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Fumarato de Tenofovir Disoproxil em Combinação de Vacina contra Hepatite B para Prevenção da Transmissão Vertical da Hepatite B

11 de dezembro de 2019 atualizado por: New Discovery LLC

Fumarato de tenofovir disoproxil em combinação de vacina contra hepatite B com a omissão de imunoglobulina para prevenir a transmissão da hepatite B em mães com alta carga viral: um estudo multicêntrico, prospectivo, randomizado e aberto

A imunoprofilaxia com duas vacinas contra hepatite B após a imunoglobulina contra hepatite B (HBIg) e a vacina contra hepatite B no nascimento é amplamente eficaz na proteção de bebês contra a infecção pelo vírus da hepatite B (HBV). No entanto, a infecção por hepatite B devido à falha da imunoprofilaxia geralmente ocorre em aproximadamente 10% dos bebês nascidos de mães altamente virêmicas com HBeAg-positivo. O DNA materno do VHB > 200.000 UI/mL é o maior risco independente de transmissão de mãe para filho (MTCT). Um recente estudo randomizado controlado mostrou que o uso de fumarato de tenofovir disoproxil (TDF) durante o terceiro trimestre da gravidez pode reduzir com segurança a taxa de transmissão vertical com poucos efeitos adversos quando combinado com a administração da imunoprofilaxia padrão aos bebês. No entanto, o HBIg é caro e não está disponível em muitos países em desenvolvimento, resultando em aproximadamente 30% das infecções infantis quando receberam apenas a vacinação contra o VHB. O presente estudo tem como objetivo investigar se as mães altamente virêmicas que são tratadas com TDF desde o segundo trimestre até o parto em combinação com a série padrão infantil de vacinas HBV (omissão de HBIg) têm taxas de transmissão vertical comparáveis, quando comparadas às de mães que recebem TDF no terceiro trimestre em combinação de vacinas HBV padrão para bebês e uma dose de HBIg no nascimento.

Visão geral do estudo

Status

Recrutamento

Condições

Intervenção / Tratamento

Descrição detalhada

Este é um estudo multicêntrico, prospectivo, randomizado, aberto e paralelo de dois braços, começando na semana 14-16 da gravidez até a semana 28 pós-parto. As inscrições de aproximadamente 7 centros serão em blocos para balanço amostral. Usando a tabela randomizada, 280 mulheres grávidas HBeAg-positivas com hepatite B crônica (CHB) serão randomizadas em uma proporção de 1:1 em dois braços. As designações de grupo também serão estratificadas pelos níveis de DNA do VHB materno >9 log10 versus ≤ 9 log10 UI/mL.

Grupo A: Este é o grupo experimental. As mães participantes receberão TDF (comprimido oral de 300 mg diariamente) a partir da 14ª a 16ª semanas de gestação e continuarão até o parto. As mães serão acompanhadas junto com seus bebês até a 28ª semana pós-parto. Os bebês receberão vacina contra hepatite B no nascimento (dentro de 12 horas) e vacina adicional contra hepatite B na idade de 4 semanas e semanas 24. HBIg será omitido para as crianças neste grupo. No entanto, a dose de HBIg no nascimento será fornecida a bebês nascidos de mães que têm controle deficiente da viremia materna (ou seja, os níveis de HBV DNA > 200.000 UI/mL antes do parto). Grupo B: Este é o grupo comparativo. As mães participantes receberão TDF (comprimido oral de 300 mg diariamente) começando na 28ª semana de gestação e continuando até o parto. Os pacientes do grupo B terão esquemas de acompanhamento semelhantes aos do grupo experimental. Os bebês receberão vacina contra hepatite B mais HBIg no nascimento (dentro de 12 horas) e vacina adicional contra hepatite B na idade de 4 semanas e semanas 24.

Tipo de estudo

Intervencional

Inscrição (Antecipado)

280

Estágio

  • Fase 4

Contactos e Locais

Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.

Contato de estudo

Estude backup de contato

Locais de estudo

  • China
    • Beijing
      • Beijing, Beijing, China, 100069
        • Recrutamento
        • Beijing Youan Hospital, Capital Medical University
        • Contato:
          • Huaibin Zou, MD
          • Número de telefone: +86-13720084736
          • E-mail: zhbin03@126.com
        • Contato:
        • Investigador principal:
          • Hua Zhang, MD
        • Subinvestigador:
          • Zhongping Duan, MD
    • Chongqing
      • Chongqing, Chongqing, China, 400038
        • Recrutamento
        • Southwest Hospital
        • Investigador principal:
          • Yuming Wang, MD
        • Subinvestigador:
          • Yangsu Tu, MD
        • Contato:
        • Contato:
          • Shilian Li, MD
          • Número de telefone: +86-15223423922
          • E-mail: cqmu032@163.com
    • Guangdong
      • Guangzhou, Guangdong, China, 510623
        • Recrutamento
        • Guangzhou Women and Children's Medical Center, Guangzhou Medical University
        • Contato:
          • Jinjuan Wu, MD
          • Número de telefone: +86-13632446716
          • E-mail: 14867150@qq.com
        • Contato:
        • Investigador principal:
          • Thomas Q Zheng, MD
        • Subinvestigador:
          • Ping He, MD
    • Hebei
      • Shijiazhuang, Hebei, China, 050021
        • Recrutamento
        • The Fifth Hospital of Shijiazhuang
        • Contato:
        • Contato:
        • Investigador principal:
          • Erhei Dai, MD
        • Subinvestigador:
          • Suwen Li, MD
      • Shijiazhuang, Hebei, China, 050051
        • Recrutamento
        • Shijiazhuang Maternal and Child Health Care Hospital
        • Contato:
        • Contato:
        • Investigador principal:
          • Zhongfu Mo, MD
        • Subinvestigador:
          • Cuili Yang, MD
    • Shaanxi
      • Xi'an, Shaanxi, China, 710061
        • Recrutamento
        • Department of Infectious Diseases, The First Affiliated Hospital of Xi'an Jiaotong University
        • Contato:
        • Contato:
        • Subinvestigador:
          • Tianyan Chen, MD
        • Investigador principal:
          • Yingren Zhao, MD
    • Shenzhen
      • Shenzhen, Shenzhen, China, 518112
        • Recrutamento
        • The Third People's Hospital of Shenzhen
        • Contato:
          • Liuqing Yang, MD
          • Número de telefone: +86-13352983979
          • E-mail: 350281813@qq.com
        • Contato:
        • Investigador principal:
          • Yingxia Liu, MD
        • Subinvestigador:
          • Liuqing Yang, MD

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Idades elegíveis para estudo

20 anos a 35 anos (Adulto)

Aceita Voluntários Saudáveis

Não

Gêneros Elegíveis para o Estudo

Fêmea

Descrição

Critério de inclusão:

  • Mães CHB HBeAg-positivo
  • Idade de 20 a 35 anos
  • Níveis séricos de DNA do VHB > 200.000 UI/mL
  • Idade gestacional entre 12-14 semanas.
  • Tanto a mãe quanto o pai da criança têm a capacidade de entender e estão dispostos a consentir no estudo.

Critério de exclusão:

  • Co-infecção com (HIV)-1, ou hepatite A, C, D, E ou doenças sexualmente transmissíveis (DST)
  • História de aborto ou malformação congênita em uma gravidez anterior
  • Experiência de tratamento (exceto quando antivirais foram usados ​​para prevenção da transmissão vertical em uma gravidez anterior e descontinuados > 6 meses antes da gravidez atual)
  • História de disfunção renal; evidência de câncer de fígado ou descompensação
  • Depuração estimada de creatinina (CLCr) <100 mL/min (usando o método Cockcroft-Gault baseado na creatinina sérica e no peso corporal ideal)
  • Hipofosforemia; hemoglobina <8 g/dL; contagem de neutrófilos <1.000//μL; alanina aminotransferase > 5 vezes o limite superior do normal; bilirrubina total >2 mg/dL; albumina <25gm/L;
  • Sinais clínicos de ameaça de aborto
  • Evidência ultrassonográfica de deformidade fetal
  • Tratamento concomitante com medicamentos nefrotóxicos, esteroides, medicamentos citotóxicos, antiinflamatórios não esteroides ou moduladores imunológicos;
  • Receptor de órgão sólido ou transplante de medula óssea
  • Doença renal, cardiovascular, pulmonar, neurológica significativa ou outras condições de saúde na opinião do investigador
  • O pai biológico do feto teve infecção por CHB

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

  • Finalidade Principal: Prevenção
  • Alocação: Randomizado
  • Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
  • Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)

Armas e Intervenções

Grupo de Participantes / Braço
Intervenção / Tratamento
Experimental: Grupo A
Este é o grupo experimental. As mães participantes receberão Tenofovir Disoproxil Fumarate (TDF) 300 mg por via oral diariamente, começando nas semanas gestacionais 14-16 e continuando até o parto. As mães serão acompanhadas junto com seus bebês até a 28ª semana pós-parto. Os bebês receberão vacina contra hepatite B no nascimento e vacina adicional contra hepatite B (HBV) na idade de 4 semanas e semanas 24. HBIg será omitido para as crianças neste grupo.
Medicamento: Fumarato de Tenofovir Disoproxil (TDF) 300 mg oral diariamente.
Todas as mães receberão terapia TDF. No entanto, o grupo A iniciará o TDF na semana gestacional de 14-16, enquanto o grupo B iniciará o TDF na semana gestacional de 28. Todos os bebês receberão uma série de três vacinas contra hepatite B (no nascimento, 4ª e 24ª semanas de idade). Além disso, os bebês do grupo B receberão injeção de HBIg ao nascer.
Outros nomes:
  • HBIg 200 UI im para lactentes do grupo B
  • Vacina HBV 10 ug im para todos os lactentes
Comparador Ativo: Grupo B
Este é o grupo comparativo. As mães participantes receberão Tenofovir Disoproxil Fumarate (TDF) 300 mg por via oral diariamente, começando na 28ª semana de gestação e continuando até o parto. Os pacientes do grupo B terão esquemas de acompanhamento semelhantes aos do grupo experimental. Os bebês receberão vacina contra hepatite B mais HBIg no nascimento e vacina adicional contra hepatite B na semana 4 e semana 24.
Medicamento: Fumarato de Tenofovir Disoproxil (TDF) 300 mg oral diariamente.
Todas as mães receberão terapia TDF. No entanto, o grupo A iniciará o TDF na semana gestacional de 14-16, enquanto o grupo B iniciará o TDF na semana gestacional de 28. Todos os bebês receberão uma série de três vacinas contra hepatite B (no nascimento, 4ª e 24ª semanas de idade). Além disso, os bebês do grupo B receberão injeção de HBIg ao nascer.
Outros nomes:
  • HBIg 200 UI im para lactentes do grupo B
  • Vacina HBV 10 ug im para todos os lactentes

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Avaliação da proporção de lactentes infectados com hepatite B com 28 semanas de idade nos dois grupos
Prazo: Desde a data de nascimento até a idade de 28 semanas.
Compare as taxas de MTCT entre os dois grupos de estudo e demonstre a não inferioridade na eficácia. A taxa de MTCT é definida como a proporção de lactentes com HBV DNA >20 UI/mL e/ou positividade para HBsAg às 28 semanas de idade.
Desde a data de nascimento até a idade de 28 semanas.

Medidas de resultados secundários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Avaliação de defeitos congênitos e/ou taxas de malformação em cada grupo infantil para comparação
Prazo: Desde a data de nascimento até a idade de 28 semanas.
As taxas de defeitos congênitos e/ou malformações são definidas como a proporção de bebês com as anormalidades acima mencionadas descobertas durante o período do estudo.
Desde a data de nascimento até a idade de 28 semanas.
Avaliação da redução dos níveis de DNA do VHB materno no parto
Prazo: Desde a data da randomização até o parto.
Avalie a redução dos níveis de DNA do VHB materno no parto em comparação com a linha de base antes de iniciar o TDF.
Desde a data da randomização até o parto.
Resultados sorológicos maternos durante o estudo: Porcentagem de mães que perderam/soroconversão de HBsAg ou/e HBeAg durante o estudo
Prazo: Desde a data da randomização até a 28ª semana pós-parto.
Avaliar a porcentagem de mães que perderam/soroconversão de HBsAg ou/e HBeAg durante o estudo.
Desde a data da randomização até a 28ª semana pós-parto.
Eventos adversos de mães e bebês
Prazo: Da data da triagem até a 28ª semana pós-parto.
Avalie a porcentagem de mães ou bebês que tiveram eventos adversos durante o estudo.
Da data da triagem até a 28ª semana pós-parto.
Tolerabilidade da terapia com TDF: Porcentagem de mães que interromperam a terapia com TDF devido ao(s) evento(s) adverso(s) durante o estudo
Prazo: Desde a data da randomização até o parto.
Avalie a porcentagem de mães que descontinuam a terapia com TDF devido ao(s) evento(s) adverso(s) durante o estudo.
Desde a data da randomização até o parto.

Colaboradores e Investigadores

É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.

Patrocinador

New Discovery LLC

Investigadores

  • Cadeira de estudo: Calvin Q Pan, MD, Leading Principle Investigator, NYU Langone Health, NYU School of Medicine, NY
  • Diretor de estudo: Erhei Dai, MD, The Fifth Hospital of Shijiazhuang, Shijiazhuang, Hebei Province, China

Publicações e links úteis

A pessoa responsável por inserir informações sobre o estudo fornece voluntariamente essas publicações. Estes podem ser sobre qualquer coisa relacionada ao estudo.

Publicações Gerais

Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados ​​pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo (Real)

10 de junho de 2018

Conclusão Primária (Antecipado)

1 de maio de 2021

Conclusão do estudo (Antecipado)

1 de maio de 2024

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

18 de março de 2018

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

22 de março de 2018

Primeira postagem (Real)

23 de março de 2018

Atualizações de registro de estudo

Última Atualização Postada (Real)

12 de dezembro de 2019

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

11 de dezembro de 2019

Última verificação

1 de dezembro de 2019

Mais Informações

Termos relacionados a este estudo

Palavras-chave

Termos MeSH relevantes adicionais

Outros números de identificação do estudo

  • US-G10-P616
  • (2018) 462 No: HGRSL20180412 (Outro identificador: Ministry of Science and Technology of China, HGRM Office)

Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo

Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA

Sim

Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA

Não

produto fabricado e exportado dos EUA

Sim

Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .

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