Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Тенофовира дизопроксила фумарат в комбинации с вакциной против гепатита В для профилактики вертикальной передачи гепатита В

11 декабря 2019 г. обновлено: New Discovery LLC

Тенофовира дизопроксила фумарат в комбинации с вакциной против гепатита В с отсутствием иммуноглобулина для предотвращения передачи гепатита В матери с высокой вирусной нагрузкой: многоцентровое, проспективное, рандомизированное и открытое исследование

Иммунопрофилактика с помощью двух прививок против гепатита В после введения иммуноглобулина против гепатита В (HBIg) и вакцины против гепатита В при рождении в значительной степени эффективна для защиты младенцев от инфицирования вирусом гепатита В (ВГВ). Однако инфицирование гепатитом В из-за неэффективности иммунопрофилактики часто происходит примерно у 10% детей, рожденных от матерей с высокой виремией и HBeAg-положительным статусом. Материнская ДНК ВГВ > 200 000 МЕ/мл представляет собой основной независимый риск передачи инфекции от матери ребенку (ПМР). Недавнее рандомизированное контролируемое исследование показало, что использование тенофовира дизопроксила фумарата (TDF) в третьем триместре беременности может безопасно снизить частоту ПМР с небольшими побочными эффектами в сочетании со стандартной иммунопрофилактикой у младенцев. Однако HBIg дорог и недоступен во многих развивающихся странах, что приводит примерно к 30% случаев инфицирования младенцев, когда они получали только вакцинацию против ВГВ. Настоящее исследование направлено на изучение того, имеют ли матери с высокой виремией, получающие тенофовир со второго триместра до родов в сочетании со стандартной серией прививок от гепатита В (без HBIg), сопоставимые показатели ПМР по сравнению с таковыми у матерей, получающих тенофовир. в третьем триместре в сочетании со стандартной вакцинацией младенцев против гепатита В и дозой HBIg при рождении.

Обзор исследования

Статус

Рекрутинг

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

Это многоцентровое, проспективное, рандомизированное, открытое и параллельное исследование с двумя группами, начинающееся с 14-16 недели беременности до 28 недели после родов. Зачисление примерно из 7 центров будет осуществляться блоками для баланса выборки. Используя рандомизированную таблицу, 280 HBeAg-позитивных беременных женщин с хроническим гепатитом В (ХГВ) будут рандомизированы в соотношении 1:1 в две группы. Распределение по группам будет также стратифицировано по уровням материнской ДНК HBV >9 log10 по сравнению с ≤9 log10 МЕ/мл.

Группа А: Это экспериментальная группа. Участвующие матери будут получать TDF (таблетки 300 мг перорально в день), начиная с 14-16 недель беременности и продолжая до родов. За матерями будут наблюдать вместе с младенцами до 28-й недели после родов. Младенцы получают вакцину против гепатита В при рождении (в течение 12 часов) и дополнительную вакцину против гепатита В в возрасте 4 и 24 недель. HBIg будет исключен для младенцев в этой группе. Тем не менее, доза HBIg при рождении будет вводиться младенцам, рожденным от матерей с плохим контролем материнской виремии (т. е. уровни ДНК HBV > 200 000 МЕ/мл до родов). Группа B: это сравнительная группа. Участвующие матери будут получать TDF (таблетки 300 мг перорально в день), начиная с 28-й недели беременности, и продолжать до родов. Пациенты в группе B будут иметь такие же графики последующего наблюдения, как и в экспериментальной группе. Младенцы получают вакцину против гепатита В плюс HBIg при рождении (в течение 12 часов) и дополнительную вакцину против гепатита В в возрасте 4 и 24 недель.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Ожидаемый)

280

Фаза

  • Фаза 4

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Контакты исследования

  • Имя: Xiuli Chen, MD
  • Номер телефона: +86-13363887189
  • Электронная почта: 13363887189@163.com

Учебное резервное копирование контактов

  • Имя: Erhei Dai, MD
  • Номер телефона: +86-13323119296
  • Электронная почта: daieh2008@126.com

Места учебы

  • Китай
    • Beijing
      • Beijing, Beijing, Китай, 100069
        • Рекрутинг
        • Beijing Youan Hospital, Capital Medical University
        • Контакт:
          • Huaibin Zou, MD
          • Номер телефона: +86-13720084736
          • Электронная почта: zhbin03@126.com
        • Контакт:
          • Hua Zhang, MD
          • Номер телефона: +86-13717850635
          • Электронная почта: 13717850635@163.com
        • Главный следователь:
          • Hua Zhang, MD
        • Младший исследователь:
          • Zhongping Duan, MD
    • Chongqing
      • Chongqing, Chongqing, Китай, 400038
        • Рекрутинг
        • Southwest Hospital
        • Главный следователь:
          • Yuming Wang, MD
        • Младший исследователь:
          • Yangsu Tu, MD
        • Контакт:
          • Jie Wang, MD
          • Номер телефона: +86-15826122759
          • Электронная почта: 876468834@qq.com
        • Контакт:
          • Shilian Li, MD
          • Номер телефона: +86-15223423922
          • Электронная почта: cqmu032@163.com
    • Guangdong
      • Guangzhou, Guangdong, Китай, 510623
        • Рекрутинг
        • Guangzhou Women and Children's Medical Center, Guangzhou Medical University
        • Контакт:
          • Jinjuan Wu, MD
          • Номер телефона: +86-13632446716
          • Электронная почта: 14867150@qq.com
        • Контакт:
          • Thomas Q Zheng, MD
          • Номер телефона: +86-18902268420
          • Электронная почта: zhengqintian@yahoo.com
        • Главный следователь:
          • Thomas Q Zheng, MD
        • Младший исследователь:
          • Ping He, MD
    • Hebei
      • Shijiazhuang, Hebei, Китай, 050021
        • Рекрутинг
        • The Fifth Hospital of Shijiazhuang
        • Контакт:
          • Hongxia Tian, MD
          • Номер телефона: +86-17332925370
          • Электронная почта: 2631238023@qq.com
        • Контакт:
          • Suwen Li, MD
          • Номер телефона: +86-13363876968
          • Электронная почта: lisuwen158311@163.com
        • Главный следователь:
          • Erhei Dai, MD
        • Младший исследователь:
          • Suwen Li, MD
      • Shijiazhuang, Hebei, Китай, 050051
        • Рекрутинг
        • Shijiazhuang Maternal and Child Health Care Hospital
        • Контакт:
          • Cuili Yang, MD
          • Номер телефона: +86-18731160875
          • Электронная почта: yangcuili0821@163.com
        • Контакт:
          • Jing Liu, MD
          • Номер телефона: +86-15032791700
          • Электронная почта: liujingteti@163.com
        • Главный следователь:
          • Zhongfu Mo, MD
        • Младший исследователь:
          • Cuili Yang, MD
    • Shaanxi
      • Xi'an, Shaanxi, Китай, 710061
        • Рекрутинг
        • Department of Infectious Diseases, The First Affiliated Hospital of Xi'an Jiaotong University
        • Контакт:
          • Taotao Yan, MD
          • Номер телефона: +86-18691485175
          • Электронная почта: 437550036@qq.com
        • Контакт:
        • Младший исследователь:
          • Tianyan Chen, MD
        • Главный следователь:
          • Yingren Zhao, MD
    • Shenzhen
      • Shenzhen, Shenzhen, Китай, 518112
        • Рекрутинг
        • The Third People's Hospital of Shenzhen
        • Контакт:
          • Liuqing Yang, MD
          • Номер телефона: +86-13352983979
          • Электронная почта: 350281813@qq.com
        • Контакт:
          • Yanjie Li, MD
          • Номер телефона: +86-15096103342
          • Электронная почта: 1129404985@qq.com
        • Главный следователь:
          • Yingxia Liu, MD
        • Младший исследователь:
          • Liuqing Yang, MD

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

От 20 лет до 35 лет (Взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Полы, имеющие право на обучение

Женский

Описание

Критерии включения:

  • HBeAg-положительные матери с ХГВ
  • Возраст 20-35 лет
  • Уровни ДНК HBV в сыворотке > 200 000 МЕ/мл
  • Срок беременности 12-14 недель.
  • И мать, и отец ребенка способны понять и готовы дать согласие на исследование.

Критерий исключения:

  • Коинфекция (ВИЧ)-1 или гепатит А, С, D, Е или заболевания, передающиеся половым путем (ЗППП)
  • История абортов или врожденных пороков развития в предыдущей беременности
  • Опыт лечения (за исключением случаев, когда противовирусные препараты использовались для профилактики ПМР во время предыдущей беременности и были прекращены более чем за 6 месяцев до текущей беременности)
  • История почечной дисфункции; признаки рака печени или декомпенсации
  • Расчетный клиренс креатинина (CLCr) <100 мл/мин (с использованием метода Кокрофта-Голта на основе креатинина сыворотки и идеальной массы тела)
  • Гипофосфоремия; гемоглобин <8 г/дл; количество нейтрофилов <1000//мкл; аланинаминотрансфераза более чем в 5 раз превышает верхнюю границу нормы; общий билирубин >2 мг/дл; альбумин <25 г/л;
  • Клинические признаки угрозы прерывания беременности
  • Ультрасонографические признаки деформации плода
  • Одновременное лечение нефротоксическими препаратами, стероидами, цитотоксическими препаратами, нестероидными противовоспалительными препаратами или иммуномодуляторами;
  • Реципиент солидного органа или трансплантата костного мозга
  • Серьезные почечные, сердечно-сосудистые, легочные, неврологические заболевания или другие состояния здоровья, по мнению исследователя.
  • У биологического отца плода была инфекция ХГВ

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Профилактика
  • Распределение: Рандомизированный
  • Интервенционная модель: Параллельное назначение
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: Группа А
Это экспериментальная группа. Участвующие матери будут получать тенофовира дизопроксила фумарат (TDF) по 300 мг перорально ежедневно, начиная с 14-16 недель беременности и продолжая до родов. За матерями будут наблюдать вместе с младенцами до 28-й недели после родов. Младенцы получают вакцину против гепатита В при рождении и дополнительную вакцину против гепатита В (ВГВ) в возрасте 4 и 24 недель. HBIg будет исключен для младенцев в этой группе.
Лекарство: Тенофовира дизопроксила фумарат (TDF) 300 мг перорально в день.
Все матери будут получать терапию TDF. Тем не менее, группа А будет начинать TDF на 14-16 неделе беременности, а группа B будет начинать TDF на 28 неделе беременности. Все младенцы получат серию из трех вакцин против гепатита В (при рождении, в возрасте 4 и 24 недель). Кроме того, младенцы в группе B получат инъекцию HBIg при рождении.
Другие имена:
  • HBIg 200 МЕ в/м детям группы В
  • Вакцина против гепатита В 10 мкг в/м для всех младенцев
Активный компаратор: Группа Б
Это сравнительная группа. Участвующие матери будут получать тенофовира дизопроксила фумарат (TDF) в дозе 300 мг перорально ежедневно, начиная с 28-й недели беременности и до родов. Пациенты в группе B будут иметь такие же графики последующего наблюдения, как и в экспериментальной группе. Младенцы получают вакцину против гепатита В плюс HBIg при рождении и дополнительную вакцину против гепатита В в возрасте 4 и 24 недель.
Лекарство: Тенофовира дизопроксила фумарат (TDF) 300 мг перорально в день.
Все матери будут получать терапию TDF. Тем не менее, группа А будет начинать TDF на 14-16 неделе беременности, а группа B будет начинать TDF на 28 неделе беременности. Все младенцы получат серию из трех вакцин против гепатита В (при рождении, в возрасте 4 и 24 недель). Кроме того, младенцы в группе B получат инъекцию HBIg при рождении.
Другие имена:
  • HBIg 200 МЕ в/м детям группы В
  • Вакцина против гепатита В 10 мкг в/м для всех младенцев

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Оценка доли младенцев, инфицированных гепатитом В в возрасте 28 недель в двух группах
Временное ограничение: С момента рождения до возраста 28 недель.
Сравните показатели ПМР между двумя исследуемыми группами и продемонстрируйте не меньшую эффективность. Частота ПМР определяется как доля детей с ДНК HBV в сыворотке >20 МЕ/мл и/или положительной реакцией на HBsAg в возрасте 28 недель.
С момента рождения до возраста 28 недель.

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Оценка частоты врожденных дефектов и/или пороков развития в каждой группе младенцев для сравнения
Временное ограничение: С момента рождения до возраста 28 недель.
Частота врожденных дефектов и/или пороков развития определяется как доля младенцев с вышеупомянутыми аномалиями, обнаруженными в течение периода исследования.
С момента рождения до возраста 28 недель.
Оценка снижения уровней материнской ДНК ВГВ при родах
Временное ограничение: С даты рандомизации до родов.
Оценить снижение уровня ДНК ВГВ матери при родах по сравнению с исходным уровнем до начала приема тенофовира.
С даты рандомизации до родов.
Серологические исходы у матерей во время исследования: процент матерей, потерявших/сероконверсия HBsAg и/или HBeAg во время исследования.
Временное ограничение: С даты рандомизации до 28-й недели после родов.
Оцените процент матерей, потерявших/сероконверсия HBsAg и/или HBeAg во время исследования.
С даты рандомизации до 28-й недели после родов.
Нежелательные явления как у матерей, так и у младенцев
Временное ограничение: С даты скрининга до 28 недели после родов.
Оцените процент матерей или младенцев, у которых во время исследования возникли нежелательные явления.
С даты скрининга до 28 недели после родов.
Переносимость терапии тенофовиром: процент матерей, прекративших терапию тенофовиром из-за нежелательных явлений во время исследования.
Временное ограничение: С даты рандомизации до родов.
Оцените процент матерей, прекративших терапию тенофовиром из-за нежелательных явлений во время исследования.
С даты рандомизации до родов.

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

New Discovery LLC

Следователи

  • Учебный стул: Calvin Q Pan, MD, Leading Principle Investigator, NYU Langone Health, NYU School of Medicine, NY
  • Директор по исследованиям: Erhei Dai, MD, The Fifth Hospital of Shijiazhuang, Shijiazhuang, Hebei Province, China

Публикации и полезные ссылки

Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.

Общие публикации

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

10 июня 2018 г.

Первичное завершение (Ожидаемый)

1 мая 2021 г.

Завершение исследования (Ожидаемый)

1 мая 2024 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

18 марта 2018 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

22 марта 2018 г.

Первый опубликованный (Действительный)

23 марта 2018 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

12 декабря 2019 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

11 декабря 2019 г.

Последняя проверка

1 декабря 2019 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • US-G10-P616
  • (2018) 462 No: HGRSL20180412 (Другой идентификатор: Ministry of Science and Technology of China, HGRM Office)

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Да

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

продукт, произведенный в США и экспортированный из США.

Да

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться