Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Tenofovirdisoproksilfumarat i kombinasjon med hepatitt B-vaksine for å forhindre hepatitt B vertikal overføring

11. desember 2019 oppdatert av: New Discovery LLC

Tenofovirdisoproksilfumarat i kombinasjon av hepatitt B-vaksine med utelatelse av immunglobulin for å forhindre hepatitt B-overføring hos mor med høy viral belastning: en multisenter, prospektiv, randomisert og åpen undersøkelse

Immunprofylakse med to hepatitt B-vaksinasjoner etter hepatitt B-immunglobulin (HBIg) og hepatitt B-vaksinen ved fødselen er i stor grad effektiv for å beskytte spedbarn mot hepatitt B-virus (HBV)-infeksjon. Imidlertid forekommer hepatitt B-infeksjon på grunn av immunprofylaksesvikt ofte hos omtrent 10 % av spedbarn som er født av svært viremiske mødre med HBeAg-positive. Mors HBV DNA > 200 000 IE/ml er den største uavhengige risikoen for overføring fra mor til barn (MTCT). En nylig randomisert kontrollert studie har vist at bruk av tenofovirdisoproksilfumarat (TDF) i tredje trimester av svangerskapet trygt kan redusere MTCT-frekvensen med få bivirkninger når det kombineres med administrering av standard immunprofylakse til spedbarn. Imidlertid er HBIg dyrt og ikke tilgjengelig i mange utviklingsland, noe som resulterer i omtrent 30 % av spedbarnsinfeksjonen når de kun mottok HBV-vaksinasjon. Denne studien tar sikte på å undersøke om svært viremiske mødre som behandles med TDF fra andre trimester til fødsel i kombinasjon med spedbarns standardserie med HBV-vaksinasjoner (utelatelse av HBIg) har sammenlignbare MTCT-rater sammenlignet med de til mødre som får TDF i tredje trimester i kombinasjon av spedbarns standard HBV-vaksinasjoner og en fødselsdose av HBIg.

Studieoversikt

Status

Rekruttering

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Dette er en multisenter, prospektiv, randomisert, åpen og parallell toarmsstudie som starter fra uke 14-16 av svangerskapet til uke 28 etter fødsel. Påmeldingen fra ca. 7 sentre vil være i blokker for prøvebalanse. Ved å bruke den randomiserte tabellen vil 280 HBeAg-positive gravide kvinner med kronisk hepatitt B (CHB) bli randomisert i forholdet 1:1 til to armer. Gruppetildelinger vil også bli stratifisert etter mors HBV DNA-nivåer >9 log10 versus ≤ 9 log10 IE/ml.

Gruppe A: Dette er den eksperimentelle gruppen. Deltakende mødre vil motta TDF (oral 300 mg tablett daglig) fra og med svangerskapsuke 14-16 og fortsette til fødselen. Mødrene vil bli fulgt sammen med sine spedbarn frem til fødselsuke 28. Spedbarn vil få hepatitt B-vaksine ved fødselen (innen 12 timer) og ytterligere hepatitt B-vaksine i en alder av uke 4 og uke 24. HBIg vil bli utelatt for spedbarn i denne gruppen. Fødselsdosen av HBIg vil imidlertid bli gitt til spedbarn født av mødre som har dårlig kontroll over maternal viremi (dvs. nivåene av HBV-DNA >200 000 IE/ml før fødsel). Gruppe B: Dette er sammenligningsgruppen. Deltakende mødre vil motta TDF (oral 300 mg tablett daglig) fra og med svangerskapsuke 28 og fortsette til fødselen. Pasienter i gruppe B vil ha lignende oppfølgingsplaner som de i forsøksgruppen. Spedbarn vil få hepatitt B-vaksine pluss HBIg ved fødselen (innen 12 timer) og ytterligere hepatitt B-vaksine i en alder av uke 4 og uke 24.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Forventet)

280

Fase

  • Fase 4

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiekontakt

Studer Kontakt Backup

Studiesteder

  • Kina
    • Beijing
      • Beijing, Beijing, Kina, 100069
        • Rekruttering
        • Beijing Youan Hospital, Capital Medical University
        • Ta kontakt med:
        • Ta kontakt med:
        • Hovedetterforsker:
          • Hua Zhang, MD
        • Underetterforsker:
          • Zhongping Duan, MD
    • Chongqing
      • Chongqing, Chongqing, Kina, 400038
        • Rekruttering
        • Southwest Hospital
        • Hovedetterforsker:
          • Yuming Wang, MD
        • Underetterforsker:
          • Yangsu Tu, MD
        • Ta kontakt med:
        • Ta kontakt med:
    • Guangdong
      • Guangzhou, Guangdong, Kina, 510623
        • Rekruttering
        • Guangzhou Women and Children's Medical Center, Guangzhou Medical University
        • Ta kontakt med:
        • Ta kontakt med:
        • Hovedetterforsker:
          • Thomas Q Zheng, MD
        • Underetterforsker:
          • Ping He, MD
    • Hebei
      • Shijiazhuang, Hebei, Kina, 050021
        • Rekruttering
        • The Fifth Hospital of Shijiazhuang
        • Ta kontakt med:
        • Ta kontakt med:
        • Hovedetterforsker:
          • Erhei Dai, MD
        • Underetterforsker:
          • Suwen Li, MD
      • Shijiazhuang, Hebei, Kina, 050051
        • Rekruttering
        • Shijiazhuang Maternal and Child Health Care Hospital
        • Ta kontakt med:
        • Ta kontakt med:
        • Hovedetterforsker:
          • Zhongfu Mo, MD
        • Underetterforsker:
          • Cuili Yang, MD
    • Shaanxi
      • Xi'an, Shaanxi, Kina, 710061
        • Rekruttering
        • Department of Infectious Diseases, The First Affiliated Hospital of Xi'an Jiaotong University
        • Ta kontakt med:
        • Ta kontakt med:
        • Underetterforsker:
          • Tianyan Chen, MD
        • Hovedetterforsker:
          • Yingren Zhao, MD
    • Shenzhen
      • Shenzhen, Shenzhen, Kina, 518112
        • Rekruttering
        • The Third People's Hospital of Shenzhen
        • Ta kontakt med:
        • Ta kontakt med:
        • Hovedetterforsker:
          • Yingxia Liu, MD
        • Underetterforsker:
          • Liuqing Yang, MD

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

20 år til 35 år (Voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Kjønn som er kvalifisert for studier

Hunn

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  • HBeAg-positive CHB-mødre
  • Alder 20-35 år
  • Serum HBV DNA-nivåer > 200 000 IE/ml
  • Svangerskapsalder mellom 12-14 uker.
  • Både mor og far til barnet har evnen til å forstå og er villige til å samtykke til studien.

Ekskluderingskriterier:

  • Samtidig infeksjon med (HIV)-1, eller hepatitt A, C, D, E eller seksuelt overførbare sykdommer (STD)
  • Anamnese med abort eller medfødt misdannelse i et tidligere svangerskap
  • Behandlingserfaring (bortsett fra når antivirale midler ble brukt til MTCT-forebygging i et tidligere svangerskap og avbrutt >6 måneder før nåværende graviditet)
  • Historie med nedsatt nyrefunksjon; tegn på leverkreft eller dekompensasjon
  • Estimert kreatininclearance (CLCr) <100 ml/min (ved bruk av Cockcroft-Gault-metoden basert på serumkreatinin og ideell kroppsvekt)
  • hypofosforemi; hemoglobin <8 g/dL; nøytrofiltall <1000//μL; alaninaminotransferase >5 ganger øvre grense for normalen; total bilirubin >2 mg/dL; albumin <25gm/L;
  • Kliniske tegn på truende spontanabort
  • Ultrasonografiske bevis på fosterdeformitet
  • Samtidig behandling med nefrotoksiske legemidler, steroider, cytotoksiske legemidler, ikke-steroide antiinflammatoriske legemidler eller immunmodulatorer;
  • Mottaker av solid organ- eller benmargstransplantasjon
  • Betydelige nyre-, kardiovaskulær-, lunge-, nevrologiske sykdommer eller andre helsetilstander etter etterforskerens oppfatning
  • Fosterets biologiske far hadde CHB-infeksjon

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Forebygging
  • Tildeling: Randomisert
  • Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: Gruppe A
Dette er forsøksgruppen. Deltakende mødre vil motta Tenofovir Disoproxil Fumarate (TDF) 300 mg oralt daglig, med start ved svangerskapsuke 14-16 og fortsette til fødselen. Mødrene vil bli fulgt sammen med sine spedbarn frem til fødselsuke 28. Spedbarn vil få hepatitt B-vaksine ved fødselen og tilleggsvaksine mot hepatitt B (HBV) i en alder av uke 4 og uke 24. HBIg vil bli utelatt for spedbarn i denne gruppen.
Legemiddel: Tenofovirdisoproksilfumarat (TDF) 300 mg oral daglig.
Alle mødre vil få TDF-terapi. Gruppe A vil imidlertid starte TDF i svangerskapsuken 14-16, mens gruppe B starter TDF i svangerskapsuken 28. Alle spedbarn vil motta en serie med tre hepatitt B-vaksiner (ved fødselen, uke 4 og 24). I tillegg vil spedbarna i gruppe B få HBIg-injeksjon ved fødselen.
Andre navn:
  • HBIg 200 IE im for spedbarn i gruppe B
  • HBV-vaksine 10 ug im for alle spedbarn
Aktiv komparator: Gruppe B
Dette er sammenligningsgruppen. Deltakende mødre vil motta Tenofovir Disoproxil Fumarate (TDF) 300 mg oralt daglig, fra og med svangerskapsuke 28 og fortsette til fødselen. Pasienter i gruppe B vil ha lignende oppfølgingsplaner som de i forsøksgruppen. Spedbarn vil motta hepatitt B-vaksine pluss HBIg ved fødselen og ytterligere hepatitt B-vaksine i alderen uke 4 og uke 24.
Legemiddel: Tenofovirdisoproksilfumarat (TDF) 300 mg oral daglig.
Alle mødre vil få TDF-terapi. Gruppe A vil imidlertid starte TDF i svangerskapsuken 14-16, mens gruppe B starter TDF i svangerskapsuken 28. Alle spedbarn vil motta en serie med tre hepatitt B-vaksiner (ved fødselen, uke 4 og 24). I tillegg vil spedbarna i gruppe B få HBIg-injeksjon ved fødselen.
Andre navn:
  • HBIg 200 IE im for spedbarn i gruppe B
  • HBV-vaksine 10 ug im for alle spedbarn

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Vurdering av andelen spedbarn som er smittet med hepatitt B i en alder av 28 uker i de to gruppene
Tidsramme: Fra fødselsdato til 28 ukers alder.
Sammenlign MTCT-rater mellom de to studiegruppene og vis ikke-underordnet effekt. MTCT rate er definert som andelen spedbarn med serum HBV DNA >20 IE/ml og/eller HBsAg positivitet ved 28 ukers alder.
Fra fødselsdato til 28 ukers alder.

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Vurdering av medfødte defekter og/eller misdannelser i hver spedbarnsgruppe for sammenligning
Tidsramme: Fra fødselsdato til 28 ukers alder.
Medfødte defekter og/eller misdannelsesrater er definert som andelen spedbarn med de nevnte abnormitetene oppdaget i løpet av studieperioden.
Fra fødselsdato til 28 ukers alder.
Vurdering av reduksjon av mors HBV DNA-nivåer ved levering
Tidsramme: Fra randomiseringsdato til levering.
Vurder reduksjonen av mors HBV-DNA-nivåer ved levering sammenlignet med baseline før initiering av TDF.
Fra randomiseringsdato til levering.
Mors serologiske utfall under studien: prosentandel av mødre som taper/serokonvertering av HBsAg eller/og HBeAg i løpet av studien
Tidsramme: Fra randomiseringsdato til uke 28 etter fødsel.
Vurder prosentandelen av mødre som taper/serokonvertering av HBsAg eller/og HBeAg i løpet av studien.
Fra randomiseringsdato til uke 28 etter fødsel.
Bivirkninger av både mødre og spedbarn
Tidsramme: Fra skjermingsdato til uke 28 etter fødsel.
Vurder prosentandelen av mødre eller spedbarn som har uønskede hendelser i løpet av studien.
Fra skjermingsdato til uke 28 etter fødsel.
Tolerabilitet av TDF-terapi: Andel mødre som avbryter TDF-behandling på grunn av uønskede hendelser under studien
Tidsramme: Fra randomiseringsdato til levering.
Vurder prosentandelen av mødre som avbryter TDF-behandling på grunn av uønskede hendelser under studien.
Fra randomiseringsdato til levering.

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

New Discovery LLC

Etterforskere

  • Studiestol: Calvin Q Pan, MD, Leading Principle Investigator, NYU Langone Health, NYU School of Medicine, NY
  • Studieleder: Erhei Dai, MD, The Fifth Hospital of Shijiazhuang, Shijiazhuang, Hebei Province, China

Publikasjoner og nyttige lenker

Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.

Generelle publikasjoner

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

10. juni 2018

Primær fullføring (Forventet)

1. mai 2021

Studiet fullført (Forventet)

1. mai 2024

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

18. mars 2018

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

22. mars 2018

Først lagt ut (Faktiske)

23. mars 2018

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

12. desember 2019

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

11. desember 2019

Sist bekreftet

1. desember 2019

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • US-G10-P616
  • (2018) 462 No: HGRSL20180412 (Annen identifikator: Ministry of Science and Technology of China, HGRM Office)

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

produkt produsert i og eksportert fra USA

Ja

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere