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富马酸替诺福韦二吡呋酯联合乙肝疫苗预防乙肝垂直传播

2019年12月11日 更新者：New Discovery LLC

富马酸替诺福韦二吡呋酯联合乙型肝炎疫苗与免疫球蛋白的结合以预防高病毒载量母亲的乙型肝炎传播：一项多中心、前瞻性、随机和开放标签研究

在出生时接种乙型肝炎免疫球蛋白 (HBIg) 和乙型肝炎疫苗后接种两次乙型肝炎疫苗进行免疫预防，在很大程度上有效保护婴儿免受乙型肝炎病毒 (HBV) 感染。 然而，由于免疫预防失败而导致的乙型肝炎感染通常发生在大约 10% 的婴儿中，这些婴儿出生于 HBeAg 阳性的高病毒血症母亲。 母体 HBV DNA > 200,000 IU/mL 是母婴传播 (MTCT) 的主要独立风险。 最近的一项随机对照试验表明，在妊娠晚期使用替诺福韦地索普西富马酸盐 (TDF) 与对婴儿进行标准免疫预防相结合时，可以安全地降低 MTCT 的发生率，几乎没有副作用。 然而，HBIg 价格昂贵且在许多发展中国家无法获得，导致大约 30% 的婴儿在仅接受 HBV 疫苗接种时感染。 本研究旨在调查从妊娠中期到分娩期间接受 TDF 治疗并结合婴儿标准系列 HBV 疫苗接种（省略 HBIg）的高病毒血症母亲与接受 TDF 的母亲相比是否具有可比的 MTCT 率在妊娠晚期结合婴儿的标准 HBV 疫苗接种和出生剂量的 HBIg。

研究概览

地位

招聘中

条件

干预/治疗

详细说明

这是一项从怀孕第 14-16 周到产后第 28 周的多中心、前瞻性、随机、开放标签和平行双臂研究。 来自大约 7 个中心的注册将分批进行样本平衡。 通过使用随机表，280 名患有慢性乙型肝炎 (CHB) 的 HBeAg 阳性孕妇将以 1:1 的比例随机分配到两组。 组分配也将根据母体 HBV DNA 水平 >9 log10 与 ≤ 9 log10 IU/mL 进行分层。

A组：这是实验组。 参与的母亲将从妊娠 14-16 周开始接受 TDF（每天口服 300 毫克片剂），一直持续到分娩。 母亲们将和她们的婴儿一起接受随访，直到产后第 28 周。 婴儿将在出生时（12 小时内）接种乙肝疫苗，并在第 4 周和第 24 周时额外接种乙肝疫苗。 该组婴儿的 HBIg 将被省略。 但是，对于母体病毒血症控制不佳（即分娩前 HBV DNA 水平 >200,000 IU/mL）的母亲所生的婴儿，将提供出生剂量的 HBIg。 B组：这是比较组。 参与的母亲将从妊娠第 28 周开始接受 TDF（每天口服 300 毫克片剂）并持续到分娩。 B 组患者的随访时间表与实验组患者相似。 婴儿将在出生时（12 小时内）接种乙肝疫苗和 HBIg，并在第 4 周和第 24 周时额外接种乙肝疫苗。

研究类型

介入性

注册 (预期的)

280

阶段

  • 第四阶段

联系人和位置

本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。

学习联系方式

研究联系人备份

学习地点

  • 中国
    • Beijing
      • Beijing、Beijing、中国、100069
        • 招聘中
        • Beijing Youan Hospital, Capital Medical University
        • 接触：
        • 接触：
        • 首席研究员：
          • Hua Zhang, MD
        • 副研究员：
          • Zhongping Duan, MD
    • Chongqing
      • Chongqing、Chongqing、中国、400038
        • 招聘中
        • Southwest Hospital
        • 首席研究员：
          • Yuming Wang, MD
        • 副研究员：
          • Yangsu Tu, MD
        • 接触：
        • 接触：
    • Guangdong
      • Guangzhou、Guangdong、中国、510623
        • 招聘中
        • Guangzhou Women and Children's Medical Center, Guangzhou Medical University
        • 接触：
        • 接触：
        • 首席研究员：
          • Thomas Q Zheng, MD
        • 副研究员：
          • Ping He, MD
    • Hebei
      • Shijiazhuang、Hebei、中国、050021
        • 招聘中
        • The Fifth Hospital of Shijiazhuang
        • 接触：
        • 接触：
        • 首席研究员：
          • Erhei Dai, MD
        • 副研究员：
          • Suwen Li, MD
      • Shijiazhuang、Hebei、中国、050051
        • 招聘中
        • Shijiazhuang Maternal and Child Health Care Hospital
        • 接触：
        • 接触：
        • 首席研究员：
          • Zhongfu Mo, MD
        • 副研究员：
          • Cuili Yang, MD
    • Shaanxi
      • Xi'an、Shaanxi、中国、710061
        • 招聘中
        • Department of Infectious Diseases, The First Affiliated Hospital of Xi'an Jiaotong University
        • 接触：
        • 接触：
        • 副研究员：
          • Tianyan Chen, MD
        • 首席研究员：
          • Yingren Zhao, MD
    • Shenzhen
      • Shenzhen、Shenzhen、中国、518112
        • 招聘中
        • The Third People's Hospital of Shenzhen
        • 接触：
        • 接触：
        • 首席研究员：
          • Yingxia Liu, MD
        • 副研究员：
          • Liuqing Yang, MD

参与标准

研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。

资格标准

适合学习的年龄

20年 至 35年 (成人)

接受健康志愿者

不

有资格学习的性别

女性

描述

纳入标准：

  • HBeAg 阳性 CHB 母亲
  • 年龄20-35岁
  • 血清 HBV DNA 水平 > 200,000 IU/mL
  • 胎龄在 12-14 周之间。
  • 患儿父母均有能力理解并愿意同意研究。

排除标准：

  • 合并感染 (HIV)-1，或甲型、丙型、丁型、戊型肝炎或性传播疾病 (STD)
  • 前次妊娠有流产或先天性畸形史
  • 治疗经验（除非在之前的妊娠中使用抗病毒药物预防母婴传播，但在本次妊娠前 6 个月以上停药）
  • 肾功能不全史；肝癌或失代偿的证据
  • 估计肌酐清除率 (CLCr) <100 mL/min（使用基于血清肌酐和理想体重的 Cockcroft-Gault 方法）
  • 低磷血症；血红蛋白 <8 克/分升；中性粒细胞计数 <1,000//μL；谷丙转氨酶 > 正常上限的 5 倍；总胆红素 >2 mg/dL；白蛋白<25gm/L；
  • 先兆流产的临床症状
  • 胎儿畸形的超声证据
  • 同时使用肾毒性药物、类固醇、细胞毒性药物、非甾体类抗炎药或免疫调节剂进行治疗；
  • 实体器官或骨髓移植的接受者
  • 研究者认为严重的肾脏、心血管、肺部、神经系统疾病或其他健康状况
  • 胎儿亲生父亲感染CHB

学习计划

本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。

研究是如何设计的？

设计细节

  • 主要用途：预防
  • 分配：随机化
  • 介入模型：并行分配
  • 屏蔽：无（打开标签）

武器和干预

参与者组/臂
干预/治疗
实验性的：A组
这是实验组。 参与的母亲将每天口服 300 毫克替诺福韦地索普西富马酸盐 (TDF)，从妊娠 14-16 周开始，一直持续到分娩。 母亲们将和她们的婴儿一起接受随访，直到产后第 28 周。 婴儿将在出生时接种乙型肝炎疫苗，并在第 4 周和第 24 周时额外接种乙型肝炎 (HBV) 疫苗。 该组婴儿的 HBIg 将被省略。
药品：富马酸替诺福韦地索普西 (TDF) 300 毫克，每日口服。
所有母亲都将接受 TDF 治疗。 但是，A 组将在 14-16 孕周开始 TDF，而 B 组将在 28 孕周开始 TDF。 所有婴儿都将接受一系列的三种乙型肝炎疫苗（出生时、第 4 周和第 24 周龄）。 此外，B组婴儿出生时注射HBIg。
其他名称：
  • B 组婴儿 HBIg 200 IU im
  • HBV 疫苗 10 ug im 适用于所有婴儿
有源比较器：B组
这是对照组。 参与的母亲将每天口服 300 毫克替诺福韦地索普西富马酸盐 (TDF)，从妊娠 28 周开始，一直持续到分娩。 B 组患者的随访时间表与实验组患者相似。 婴儿将在出生时接种乙肝疫苗和 HBIg，并在第 4 周和第 24 周接种额外的乙肝疫苗。
药品：富马酸替诺福韦地索普西 (TDF) 300 毫克，每日口服。
所有母亲都将接受 TDF 治疗。 但是，A 组将在 14-16 孕周开始 TDF，而 B 组将在 28 孕周开始 TDF。 所有婴儿都将接受一系列的三种乙型肝炎疫苗（出生时、第 4 周和第 24 周龄）。 此外，B组婴儿出生时注射HBIg。
其他名称：
  • B 组婴儿 HBIg 200 IU im
  • HBV 疫苗 10 ug im 适用于所有婴儿

研究衡量的是什么？

主要结果指标

结果测量
措施说明
大体时间
两组婴儿28周龄时感染乙型肝炎比例的评估
大体时间：从出生之日起至 28 周龄。
比较两个研究组之间的 MTCT 率并证明疗效非劣效性。 母婴传播率定义为 28 周龄时血清 HBV DNA >20 IU/mL 和/或 HBsAg 阳性的婴儿比例。
从出生之日起至 28 周龄。

次要结果测量

结果测量
措施说明
大体时间
评估每个婴儿组的先天性缺陷和/或畸形率以进行比较
大体时间：从出生之日起至 28 周龄。
先天性缺陷和/或畸形率定义为在研究​​期间发现的具有上述异常的婴儿的比例。
从出生之日起至 28 周龄。
分娩时母体 HBV DNA 水平降低的评估
大体时间：从随机分组之日起至分娩。
与开始 TDF 之前的基线相比，评估分娩时母体 HBV DNA 水平的降低。
从随机分组之日起至分娩。
研究期间母体血清学结果：研究期间 HBsAg 或/和 HBeAg 丢失/血清转化的母亲百分比
大体时间：从随机分组之日起至产后第 28 周。
评估在研究期间 HBsAg 或/和 HBeAg 丢失/血清转化的母亲的百分比。
从随机分组之日起至产后第 28 周。
母婴双方的不良事件
大体时间：从筛查之日起至产后第 28 周。
评估在研究期间发生不良事件的母亲或婴儿的百分比。
从筛查之日起至产后第 28 周。
TDF 治疗的耐受性：由于研究期间的不良事件而停止接受 TDF 治疗的母亲的百分比
大体时间：从随机分组之日起至分娩。
评估由于研究期间的不良事件而停止接受 TDF 治疗的母亲的百分比。
从随机分组之日起至分娩。

合作者和调查者

在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。

赞助

New Discovery LLC

调查人员

  • 学习椅：Calvin Q Pan, MD、Leading Principle Investigator, NYU Langone Health, NYU School of Medicine, NY
  • 研究主任：Erhei Dai, MD、The Fifth Hospital of Shijiazhuang, Shijiazhuang, Hebei Province, China

出版物和有用的链接

负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。

一般刊物

研究记录日期

这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。

研究主要日期

学习开始 (实际的)

2018年6月10日

初级完成 (预期的)

2021年5月1日

研究完成 (预期的)

2024年5月1日

研究注册日期

首次提交

2018年3月18日

首先提交符合 QC 标准的

2018年3月22日

首次发布 (实际的)

2018年3月23日

研究记录更新

最后更新发布 (实际的)

2019年12月12日

上次提交的符合 QC 标准的更新

2019年12月11日

最后验证

2019年12月1日

更多信息

与本研究相关的术语

关键字

其他相关的 MeSH 术语

其他研究编号

  • US-G10-P616
  • (2018) 462 No: HGRSL20180412 (其他标识符：Ministry of Science and Technology of China, HGRM Office)

药物和器械信息、研究文件

研究美国 FDA 监管的药品

是的

研究美国 FDA 监管的设备产品

不

在美国制造并从美国出口的产品

是的

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