Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Tenofovir-disoproxil-fumarát v kombinaci s vakcínou proti hepatitidě B pro prevenci vertikálního přenosu hepatitidy B

11. prosince 2019 aktualizováno: New Discovery LLC

Tenofovir-disoproxil-fumarát v kombinaci vakcíny proti hepatitidě B s vynecháním imunitního globulinu k prevenci přenosu hepatitidy B u matky s vysokou virovou zátěží: Multicentrická, prospektivní, randomizovaná a otevřená studie

Imunoprofylaxe dvěma vakcinacemi proti hepatitidě B po imunoglobulinové hepatitidě B (HBIg) a vakcíně proti hepatitidě B při narození je z velké části účinná při ochraně kojenců před infekcí virem hepatitidy B (HBV). Infekce hepatitidou B v důsledku selhání imunoprofylaxe se však často vyskytuje u přibližně 10 % kojenců, kteří se narodili vysoce viremickým matkám s HBeAg pozitivním. Mateřská HBV DNA > 200 000 IU/ml je hlavním nezávislým rizikem přenosu z matky na dítě (MTCT). Nedávná randomizovaná kontrolovaná studie ukázala, že užívání tenofovir-disoproxil-fumarátu (TDF) během třetího trimestru těhotenství by mohlo bezpečně snížit míru MTCT s malým počtem nežádoucích účinků v kombinaci s podáváním standardní imunoprofylaxe kojencům. HBIg je však drahý a není dostupný v mnoha rozvojových zemích, což má za následek přibližně 30 % infekcí kojenců, kteří byli očkováni pouze proti HBV. Tato studie si klade za cíl zjistit, zda vysoce viremické matky, které jsou léčeny TDF od druhého trimestru do porodu v kombinaci standardní série očkování dítěte HBV (vynechání HBIg), mají srovnatelné míry MTCT ve srovnání s matkami, které dostávají TDF. ve třetím trimestru v kombinaci standardního očkování kojence proti HBV a porodní dávkou HBIg.

Přehled studie

Postavení

Nábor

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Jedná se o multicentrickou, prospektivní, randomizovanou, otevřenou a paralelní dvouramennou studii začínající od 14. do 16. týdne těhotenství do 28. týdne po porodu. Zápis z přibližně 7 center bude v blocích pro vyvážení vzorků. Pomocí randomizované tabulky bude 280 HBeAg-pozitivních těhotných žen s chronickou hepatitidou B (CHB) randomizováno v poměru 1:1 do dvou ramen. Přiřazení skupin bude také stratifikováno podle úrovní mateřské HBV DNA > 9 log10 versus ≤ 9 log10 IU/ml.

Skupina A: Toto je experimentální skupina. Zúčastněné matky dostanou TDF (orální 300 mg tabletu denně) počínaje 14.–16. týdnem těhotenství a pokračovat až do porodu. Matky budou sledovány společně s jejich kojenci až do 28. týdne po porodu. Kojenci dostanou vakcínu proti hepatitidě B při narození (do 12 hodin) a další vakcínu proti hepatitidě B ve věku 4 a 24. HBIg bude u kojenců v této skupině vynechán. Porodní dávka HBIg však bude poskytnuta kojencům narozeným matkám, které špatně kontrolují mateřskou virémii (tj. hladiny HBV DNA > 200 000 IU/ml před porodem). Skupina B: Toto je srovnávací skupina. Zúčastněné matky dostanou TDF (perorální 300 mg tabletu denně) počínaje 28. týdnem těhotenství a pokračovat až do porodu. Pacienti ve skupině B budou mít podobná schémata sledování jako pacienti v experimentální skupině. Kojenci dostanou vakcínu proti hepatitidě B plus HBIg při narození (do 12 hodin) a další vakcínu proti hepatitidě B ve věku 4 a 24.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Očekávaný)

280

Fáze

  • Fáze 4

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní kontakt

Studijní záloha kontaktů

  • Jméno: Erhei Dai, MD
  • Telefonní číslo: +86-13323119296
  • E-mail: daieh2008@126.com

Studijní místa

  • Čína
    • Beijing
      • Beijing, Beijing, Čína, 100069
        • Nábor
        • Beijing Youan Hospital, Capital Medical University
        • Kontakt:
          • Huaibin Zou, MD
          • Telefonní číslo: +86-13720084736
          • E-mail: zhbin03@126.com
        • Kontakt:
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Hua Zhang, MD
        • Dílčí vyšetřovatel:
          • Zhongping Duan, MD
    • Chongqing
      • Chongqing, Chongqing, Čína, 400038
        • Nábor
        • Southwest Hospital
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Yuming Wang, MD
        • Dílčí vyšetřovatel:
          • Yangsu Tu, MD
        • Kontakt:
        • Kontakt:
          • Shilian Li, MD
          • Telefonní číslo: +86-15223423922
          • E-mail: cqmu032@163.com
    • Guangdong
      • Guangzhou, Guangdong, Čína, 510623
        • Nábor
        • Guangzhou Women and Children's Medical Center, Guangzhou Medical University
        • Kontakt:
          • Jinjuan Wu, MD
          • Telefonní číslo: +86-13632446716
          • E-mail: 14867150@qq.com
        • Kontakt:
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Thomas Q Zheng, MD
        • Dílčí vyšetřovatel:
          • Ping He, MD
    • Hebei
      • Shijiazhuang, Hebei, Čína, 050021
        • Nábor
        • The Fifth Hospital of Shijiazhuang
        • Kontakt:
        • Kontakt:
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Erhei Dai, MD
        • Dílčí vyšetřovatel:
          • Suwen Li, MD
      • Shijiazhuang, Hebei, Čína, 050051
        • Nábor
        • Shijiazhuang Maternal and Child Health Care Hospital
        • Kontakt:
        • Kontakt:
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Zhongfu Mo, MD
        • Dílčí vyšetřovatel:
          • Cuili Yang, MD
    • Shaanxi
      • Xi'an, Shaanxi, Čína, 710061
        • Nábor
        • Department of Infectious Diseases, The First Affiliated Hospital of Xi'an Jiaotong University
        • Kontakt:
        • Kontakt:
        • Dílčí vyšetřovatel:
          • Tianyan Chen, MD
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Yingren Zhao, MD
    • Shenzhen
      • Shenzhen, Shenzhen, Čína, 518112
        • Nábor
        • The Third People's Hospital of Shenzhen
        • Kontakt:
        • Kontakt:
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Yingxia Liu, MD
        • Dílčí vyšetřovatel:
          • Liuqing Yang, MD

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

20 let až 35 let (Dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Pohlaví způsobilá ke studiu

Ženský

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • HBeAg-pozitivní CHB matky
  • Věk 20-35 let
  • Hladiny HBV DNA v séru > 200 000 IU/ml
  • Gestační věk mezi 12-14 týdny.
  • Jak matka, tak otec dítěte mají schopnost porozumět studii a jsou ochotni se studií souhlasit.

Kritéria vyloučení:

  • Souběžná infekce (HIV)-1 nebo hepatitida A, C, D, E nebo pohlavně přenosné choroby (STD)
  • Anamnéza potratu nebo vrozené vývojové vady v předchozím těhotenství
  • Zkušenosti s léčbou (kromě případů, kdy byla antivirotika používána k prevenci MTCT v předchozím těhotenství a byla přerušena > 6 měsíců před současným těhotenstvím)
  • Renální dysfunkce v anamnéze; důkaz rakoviny jater nebo dekompenzace
  • Odhadovaná clearance kreatininu (CLCr) <100 ml/min (pomocí Cockcroft-Gaultovy metody založené na sérovém kreatininu a ideální tělesné hmotnosti)
  • hypofosforémie; hemoglobin <8 g/dl; počet neutrofilů <1 000//μl; alaninaminotransferáza >5násobek horní hranice normálu; celkový bilirubin >2 mg/dl; albumin <25gm/l;
  • Klinické příznaky hrozícího potratu
  • Ultrasonografický průkaz fetální deformity
  • Současná léčba nefrotoxickými léky, steroidy, cytotoxickými léky, nesteroidními protizánětlivými léky nebo imunitními modulátory;
  • Příjemce transplantace pevného orgánu nebo kostní dřeně
  • Významné ledvinové, kardiovaskulární, plicní, neurologické onemocnění nebo jiné zdravotní stavy podle názoru zkoušejícího
  • Biologický otec plodu měl infekci CHB

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Prevence
  • Přidělení: Randomizované
  • Intervenční model: Paralelní přiřazení
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: Skupina A
Toto je experimentální skupina. Zúčastněné matky dostanou tenofovir disoproxil fumarát (TDF) 300 mg perorálně denně, počínaje 14.–16. týdnem gestace a pokračovat až do porodu. Matky budou sledovány společně s jejich kojenci až do 28. týdne po porodu. Kojenci dostanou vakcínu proti hepatitidě B při narození a další vakcínu proti hepatitidě B (HBV) ve věku 4 a 24. HBIg bude u kojenců v této skupině vynechán.
Lék: Tenofovir disoproxil fumarát (TDF) 300 mg perorálně denně.
Všechny matky dostanou terapii TDF. Nicméně skupina A zahájí TDF v gestačním týdnu 14-16, zatímco skupina B zahájí TDF v gestačním týdnu 28. Všichni kojenci dostanou sérii tří vakcín proti hepatitidě B (při narození, ve věku 4 a 24 týdnů). Navíc kojenci ve skupině B dostanou při narození injekci HBIg.
Ostatní jména:
  • HBIg 200 IU im pro kojence ve skupině B
  • HBV vakcína 10 ug im pro všechny kojence
Aktivní komparátor: Skupina B
Toto je srovnávací skupina. Zúčastněné matky budou dostávat tenofovir disoproxil fumarát (TDF) 300 mg perorálně denně, počínaje 28. týdnem gestace a pokračovat až do porodu. Pacienti ve skupině B budou mít podobná schémata sledování jako pacienti v experimentální skupině. Kojenci dostanou vakcínu proti hepatitidě B plus HBIg při narození a další vakcínu proti hepatitidě B ve věku 4 a 24.
Lék: Tenofovir disoproxil fumarát (TDF) 300 mg perorálně denně.
Všechny matky dostanou terapii TDF. Nicméně skupina A zahájí TDF v gestačním týdnu 14-16, zatímco skupina B zahájí TDF v gestačním týdnu 28. Všichni kojenci dostanou sérii tří vakcín proti hepatitidě B (při narození, ve věku 4 a 24 týdnů). Navíc kojenci ve skupině B dostanou při narození injekci HBIg.
Ostatní jména:
  • HBIg 200 IU im pro kojence ve skupině B
  • HBV vakcína 10 ug im pro všechny kojence

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Hodnocení podílu kojenců, kteří jsou infikováni hepatitidou B ve věku 28 týdnů, ve dvou skupinách
Časové okno: Ode dne narození do věku 28 týdnů.
Porovnejte míry MTCT mezi dvěma studijními skupinami a prokažte noninferioritu v účinnosti. Frekvence MTCT je definována jako podíl kojenců se sérovou HBV DNA > 20 IU/ml a/nebo pozitivitou HBsAg ve věku 28 týdnů.
Ode dne narození do věku 28 týdnů.

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Posouzení míry vrozených vad a/nebo malformací v každé skupině kojenců pro srovnání
Časové okno: Ode dne narození do věku 28 týdnů.
Míra vrozených vad a/nebo malformací je definována jako podíl kojenců s výše uvedenými abnormalitami objevenými během období studie.
Ode dne narození do věku 28 týdnů.
Hodnocení snížení hladiny HBV DNA u matky při porodu
Časové okno: Od data randomizace do porodu.
Posuďte snížení hladin HBV DNA u matky při porodu ve srovnání s výchozí hodnotou před zahájením TDF.
Od data randomizace do porodu.
Sérologické výsledky matek během studie: Procento matek, které ztratily/sérokonverzi HBsAg nebo/a HBeAg během studie
Časové okno: Od data randomizace do 28. týdne po porodu.
Zhodnoťte procento matek, které ztratily/sérokonverzi HBsAg nebo/a HBeAg během studie.
Od data randomizace do 28. týdne po porodu.
Nežádoucí účinky u matek i kojenců
Časové okno: Od data screeningu do 28. týdne po porodu.
Vyhodnoťte procento matek nebo kojenců, které mají během studie nežádoucí účinky.
Od data screeningu do 28. týdne po porodu.
Snášenlivost léčby TDF: Procento matek, které přerušily léčbu TDF kvůli nežádoucímu účinku (příhodám) během studie
Časové okno: Od data randomizace do porodu.
Zhodnoťte procento matek, které přerušily léčbu TDF kvůli nežádoucí příhodě (příhodám) během studie.
Od data randomizace do porodu.

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

New Discovery LLC

Vyšetřovatelé

  • Studijní židle: Calvin Q Pan, MD, Leading Principle Investigator, NYU Langone Health, NYU School of Medicine, NY
  • Ředitel studie: Erhei Dai, MD, The Fifth Hospital of Shijiazhuang, Shijiazhuang, Hebei Province, China

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Obecné publikace

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

10. června 2018

Primární dokončení (Očekávaný)

1. května 2021

Dokončení studie (Očekávaný)

1. května 2024

Termíny zápisu do studia

První předloženo

18. března 2018

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

22. března 2018

První zveřejněno (Aktuální)

23. března 2018

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

12. prosince 2019

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

11. prosince 2019

Naposledy ověřeno

1. prosince 2019

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • US-G10-P616
  • (2018) 462 No: HGRSL20180412 (Jiný identifikátor: Ministry of Science and Technology of China, HGRM Office)

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ano

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

produkt vyrobený a vyvážený z USA

Ano

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Tenofovir disoproxil fumarát (TDF) 300 mg perorálně denně.

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Bahrain

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit