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Tenofovir disoproxil fumarato in combinazione con il vaccino contro l'epatite B per prevenire la trasmissione verticale dell'epatite B

11 dicembre 2019 aggiornato da: New Discovery LLC

Tenofovir disoproxil fumarato in combinazione con il vaccino contro l'epatite B con l'omissione dell'immunoglobulina per prevenire la trasmissione dell'epatite B nella madre con elevata carica virale: uno studio multicentrico, prospettico, randomizzato e in aperto

L'immunoprofilassi con due vaccinazioni contro l'epatite B dopo l'immunoglobulina dell'epatite B (HBIg) e il vaccino contro l'epatite B alla nascita è ampiamente efficace nel proteggere i bambini dall'infezione da virus dell'epatite B (HBV). Tuttavia, l'infezione da epatite B dovuta al fallimento dell'immunoprofilassi si verifica spesso in circa il 10% dei bambini nati da madri altamente viremiche con HBeAg-positivo. L'HBV DNA materno > 200.000 UI/mL è il principale rischio indipendente di trasmissione da madre a figlio (MTCT). Un recente studio controllato randomizzato ha dimostrato che l'uso di tenofovir disoproxil fumarato (TDF) durante il terzo trimestre di gravidanza potrebbe ridurre in modo sicuro il tasso di MTCT con pochi effetti avversi se combinato con la somministrazione dell'immunoprofilassi standard ai neonati. Tuttavia, l'HBIg è costoso e non disponibile in molti paesi in via di sviluppo, provocando circa il 30% delle infezioni infantili quando hanno ricevuto solo la vaccinazione HBV. Il presente studio si propone di indagare se le madri altamente viremiche trattate con TDF dal secondo trimestre al parto in combinazione con le serie standard di vaccinazioni HBV del neonato (omissione di HBIg) abbiano tassi di MTCT comparabili, rispetto a quelli delle madri che ricevono TDF al terzo trimestre in combinazione con le vaccinazioni standard per l'HBV del neonato e una dose alla nascita di HBIg.

Panoramica dello studio

Stato

Reclutamento

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

Si tratta di uno studio multicentrico, prospettico, randomizzato, in aperto e parallelo a due bracci a partire dalla settimana 14-16 di gravidanza fino alla settimana 28 post-partum. L'iscrizione di circa 7 centri avverrà in blocchi per saldo campionario. Utilizzando la tabella randomizzata, 280 donne in gravidanza HBeAg-positive con epatite cronica B (CHB) saranno randomizzate in un rapporto 1:1 in due bracci. Le assegnazioni di gruppo saranno anche stratificate in base ai livelli materni di HBV DNA >9 log10 rispetto a ≤ 9 log10 IU/mL.

Gruppo A: Questo è il gruppo sperimentale. Le madri partecipanti riceveranno TDF (compressa orale da 300 mg al giorno) a partire dalle settimane gestazionali 14-16 e continueranno fino al parto. Le madri saranno seguite insieme ai loro bambini fino alla settimana 28 del post parto. I neonati riceveranno il vaccino contro l'epatite B alla nascita (entro 12 ore) e un ulteriore vaccino contro l'epatite B all'età della settimana 4 e della settimana 24. L'HBIg sarà omesso per i bambini di questo gruppo. Tuttavia, la dose alla nascita di HBIg sarà fornita ai bambini nati da madri che hanno uno scarso controllo della viremia materna (cioè livelli di HBV DNA >200.000 UI/mL prima del parto). Gruppo B: questo è il gruppo comparativo. Le madri partecipanti riceveranno TDF (compressa orale da 300 mg al giorno) a partire dalla 28a settimana di gestazione e continueranno fino al parto. I pazienti del gruppo B avranno programmi di follow-up simili a quelli del gruppo sperimentale. I neonati riceveranno il vaccino contro l'epatite B più HBIg alla nascita (entro 12 ore) e un ulteriore vaccino contro l'epatite B all'età della settimana 4 e della settimana 24.

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Anticipato)

280

Fase

  • Fase 4

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Contatto studio

Backup dei contatti dello studio

Luoghi di studio

  • Cina
    • Beijing
      • Beijing, Beijing, Cina, 100069
        • Reclutamento
        • Beijing Youan Hospital, Capital Medical University
        • Contatto:
          • Huaibin Zou, MD
          • Numero di telefono: +86-13720084736
          • Email: zhbin03@126.com
        • Contatto:
        • Investigatore principale:
          • Hua Zhang, MD
        • Sub-investigatore:
          • Zhongping Duan, MD
    • Chongqing
      • Chongqing, Chongqing, Cina, 400038
        • Reclutamento
        • Southwest Hospital
        • Investigatore principale:
          • Yuming Wang, MD
        • Sub-investigatore:
          • Yangsu Tu, MD
        • Contatto:
        • Contatto:
          • Shilian Li, MD
          • Numero di telefono: +86-15223423922
          • Email: cqmu032@163.com
    • Guangdong
      • Guangzhou, Guangdong, Cina, 510623
        • Reclutamento
        • Guangzhou Women and Children's Medical Center, Guangzhou Medical University
        • Contatto:
          • Jinjuan Wu, MD
          • Numero di telefono: +86-13632446716
          • Email: 14867150@qq.com
        • Contatto:
        • Investigatore principale:
          • Thomas Q Zheng, MD
        • Sub-investigatore:
          • Ping He, MD
    • Hebei
      • Shijiazhuang, Hebei, Cina, 050021
        • Reclutamento
        • The Fifth Hospital of Shijiazhuang
        • Contatto:
        • Contatto:
        • Investigatore principale:
          • Erhei Dai, MD
        • Sub-investigatore:
          • Suwen Li, MD
      • Shijiazhuang, Hebei, Cina, 050051
        • Reclutamento
        • Shijiazhuang Maternal and Child Health Care Hospital
        • Contatto:
        • Contatto:
        • Investigatore principale:
          • Zhongfu Mo, MD
        • Sub-investigatore:
          • Cuili Yang, MD
    • Shaanxi
      • Xi'an, Shaanxi, Cina, 710061
        • Reclutamento
        • Department of Infectious Diseases, The First Affiliated Hospital of Xi'an Jiaotong University
        • Contatto:
        • Contatto:
        • Sub-investigatore:
          • Tianyan Chen, MD
        • Investigatore principale:
          • Yingren Zhao, MD
    • Shenzhen
      • Shenzhen, Shenzhen, Cina, 518112
        • Reclutamento
        • The Third People's Hospital of Shenzhen
        • Contatto:
        • Contatto:
        • Investigatore principale:
          • Yingxia Liu, MD
        • Sub-investigatore:
          • Liuqing Yang, MD

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

Da 20 anni a 35 anni (Adulto)

Accetta volontari sani

No

Sessi ammissibili allo studio

Femmina

Descrizione

Criterio di inclusione:

  • Madri CHB HBeAg positive
  • Età di 20-35 anni
  • Livelli sierici di HBV DNA > 200.000 UI/mL
  • Età gestazionale tra 12-14 settimane.
  • Sia la madre che il padre del bambino hanno la capacità di comprendere e sono disposti ad acconsentire allo studio.

Criteri di esclusione:

  • Co-infezione da (HIV)-1, o epatite A, C, D, E o malattie sessualmente trasmissibili (STD)
  • Storia di aborto o malformazione congenita in una precedente gravidanza
  • Esperienza di trattamento (tranne quando gli antivirali sono stati utilizzati per la prevenzione del MTCT in una gravidanza precedente e interrotti >6 mesi prima della gravidanza in corso)
  • Storia di disfunzione renale; evidenza di cancro al fegato o scompenso
  • Clearance stimata della creatinina (CLCr) <100 ml/min (utilizzando il metodo Cockcroft-Gault basato sulla creatinina sierica e sul peso corporeo ideale)
  • Ipofosforemia; emoglobina <8 g/dL; conta dei neutrofili <1.000//μL; alanina aminotransferasi >5 volte il limite superiore della norma; bilirubina totale >2 mg/dL; albumina <25gm/L;
  • Segni clinici di minaccia di aborto spontaneo
  • Evidenza ecografica di deformità fetale
  • Trattamento concomitante con farmaci nefrotossici, steroidi, farmaci citotossici, farmaci antinfiammatori non steroidei o immunomodulatori;
  • Destinatario di trapianto di organo solido o di midollo osseo
  • Malattie renali, cardiovascolari, polmonari, neurologiche o altre condizioni di salute significative secondo l'opinione dello sperimentatore
  • Il padre biologico di Fetus aveva l'infezione da CHB

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Prevenzione
  • Assegnazione: Randomizzato
  • Modello interventistico: Assegnazione parallela
  • Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Sperimentale: Gruppo A
Questo è il gruppo sperimentale. Le madri partecipanti riceveranno Tenofovir disoproxil fumarato (TDF) 300 mg per via orale al giorno, a partire dalle settimane gestazionali 14-16 e continueranno fino al parto. Le madri saranno seguite insieme ai loro bambini fino alla settimana 28 del post parto. I neonati riceveranno il vaccino contro l'epatite B alla nascita e un ulteriore vaccino contro l'epatite B (HBV) all'età di 4 settimane e 24 settimane. L'HBIg sarà omesso per i bambini di questo gruppo.
Droga: Tenofovir disoproxil fumarato (TDF) 300 mg per via orale al giorno.
Tutte le madri riceveranno la terapia TDF. Tuttavia, il gruppo A avvierà TDF alla settimana gestazionale di 14-16, mentre il gruppo B avvierà TDF alla settimana gestazionale di 28. Tutti i neonati riceveranno una serie di tre vaccini contro l'epatite B (alla nascita, all'età di 4 e 24 settimane). Inoltre, i bambini del gruppo B riceveranno l'iniezione di HBIg alla nascita.
Altri nomi:
  • HBIg 200 UI im per neonati nel gruppo B
  • Vaccino HBV 10 ug im per tutti i neonati
Comparatore attivo: Gruppo B
Questo è il gruppo comparativo. Le madri partecipanti riceveranno Tenofovir disoproxil fumarato (TDF) 300 mg per via orale al giorno, a partire dalla 28a settimana di gestazione e continueranno fino al parto. I pazienti del gruppo B avranno programmi di follow-up simili a quelli del gruppo sperimentale. I neonati riceveranno il vaccino contro l'epatite B più HBIg alla nascita e un ulteriore vaccino contro l'epatite B all'età della settimana 4 e della settimana 24.
Droga: Tenofovir disoproxil fumarato (TDF) 300 mg per via orale al giorno.
Tutte le madri riceveranno la terapia TDF. Tuttavia, il gruppo A avvierà TDF alla settimana gestazionale di 14-16, mentre il gruppo B avvierà TDF alla settimana gestazionale di 28. Tutti i neonati riceveranno una serie di tre vaccini contro l'epatite B (alla nascita, all'età di 4 e 24 settimane). Inoltre, i bambini del gruppo B riceveranno l'iniezione di HBIg alla nascita.
Altri nomi:
  • HBIg 200 UI im per neonati nel gruppo B
  • Vaccino HBV 10 ug im per tutti i neonati

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Valutazione della proporzione di bambini con infezione da epatite B all'età di 28 settimane nei due gruppi
Lasso di tempo: Dalla data di nascita all'età di 28 settimane.
Confronta i tassi di MTCT tra i due gruppi di studio e dimostra la non inferiorità in termini di efficacia. Il tasso di MTCT è definito come la proporzione di neonati con HBV DNA sierico >20 UI/mL e/o positività per HBsAg a 28 settimane di età.
Dalla data di nascita all'età di 28 settimane.

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Valutazione dei difetti congeniti e/o dei tassi di malformazione in ciascun gruppo di neonati per confronto
Lasso di tempo: Dalla data di nascita all'età di 28 settimane.
I tassi di difetti congeniti e/o malformazioni sono definiti come la proporzione di neonati con le suddette anomalie scoperte durante il periodo di studio.
Dalla data di nascita all'età di 28 settimane.
Valutazione della riduzione dei livelli materni di HBV DNA al parto
Lasso di tempo: Dalla data di randomizzazione fino al parto.
Valutare la riduzione dei livelli materni di HBV DNA al momento del parto rispetto al basale prima di iniziare il TDF.
Dalla data di randomizzazione fino al parto.
Esiti sierologici materni durante lo studio: percentuale di madri che hanno perso/sieroconversione di HBsAg o/e HBeAg durante lo studio
Lasso di tempo: Dalla data di randomizzazione fino alla settimana 28 postpartum.
Valutare la percentuale di madri che hanno perso/sieroconversione di HBsAg e/o HBeAg durante lo studio.
Dalla data di randomizzazione fino alla settimana 28 postpartum.
Eventi avversi di madri e neonati
Lasso di tempo: Dalla data dello screening fino alla settimana 28 postpartum.
Valutare la percentuale di madri o neonati che hanno avuto eventi avversi durante lo studio.
Dalla data dello screening fino alla settimana 28 postpartum.
Tollerabilità della terapia con TDF: percentuale di madri che interrompono la terapia con TDF a causa degli eventi avversi durante lo studio
Lasso di tempo: Dalla data di randomizzazione fino al parto.
Valutare la percentuale di madri che interrompono la terapia con TDF a causa degli eventi avversi durante lo studio.
Dalla data di randomizzazione fino al parto.

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

New Discovery LLC

Investigatori

  • Cattedra di studio: Calvin Q Pan, MD, Leading Principle Investigator, NYU Langone Health, NYU School of Medicine, NY
  • Direttore dello studio: Erhei Dai, MD, The Fifth Hospital of Shijiazhuang, Shijiazhuang, Hebei Province, China

Pubblicazioni e link utili

La persona responsabile dell'inserimento delle informazioni sullo studio fornisce volontariamente queste pubblicazioni. Questi possono riguardare qualsiasi cosa relativa allo studio.

Pubblicazioni generali

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Effettivo)

10 giugno 2018

Completamento primario (Anticipato)

1 maggio 2021

Completamento dello studio (Anticipato)

1 maggio 2024

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

18 marzo 2018

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

22 marzo 2018

Primo Inserito (Effettivo)

23 marzo 2018

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

12 dicembre 2019

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

11 dicembre 2019

Ultimo verificato

1 dicembre 2019

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Parole chiave

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • US-G10-P616
  • (2018) 462 No: HGRSL20180412 (Altro identificatore: Ministry of Science and Technology of China, HGRM Office)

Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio

Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

Sì

Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

prodotto fabbricato ed esportato dagli Stati Uniti

Sì

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

Prove cliniche su Tenofovir disoproxil fumarato (TDF) 300 mg per via orale al giorno.

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