normale (ULN)
   7. bilirubine totale ≤ 1,5x LSN
   8. albumine sérique ≥ 2,8 g/dL

9. Les femmes en âge de procréer doivent utiliser et s'engager à continuer à utiliser l'une des méthodes de contraception acceptables suivantes :

   1. Abstinence sexuelle (inactivité) pendant 1 mois avant le dépistage jusqu'à la fin de l'étude ; ou
   2. Dispositif intra-utérin (DIU) en place depuis au moins 3 mois avant l'étude jusqu'à la fin de l'étude ; ou
   3. Contraception hormonale stable pendant au moins 3 mois avant l'étude jusqu'à la fin de l'étude ; ou
   4. Stérilisation chirurgicale (vasectomie) du partenaire masculin au moins 6 mois avant l'étude.
10. Pour être considérées comme n'ayant pas le potentiel de procréer, les femmes doivent être stérilisées chirurgicalement (ligature bilatérale des trompes, hystérectomie ou ovariectomie bilatérale au moins 2 mois avant l'étude) ou être ménopausées et au moins 3 ans depuis les dernières règles.
11. Les hommes ayant des partenaires féminines en âge de procréer doivent utiliser une contraception jusqu'à la fin de l'étude.
12. Capacité à rester à plat en toute sécurité pendant 90 min pour les procédures de tomographie par émission de positrons par résonance magnétique (MR-PET) de l'avis de l'enquêteur.
13. Les patients doivent également avoir un génotype associé à une protéine translocatrice d'affinité élevée ou mixte (TSPO) (Ala/Ala ou Ala/Thr) et être capables de subir en toute sécurité des examens MR-PET selon l'avis de l'investigateur.

Critère d'exclusion:

1. Dépendance à la ventilation invasive ou non invasive, définie comme étant incapable de se coucher sans elle, incapable de dormir sans elle, ou utilisation continue pendant la journée ; présence de trachéotomie au dépistage ; ou présence d'un système de stimulation du diaphragme lors du dépistage.
2. Exposition à tout traitement expérimental pour la SLA au cours des 30 derniers jours ou cinq demi-vies, selon la plus longue.
3. Traitement dans les 12 mois avec un immunomodulateur ou un agent immunosuppresseur (y compris, mais sans s'y limiter, le cyclophosphamide, la cyclosporine, l'interféron-α, l'interféron-β-1a, le rituximab, l'alemtuzumab, l'azathioprine, l'étanercept, l'infliximab, l'adalimumab, le certolizumab, le golimumab, l'anakinra, le rilonacept, le sécukinumab , tocilizumab, mycophénolate mofétil, méthotrexate, agents de déplétion cellulaire, irradiation lymphoïde totale, fumarate de diméthyle). Traitement par immunoglobuline intraveineuse (IgIV) dans les 2 mois. Les anti-inflammatoires non stéroïdiens (AINS) sont acceptables.
4. Exposition à tout moment à toute thérapie cellulaire ou génique à l'étude pour le traitement de la SLA.
5. Courant actif connu ou antécédents d'infections bactériennes, virales, fongiques, mycobactériennes ou autres opportunistes récurrentes ; ou épisode majeur d'infection nécessitant une hospitalisation ou un traitement avec des antibiotiques intraveineux (IV) dans les 4 semaines.
6. Vaccins vivants atténués dans les 30 jours précédant l'administration. Les sujets doivent accepter de renoncer aux vaccins vivants atténués tout au long de l'étude, y compris 60 jours après la dernière dose du médicament à l'étude.
7. Antécédents de réactions allergiques ou anaphylactiques sévères aux anticorps monoclonaux humains, humanisés ou murins.
8. Antécédents d'un ou plusieurs des éléments suivants : insuffisance cardiaque (New York Heart Association [NYHA] III/IV), arythmies cardiaques non contrôlées, cardiopathie ischémique instable ou hypertension non contrôlée (pression artérielle systolique > 170 mmHg ou pression artérielle diastolique > 110 mmHg ).
9. Antécédents d'infarctus du myocarde ou d'accident vasculaire cérébral.
10. Maladie pulmonaire, rénale, hépatique, endocrinienne ou hématologique instable.
11. Maladie auto-immune, maladie mixte du tissu conjonctif, sclérodermie, polymyosite ou atteinte systémique importante secondaire à la polyarthrite rhumatoïde.
12. Preuve d'une maladie maligne active, de tumeurs malignes diagnostiquées au cours des 5 années précédentes ou d'un cancer du sein diagnostiqué au cours des 5 années précédentes (à l'exception des cancers de la peau autres que le mélanome).
13. Antécédents d'infection par le virus de l'immunodéficience humaine ou d'une autre maladie d'immunodéficience.
14. Maladie psychiatrique instable définie comme une psychose ou une dépression majeure non traitée dans les 90 jours.
15. Antécédents de toxicomanie (à l'exclusion de la consommation de marijuana) ou d'alcoolisme au cours des 12 derniers mois.
16. Maladie neuromusculaire importante autre que la SLA.
17. Autre maladie en cours pouvant provoquer une neuropathie, telle qu'une exposition à des toxines, une carence alimentaire, un diabète non contrôlé, une hyperthyroïdie, un cancer, un lupus érythémateux disséminé ou d'autres maladies conjonctives, une infection par le VIH, le virus de l'hépatite B (VHB) ou l'hépatite C (VHC), Lyme myélome multiple, macroglobulinémie de Waldenström, amyloïde et neuropathie héréditaire.
18. Grossesse ou allaitement.
19. Privation de liberté par décision administrative ou judiciaire.
20. Toute contre-indication à subir des études d'imagerie par résonance magnétique (IRM) telles que des antécédents de stimulateur cardiaque ou de fils de stimulateur cardiaque ; particules métalliques dans le corps; clips vasculaires dans la tête; valves cardiaques prothétiques; ou claustrophobie sévère.
21. Refus ou incapacité d'arrêter l'utilisation de benzodiazépines [autres que le lorazépam (Ativan®), le clonazépam (Klonopin®) ou le zolpidem (Ambien®)] pendant un jour avant et pendant l'examen.
22. L'exposition aux rayonnements liés à l'imagerie de recherche dépasse les directives actuelles du service de radiologie de l'établissement