Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

Tenofovirdisoproxilfumarat i kombination med hepatit B-vaccin för att förhindra hepatit B vertikal överföring

11 december 2019 uppdaterad av: New Discovery LLC

Tenofovirdisoproxilfumarat i kombination av hepatit B-vaccin med utelämnande av immunglobulin för att förhindra överföring av hepatit B hos mamma med hög virusbelastning: en multicenter, prospektiv, randomiserad och öppen studie

Immunprofylax med två hepatit B-vaccinationer efter hepatit B-immunglobulin (HBIg) och hepatit B-vaccin vid födseln är till stor del effektiv för att skydda spädbarn från infektion med hepatit B-virus (HBV). Hepatit B-infektion på grund av immunprofylaxsvikt förekommer dock ofta hos cirka 10 % av spädbarn som föds till mycket viremiska mödrar med HBeAg-positiv. Moderns HBV-DNA > 200 000 IE/ml är den största oberoende risken för överföring från mor till barn (MTCT). En nyligen genomförd randomiserad kontrollerad studie har visat att användning av Tenofovir Disoproxil Fumarate (TDF) under graviditetens tredje trimester säkert kan minska frekvensen av MTCT med få negativa effekter i kombination med administrering av standardimmunprofylax till spädbarn. HBIg är dock dyrt och inte tillgängligt i många utvecklingsländer, vilket resulterade i cirka 30 % av spädbarnsinfektioner när de endast fick HBV-vaccination. Den här studien syftar till att undersöka om högviremiska mödrar som behandlas med TDF från andra trimestern till förlossningen i kombination med spädbarns standardserie av HBV-vaccinationer (utelämnande av HBIg) har en jämförbar MTCT-frekvens, jämfört med de mödrar som får TDF under tredje trimestern i kombination av spädbarns standard HBV-vaccinationer och en födelsedos av HBIg.

Studieöversikt

Status

Rekrytering

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljerad beskrivning

Detta är en multicenter, prospektiv, randomiserad, öppen och parallell tvåarmsstudie som börjar från vecka 14-16 av graviditeten till vecka 28 efter förlossningen. Registreringen från cirka 7 centra kommer att ske i block för provbalans. Genom att använda den randomiserade tabellen kommer 280 HBeAg-positiva gravida kvinnor med kronisk hepatit B (CHB) att randomiseras i förhållandet 1:1 till två armar. Grupptilldelningar kommer också att stratifieras efter moderns HBV-DNA-nivåer >9 log10 mot ≤ 9 log10 IU/ml.

Grupp A: Detta är experimentgruppen. Deltagande mödrar kommer att få TDF (oral 300 mg tablett dagligen) från och med graviditetsveckorna 14-16 och fortsätta fram till förlossningen. Mammorna kommer att följas tillsammans med sina spädbarn fram till vecka 28 efter förlossningen. Spädbarn kommer att få hepatit B-vaccin vid födseln (inom 12 timmar) och ytterligare hepatit B-vaccin vid vecka 4 och vecka 24. HBIg kommer att utelämnas för spädbarn i denna grupp. Födelsedosen av HBIg kommer dock att ges till spädbarn födda av mödrar som har dålig kontroll över maternell viremi (dvs nivåerna av HBV-DNA >200 000 IE/ml före förlossningen). Grupp B: Detta är jämförelsegruppen. Deltagande mödrar kommer att få TDF (oral 300 mg tablett dagligen) från och med graviditetsvecka 28 och fortsätta fram till förlossningen. Patienter i grupp B kommer att ha liknande uppföljningsscheman som de i experimentgruppen. Spädbarn kommer att få hepatit B-vaccin plus HBIg vid födseln (inom 12 timmar) och ytterligare hepatit B-vaccin vid åldern av vecka 4 och vecka 24.

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Förväntat)

280

Fas

  • Fas 4

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studiekontakt

Studera Kontakt Backup

Studieorter

  • Kina
    • Beijing
      • Beijing, Beijing, Kina, 100069
        • Rekrytering
        • Beijing Youan Hospital, Capital Medical University
        • Kontakt:
        • Kontakt:
        • Huvudutredare:
          • Hua Zhang, MD
        • Underutredare:
          • Zhongping Duan, MD
    • Chongqing
      • Chongqing, Chongqing, Kina, 400038
        • Rekrytering
        • Southwest Hospital
        • Huvudutredare:
          • Yuming Wang, MD
        • Underutredare:
          • Yangsu Tu, MD
        • Kontakt:
        • Kontakt:
    • Guangdong
      • Guangzhou, Guangdong, Kina, 510623
        • Rekrytering
        • Guangzhou Women and Children's Medical Center, Guangzhou Medical University
        • Kontakt:
        • Kontakt:
        • Huvudutredare:
          • Thomas Q Zheng, MD
        • Underutredare:
          • Ping He, MD
    • Hebei
      • Shijiazhuang, Hebei, Kina, 050021
        • Rekrytering
        • The Fifth Hospital of Shijiazhuang
        • Kontakt:
        • Kontakt:
        • Huvudutredare:
          • Erhei Dai, MD
        • Underutredare:
          • Suwen Li, MD
      • Shijiazhuang, Hebei, Kina, 050051
        • Rekrytering
        • Shijiazhuang Maternal and Child Health Care Hospital
        • Kontakt:
        • Kontakt:
        • Huvudutredare:
          • Zhongfu Mo, MD
        • Underutredare:
          • Cuili Yang, MD
    • Shaanxi
      • Xi'an, Shaanxi, Kina, 710061
        • Rekrytering
        • Department of Infectious Diseases, The First Affiliated Hospital of Xi'an Jiaotong University
        • Kontakt:
        • Kontakt:
        • Underutredare:
          • Tianyan Chen, MD
        • Huvudutredare:
          • Yingren Zhao, MD
    • Shenzhen
      • Shenzhen, Shenzhen, Kina, 518112
        • Rekrytering
        • The Third People's Hospital of Shenzhen
        • Kontakt:
        • Kontakt:
        • Huvudutredare:
          • Yingxia Liu, MD
        • Underutredare:
          • Liuqing Yang, MD

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

20 år till 35 år (Vuxen)

Tar emot friska volontärer

Nej

Kön som är behöriga för studier

Kvinna

Beskrivning

Inklusionskriterier:

  • HBeAg-positiva CHB-mödrar
  • Ålder 20-35 år
  • Serum HBV DNA-nivåer > 200 000 IE/ml
  • Graviditetsålder mellan 12-14 veckor.
  • Både mamma och pappa till barnet har förmågan att förstå och är villiga att samtycka till studien.

Exklusions kriterier:

  • Samtidig infektion med (HIV)-1, eller hepatit A, C, D, E eller sexuellt överförbara sjukdomar (STD)
  • Historik om abort eller medfödd missbildning under en tidigare graviditet
  • Behandlingserfarenhet (förutom när antivirala medel användes för att förebygga MTCT under en tidigare graviditet och avbröts >6 månader före den pågående graviditeten)
  • Historik av njurdysfunktion; tecken på levercancer eller dekompensation
  • Beräknad kreatininclearance (CLCr) <100 ml/min (med Cockcroft-Gault-metoden baserad på serumkreatinin och ideal kroppsvikt)
  • hypofosforemi; hemoglobin <8 g/dL; neutrofilantal <1 000//μL; alaninaminotransferas >5 gånger den övre gränsen för det normala; totalt bilirubin >2 mg/dL; albumin <25gm/L;
  • Kliniska tecken på hotat missfall
  • Ultraljudsbevis på fostermissbildning
  • Samtidig behandling med nefrotoxiska läkemedel, steroider, cytotoxiska läkemedel, icke-steroida antiinflammatoriska läkemedel eller immunmodulatorer;
  • Mottagare av fast organ eller benmärgstransplantation
  • Betydande njursjukdom, kardiovaskulär sjukdom, lungsjukdom, neurologisk sjukdom eller andra hälsotillstånd enligt utredarens uppfattning
  • Fostrets biologiska far hade CHB-infektion

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Förebyggande
  • Tilldelning: Randomiserad
  • Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
  • Maskning: Ingen (Open Label)

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Experimentell: Grupp A
Det här är experimentgruppen. Deltagande mödrar kommer att få Tenofovir Disoproxil Fumarate (TDF) 300 mg oralt dagligen, med början vid graviditetsveckorna 14-16 och fortsätta fram till förlossningen. Mammorna kommer att följas tillsammans med sina spädbarn fram till vecka 28 efter förlossningen. Spädbarn kommer att få hepatit B-vaccin vid födseln och ytterligare hepatit B-vaccin (HBV) i åldern vecka 4 och vecka 24. HBIg kommer att utelämnas för spädbarn i denna grupp.
Läkemedel: Tenofovirdisoproxilfumarat (TDF) 300 mg oralt dagligen.
Alla mammor kommer att få TDF-terapi. Däremot kommer grupp A att initiera TDF vid graviditetsveckan 14-16, medan grupp B kommer att initiera TDF vid graviditetsveckan 28. Alla spädbarn kommer att få en serie med tre hepatit B-vacciner (vid födseln, åldern vecka 4 och 24). Dessutom kommer spädbarnen i grupp B att få HBIg-injektion vid födseln.
Andra namn:
  • HBIg 200 IE im för spädbarn i grupp B
  • HBV-vaccin 10 ug im för alla spädbarn
Aktiv komparator: Grupp B
Detta är den jämförande gruppen. Deltagande mödrar kommer att få Tenofovir Disoproxil Fumarate (TDF) 300 mg oralt dagligen, med början vid graviditetsvecka 28 och fortsätta fram till förlossningen. Patienter i grupp B kommer att ha liknande uppföljningsscheman som de i experimentgruppen. Spädbarn kommer att få hepatit B-vaccin plus HBIg vid födseln och ytterligare hepatit B-vaccin vid vecka 4 och vecka 24.
Läkemedel: Tenofovirdisoproxilfumarat (TDF) 300 mg oralt dagligen.
Alla mammor kommer att få TDF-terapi. Däremot kommer grupp A att initiera TDF vid graviditetsveckan 14-16, medan grupp B kommer att initiera TDF vid graviditetsveckan 28. Alla spädbarn kommer att få en serie med tre hepatit B-vacciner (vid födseln, åldern vecka 4 och 24). Dessutom kommer spädbarnen i grupp B att få HBIg-injektion vid födseln.
Andra namn:
  • HBIg 200 IE im för spädbarn i grupp B
  • HBV-vaccin 10 ug im för alla spädbarn

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Bedömning av andelen spädbarn som är smittade med hepatit B vid 28 veckors ålder i de två grupperna
Tidsram: Från födelsedatum till 28 veckors ålder.
Jämför MTCT-frekvenser mellan de två studiegrupperna och visa icke-underlägsenhet i effektivitet. MTCT-hastighet definieras som andelen spädbarn med serum-HBV-DNA >20 IE/ml och/eller HBsAg-positivitet vid 28 veckors ålder.
Från födelsedatum till 28 veckors ålder.

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Bedömning av medfödda defekter och/eller missbildningsfrekvenser i varje spädbarnsgrupp för jämförelse
Tidsram: Från födelsedatum till 28 veckors ålder.
Medfödda defekter och/eller missbildningsfrekvenser definieras som andelen spädbarn med ovannämnda avvikelser som upptäckts under studieperioden.
Från födelsedatum till 28 veckors ålder.
Bedömning av minskningen av maternal HBV-DNA-nivåer vid leverans
Tidsram: Från datum för randomisering till leverans.
Bedöm minskningen av moderns HBV-DNA-nivåer vid leverans jämfört med baslinjen innan TDF initieras.
Från datum för randomisering till leverans.
Moderns serologiska resultat under studien: Andel mödrar som förlorar/serokonvertering av HBsAg eller/och HBeAg under studien
Tidsram: Från randomiseringsdatum till vecka 28 efter förlossningen.
Bedöm andelen mödrar som förlorar/serokonvertering av HBsAg eller/och HBeAg under studien.
Från randomiseringsdatum till vecka 28 efter förlossningen.
Biverkningar av både mödrar och spädbarn
Tidsram: Från datum för screening till vecka 28 efter förlossningen.
Bedöm andelen mödrar eller spädbarn som har biverkningar under studien.
Från datum för screening till vecka 28 efter förlossningen.
Tolerabilitet av TDF-terapi: Andel mödrar som avbryter TDF-behandling på grund av den eller de negativa händelserna under studien
Tidsram: Från datum för randomisering till leverans.
Bedöm andelen mödrar som avbryter TDF-behandling på grund av biverkningarna under studien.
Från datum för randomisering till leverans.

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

New Discovery LLC

Utredare

  • Studiestol: Calvin Q Pan, MD, Leading Principle Investigator, NYU Langone Health, NYU School of Medicine, NY
  • Studierektor: Erhei Dai, MD, The Fifth Hospital of Shijiazhuang, Shijiazhuang, Hebei Province, China

Publikationer och användbara länkar

Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.

Allmänna publikationer

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart (Faktisk)

10 juni 2018

Primärt slutförande (Förväntat)

1 maj 2021

Avslutad studie (Förväntat)

1 maj 2024

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

18 mars 2018

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

22 mars 2018

Första postat (Faktisk)

23 mars 2018

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)

12 december 2019

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

11 december 2019

Senast verifierad

1 december 2019

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Nyckelord

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • US-G10-P616
  • (2018) 462 No: HGRSL20180412 (Annan identifierare: Ministry of Science and Technology of China, HGRM Office)

Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument

Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt

Ja

Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt

Nej

produkt tillverkad i och exporterad från U.S.A.

Ja

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Prenumerera