Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Tenofovirdisoproxilfumarat i kombination af hepatitis B-vaccine til forebyggelse af hepatitis B vertikal transmission

11. december 2019 opdateret af: New Discovery LLC

Tenofovirdisoproxilfumarat i kombination af hepatitis B-vaccine med udeladelse af immunglobulin for at forhindre hepatitis B-transmission hos mor med høj viral belastning: en multicenter, prospektiv, randomiseret og åben-label undersøgelse

Immunprofylakse med to hepatitis B-vaccinationer efter hepatitis B-immunglobulin (HBIg) og hepatitis B-vaccinen ved fødslen er stort set effektiv til at beskytte spædbørn mod hepatitis B-virus (HBV)-infektion. Imidlertid forekommer hepatitis B-infektion på grund af immunprofylaksesvigt ofte hos ca. 10 % af spædbørn, der er født af stærkt viremiske mødre med HBeAg-positive. Maternal HBV DNA > 200.000 IE/mL er den største uafhængige risiko for mor-til-barn-overførsel (MTCT). Et nyligt randomiseret kontrolleret forsøg har vist, at brug af Tenofovir Disoproxil Fumarate (TDF) i tredje trimester af graviditeten sikkert kan reducere MTCT-frekvensen med få bivirkninger, når det kombineres med administration af standard immunprofylakse til spædbørn. Imidlertid er HBIg dyrt og ikke tilgængeligt i mange udviklingslande, hvilket resulterer i cirka 30 % af spædbørnsinfektioner, når de kun modtog HBV-vaccination. Den foreliggende undersøgelse har til formål at undersøge, om meget viremiske mødre, der behandles med TDF fra andet trimester til fødslen i kombination af spædbørns standardserie af HBV-vaccinationer (udeladelse af HBIg) har en sammenlignelig MTCT-rate sammenlignet med mødre, der modtager TDF i tredje trimester i kombination af spædbarns standard HBV-vaccinationer og en fødselsdosis af HBIg.

Studieoversigt

Status

Rekruttering

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Dette er et multicenter, prospektivt, randomiseret, åbent og parallelt to-armsstudie, der starter fra uge 14-16 af graviditeten til post-partum uge 28. Tilmeldingen fra cirka 7 centre vil være i blokke for prøvebalance. Ved at bruge den randomiserede tabel vil 280 HBeAg-positive gravide kvinder med kronisk hepatitis B (CHB) blive randomiseret i forholdet 1:1 i to arme. Gruppetildelinger vil også blive stratificeret efter moderens HBV DNA-niveauer >9 log10 versus ≤ 9 log10 IE/ml.

Gruppe A: Dette er forsøgsgruppen. Deltagende mødre vil modtage TDF (oral 300 mg tablet dagligt) fra og med svangerskabsuge 14-16 og fortsætte indtil fødslen. Mødrene følges sammen med deres spædbørn indtil efter fødslen uge 28. Spædbørn vil modtage hepatitis B-vaccine ved fødslen (inden for 12 timer) og yderligere hepatitis B-vaccine i alderen uge 4 og uge 24. HBIg vil blive udeladt for spædbørn i denne gruppe. Fødselsdosis af HBIg vil dog blive givet til spædbørn født af mødre, der har dårlig kontrol over maternel viræmi (dvs. niveauerne af HBV DNA >200.000 IE/ml før fødslen). Gruppe B: Dette er sammenligningsgruppen. Deltagende mødre vil modtage TDF (oral 300 mg tablet dagligt) fra og med svangerskabsuge 28 og fortsætte indtil fødslen. Patienter i gruppe B vil have lignende opfølgningsplaner som dem i forsøgsgruppen. Spædbørn vil modtage hepatitis B-vaccine plus HBIg ved fødslen (inden for 12 timer) og yderligere hepatitis B-vaccine i alderen uge 4 og uge 24.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Forventet)

280

Fase

  • Fase 4

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiekontakt

Undersøgelse Kontakt Backup

Studiesteder

  • Kina
    • Beijing
      • Beijing, Beijing, Kina, 100069
        • Rekruttering
        • Beijing Youan Hospital, Capital Medical University
        • Kontakt:
        • Kontakt:
        • Ledende efterforsker:
          • Hua Zhang, MD
        • Underforsker:
          • Zhongping Duan, MD
    • Chongqing
      • Chongqing, Chongqing, Kina, 400038
        • Rekruttering
        • Southwest Hospital
        • Ledende efterforsker:
          • Yuming Wang, MD
        • Underforsker:
          • Yangsu Tu, MD
        • Kontakt:
        • Kontakt:
    • Guangdong
      • Guangzhou, Guangdong, Kina, 510623
        • Rekruttering
        • Guangzhou Women and Children's Medical Center, Guangzhou Medical University
        • Kontakt:
        • Kontakt:
        • Ledende efterforsker:
          • Thomas Q Zheng, MD
        • Underforsker:
          • Ping He, MD
    • Hebei
      • Shijiazhuang, Hebei, Kina, 050021
        • Rekruttering
        • The Fifth Hospital of Shijiazhuang
        • Kontakt:
        • Kontakt:
        • Ledende efterforsker:
          • Erhei Dai, MD
        • Underforsker:
          • Suwen Li, MD
      • Shijiazhuang, Hebei, Kina, 050051
        • Rekruttering
        • Shijiazhuang Maternal and Child Health Care Hospital
        • Kontakt:
        • Kontakt:
        • Ledende efterforsker:
          • Zhongfu Mo, MD
        • Underforsker:
          • Cuili Yang, MD
    • Shaanxi
      • Xi'an, Shaanxi, Kina, 710061
        • Rekruttering
        • Department of Infectious Diseases, The First Affiliated Hospital of Xi'an Jiaotong University
        • Kontakt:
        • Kontakt:
        • Underforsker:
          • Tianyan Chen, MD
        • Ledende efterforsker:
          • Yingren Zhao, MD
    • Shenzhen
      • Shenzhen, Shenzhen, Kina, 518112
        • Rekruttering
        • The Third People's Hospital of Shenzhen
        • Kontakt:
        • Kontakt:
        • Ledende efterforsker:
          • Yingxia Liu, MD
        • Underforsker:
          • Liuqing Yang, MD

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

20 år til 35 år (Voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Kvinde

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • HBeAg-positive CHB-mødre
  • Alder 20-35 år
  • Serum HBV DNA-niveauer > 200.000 IE/ml
  • Svangerskabsalder mellem 12-14 uger.
  • Både mor og far til barnet har evnen til at forstå og er villige til at give samtykke til undersøgelsen.

Ekskluderingskriterier:

  • Samtidig infektion med (HIV)-1 eller hepatitis A, C, D, E eller seksuelt overførte sygdomme (STD)
  • Anamnese med abort eller medfødt misdannelse i en tidligere graviditet
  • Behandlingserfaring (undtagen når antivirale midler blev brugt til MTCT-forebyggelse i en tidligere graviditet og seponeret >6 måneder før den nuværende graviditet)
  • Anamnese med nedsat nyrefunktion; tegn på leverkræft eller dekompensation
  • Estimeret kreatininclearance (CLCr) <100 ml/min (ved brug af Cockcroft-Gault-metoden baseret på serumkreatinin og ideel kropsvægt)
  • hypo-phosphoræmi; hæmoglobin <8 g/dl; neutrofiltal <1.000//μL; alaninaminotransferase > 5 gange øvre grænse for normalen; total bilirubin >2 mg/dL; albumin <25gm/L;
  • Kliniske tegn på truende abort
  • Ultralydsbevis for fosterets deformitet
  • Samtidig behandling med nefrotoksiske lægemidler, steroider, cytotoksiske lægemidler, ikke-steroide antiinflammatoriske lægemidler eller immunmodulatorer;
  • Modtager af fast organ- eller knoglemarvstransplantation
  • Betydelige nyre-, kardiovaskulære, lunge-, neurologiske sygdomme eller andre helbredstilstande efter investigators mening
  • Fosterets biologiske far havde CHB-infektion

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Forebyggelse
  • Tildeling: Randomiseret
  • Interventionel model: Parallel tildeling
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: Gruppe A
Dette er forsøgsgruppen. Deltagende mødre vil modtage Tenofovir Disoproxil Fumarate (TDF) 300 mg oralt dagligt, startende ved svangerskabsuge 14-16 og fortsætte indtil fødslen. Mødrene følges sammen med deres spædbørn indtil efter fødslen uge 28. Spædbørn vil modtage hepatitis B-vaccine ved fødslen og yderligere hepatitis B-vaccine (HBV) i en alder af uge 4 og uge 24. HBIg vil blive udeladt for spædbørn i denne gruppe.
Medicin: Tenofovir disoproxilfumarat (TDF) 300 mg oral daglig.
Alle mødre får TDF-terapi. Dog vil gruppe A igangsætte TDF i svangerskabsugen 14-16, mens gruppe B starter TDF i svangerskabsugen 28. Alle spædbørn vil modtage en serie på tre hepatitis B-vacciner (ved fødslen, uge ​​4 og 24). Derudover vil spædbørnene i gruppe B modtage HBIg-injektion ved fødslen.
Andre navne:
  • HBIg 200 IE im til spædbørn i gruppe B
  • HBV-vaccine 10 ug im til alle spædbørn
Aktiv komparator: Gruppe B
Dette er den sammenlignende gruppe. Deltagende mødre vil modtage Tenofovir Disoproxil Fumarate (TDF) 300 mg oralt dagligt, startende ved svangerskabsuge 28 og fortsætte indtil fødslen. Patienter i gruppe B vil have lignende opfølgningsplaner som dem i forsøgsgruppen. Spædbørn vil modtage hepatitis B-vaccine plus HBIg ved fødslen og yderligere hepatitis B-vaccine i en alder af uge 4 og uge 24.
Medicin: Tenofovir disoproxilfumarat (TDF) 300 mg oral daglig.
Alle mødre får TDF-terapi. Dog vil gruppe A igangsætte TDF i svangerskabsugen 14-16, mens gruppe B starter TDF i svangerskabsugen 28. Alle spædbørn vil modtage en serie på tre hepatitis B-vacciner (ved fødslen, uge ​​4 og 24). Derudover vil spædbørnene i gruppe B modtage HBIg-injektion ved fødslen.
Andre navne:
  • HBIg 200 IE im til spædbørn i gruppe B
  • HBV-vaccine 10 ug im til alle spædbørn

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Vurdering af andelen af ​​spædbørn, der er smittet med hepatitis B i en alder af 28 uger i de to grupper
Tidsramme: Fra fødselsdato til 28 ugers alder.
Sammenlign MTCT-rater mellem de to undersøgelsesgrupper og vis ikke-underlegenhed i effektivitet. MTCT-hastighed er defineret som andelen af ​​spædbørn med serum-HBV-DNA >20 IE/mL og/eller HBsAg-positivitet ved 28 ugers alderen.
Fra fødselsdato til 28 ugers alder.

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Vurdering af medfødte defekter og/eller misdannelsesrater i hver spædbørnsgruppe til sammenligning
Tidsramme: Fra fødselsdato til 28 ugers alder.
Medfødte defekter og/eller misdannelsesrater er defineret som andelen af ​​spædbørn med de førnævnte abnormiteter opdaget i løbet af undersøgelsesperioden.
Fra fødselsdato til 28 ugers alder.
Vurdering af reduktion af maternelle HBV DNA-niveauer ved levering
Tidsramme: Fra randomiseringsdatoen til levering.
Vurder reduktionen af ​​maternelle HBV-DNA-niveauer ved levering sammenlignet med baseline før initiering af TDF.
Fra randomiseringsdatoen til levering.
Maternelle serologiske resultater under undersøgelsen: Procentdel af mødre, der taber/serokonvertering af HBsAg eller/og HBeAg under undersøgelsen
Tidsramme: Fra randomiseringsdatoen til postpartum uge 28.
Vurder procentdelen af ​​mødre, der taber/serokonvertering af HBsAg eller/og HBeAg under undersøgelsen.
Fra randomiseringsdatoen til postpartum uge 28.
Bivirkninger af både mødre og spædbørn
Tidsramme: Fra screeningsdatoen til efter fødslen uge 28.
Vurder procentdelen af ​​mødre eller spædbørn, der har uønskede hændelser under undersøgelsen.
Fra screeningsdatoen til efter fødslen uge 28.
Tolerabilitet af TDF-terapi: Procentdel af mødre, der ophører med TDF-behandling på grund af den eller de uønskede hændelser under undersøgelsen
Tidsramme: Fra randomiseringsdatoen til levering.
Vurder procentdelen af ​​mødre, der stopper med TDF-behandling på grund af den eller de uønskede hændelser under undersøgelsen.
Fra randomiseringsdatoen til levering.

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

New Discovery LLC

Efterforskere

  • Studiestol: Calvin Q Pan, MD, Leading Principle Investigator, NYU Langone Health, NYU School of Medicine, NY
  • Studieleder: Erhei Dai, MD, The Fifth Hospital of Shijiazhuang, Shijiazhuang, Hebei Province, China

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Generelle publikationer

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

10. juni 2018

Primær færdiggørelse (Forventet)

1. maj 2021

Studieafslutning (Forventet)

1. maj 2024

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

18. marts 2018

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

22. marts 2018

Først opslået (Faktiske)

23. marts 2018

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

12. december 2019

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

11. december 2019

Sidst verificeret

1. december 2019

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • US-G10-P616
  • (2018) 462 No: HGRSL20180412 (Anden identifikator: Ministry of Science and Technology of China, HGRM Office)

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

produkt fremstillet i og eksporteret fra U.S.A.

Ja

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Viræmi

Kliniske forsøg med Tenofovir disoproxilfumarat (TDF) 300 mg oral daglig.

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Serbia

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

3
Abonner