Cette page a été traduite automatiquement et l'exactitude de la traduction n'est pas garantie. Veuillez vous référer au version anglaise pour un texte source.

Fumarate de ténofovir disoproxil en association avec un vaccin contre l'hépatite B pour prévenir la transmission verticale de l'hépatite B

11 décembre 2019 mis à jour par: New Discovery LLC

Fumarate de ténofovir disoproxil en association avec un vaccin contre l'hépatite B avec l'omission d'immunoglobuline pour prévenir la transmission de l'hépatite B chez la mère ayant une charge virale élevée : une étude multicentrique, prospective, randomisée et ouverte

L'immunoprophylaxie avec deux vaccinations contre l'hépatite B après l'immunoglobuline contre l'hépatite B (HBIg) et le vaccin contre l'hépatite B à la naissance est largement efficace pour protéger les nourrissons contre l'infection par le virus de l'hépatite B (VHB). Cependant, l'infection par l'hépatite B due à l'échec de l'immunoprophylaxie survient souvent chez environ 10 % des nourrissons nés de mères hautement virémiques avec HBeAg-positif. L'ADN maternel du VHB > 200 000 UI/mL est le principal risque indépendant de transmission mère-enfant (TME). Un récent essai contrôlé randomisé a montré que l'utilisation du fumarate de ténofovir disoproxil (TDF) au cours du troisième trimestre de la grossesse pouvait réduire en toute sécurité le taux de transmission mère-enfant avec peu d'effets indésirables lorsqu'elle était associée à l'administration de l'immunoprophylaxie standard aux nourrissons. Cependant, le HBIg est cher et n'est pas disponible dans de nombreux pays en développement, ce qui entraîne environ 30% des infections infantiles lorsqu'ils ont reçu uniquement la vaccination contre le VHB. La présente étude vise à déterminer si les mères hautement virémiques qui sont traitées avec du TDF du deuxième trimestre à l'accouchement en combinaison avec la série standard de vaccinations contre le VHB (omission de l'IgHB) ont des taux de transmission mère-enfant comparables à ceux des mères qui reçoivent du TDF. au troisième trimestre en combinaison des vaccinations standard du nourrisson contre le VHB et d'une dose de naissance d'IgHB.

Aperçu de l'étude

Statut

Recrutement

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

Il s'agit d'une étude multicentrique, prospective, randomisée, ouverte et parallèle à deux bras commençant de la semaine 14-16 de la grossesse à la semaine post-partum 28. L'inscription d'environ 7 centres sera en blocs pour l'équilibre de l'échantillon. En utilisant le tableau randomisé, 280 femmes enceintes HBeAg-positives atteintes d'hépatite B chronique (CHB) seront randomisées selon un rapport 1: 1 dans deux bras. Les affectations de groupe seront également stratifiées en fonction des niveaux d'ADN du VHB maternel > 9 log10 contre ≤ 9 log10 UI/mL.

Groupe A : C'est le groupe expérimental. Les mères participantes recevront du TDF (comprimé oral de 300 mg par jour) à partir de la 14e à la 16e semaine de gestation et jusqu'à l'accouchement. Les mères seront suivies avec leurs nourrissons jusqu'à la 28e semaine post-partum. Les nourrissons recevront le vaccin contre l'hépatite B à la naissance (dans les 12 heures) et un vaccin supplémentaire contre l'hépatite B à l'âge de la semaine 4 et de la semaine 24. HBIg sera omis pour les nourrissons de ce groupe. Cependant, la dose de naissance de HBIg sera administrée aux nourrissons nés de mères qui ont un mauvais contrôle de la virémie maternelle (c'est-à-dire les niveaux d'ADN du VHB> 200 000 UI/mL avant l'accouchement). Groupe B : C'est le groupe de comparaison. Les mères participantes recevront du TDF (comprimé oral de 300 mg par jour) à partir de la 28e semaine de grossesse et jusqu'à l'accouchement. Les patients du groupe B auront des calendriers de suivi similaires à ceux du groupe expérimental. Les nourrissons recevront le vaccin contre l'hépatite B plus HBIg à la naissance (dans les 12 heures) et un vaccin supplémentaire contre l'hépatite B à l'âge de la semaine 4 et de la semaine 24.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Anticipé)

280

Phase

  • Phase 4

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Coordonnées de l'étude

Sauvegarde des contacts de l'étude

  • Nom: Erhei Dai, MD
  • Numéro de téléphone: +86-13323119296
  • E-mail: daieh2008@126.com

Lieux d'étude

  • Chine
    • Beijing
      • Beijing, Beijing, Chine, 100069
        • Recrutement
        • Beijing Youan Hospital, Capital Medical University
        • Contact:
          • Huaibin Zou, MD
          • Numéro de téléphone: +86-13720084736
          • E-mail: zhbin03@126.com
        • Contact:
        • Chercheur principal:
          • Hua Zhang, MD
        • Sous-enquêteur:
          • Zhongping Duan, MD
    • Chongqing
      • Chongqing, Chongqing, Chine, 400038
        • Recrutement
        • Southwest Hospital
        • Chercheur principal:
          • Yuming Wang, MD
        • Sous-enquêteur:
          • Yangsu Tu, MD
        • Contact:
        • Contact:
          • Shilian Li, MD
          • Numéro de téléphone: +86-15223423922
          • E-mail: cqmu032@163.com
    • Guangdong
      • Guangzhou, Guangdong, Chine, 510623
        • Recrutement
        • Guangzhou Women and Children's Medical Center, Guangzhou Medical University
        • Contact:
          • Jinjuan Wu, MD
          • Numéro de téléphone: +86-13632446716
          • E-mail: 14867150@qq.com
        • Contact:
        • Chercheur principal:
          • Thomas Q Zheng, MD
        • Sous-enquêteur:
          • Ping He, MD
    • Hebei
      • Shijiazhuang, Hebei, Chine, 050021
        • Recrutement
        • The Fifth Hospital of Shijiazhuang
        • Contact:
        • Contact:
        • Chercheur principal:
          • Erhei Dai, MD
        • Sous-enquêteur:
          • Suwen Li, MD
      • Shijiazhuang, Hebei, Chine, 050051
        • Recrutement
        • Shijiazhuang Maternal and Child Health Care Hospital
        • Contact:
        • Contact:
        • Chercheur principal:
          • Zhongfu Mo, MD
        • Sous-enquêteur:
          • Cuili Yang, MD
    • Shaanxi
      • Xi'an, Shaanxi, Chine, 710061
        • Recrutement
        • Department of Infectious Diseases, The First Affiliated Hospital of Xi'an Jiaotong University
        • Contact:
          • Taotao Yan, MD
          • Numéro de téléphone: +86-18691485175
          • E-mail: 437550036@qq.com
        • Contact:
        • Sous-enquêteur:
          • Tianyan Chen, MD
        • Chercheur principal:
          • Yingren Zhao, MD
    • Shenzhen
      • Shenzhen, Shenzhen, Chine, 518112
        • Recrutement
        • The Third People's Hospital of Shenzhen
        • Contact:
          • Liuqing Yang, MD
          • Numéro de téléphone: +86-13352983979
          • E-mail: 350281813@qq.com
        • Contact:
        • Chercheur principal:
          • Yingxia Liu, MD
        • Sous-enquêteur:
          • Liuqing Yang, MD

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

20 ans à 35 ans (Adulte)

Accepte les volontaires sains

Non

Sexes éligibles pour l'étude

Femelle

La description

Critère d'intégration:

  • Mères CHB AgHBe positives
  • Âge de 20-35 ans
  • Taux sériques d'ADN du VHB > 200 000 UI/mL
  • Âge gestationnel entre 12 et 14 semaines.
  • La mère et le père de l'enfant ont la capacité de comprendre et sont disposés à consentir à l'étude.

Critère d'exclusion:

  • Co-infection par le (VIH)-1, ou hépatite A, C, D, E ou maladies sexuellement transmissibles (MST)
  • Antécédents d'avortement ou de malformation congénitale lors d'une grossesse antérieure
  • Expérience de traitement (sauf lorsque des antiviraux ont été utilisés pour la prévention de la transmission mère-enfant lors d'une grossesse précédente et interrompus > 6 mois avant la grossesse en cours)
  • Antécédents de dysfonctionnement rénal ; preuve de cancer du foie ou de décompensation
  • Clairance de la créatinine estimée (CLCr) < 100 mL/min (selon la méthode Cockcroft-Gault basée sur la créatinine sérique et le poids corporel idéal)
  • hypophosphorémie ; hémoglobine <8 g/dL ; nombre de neutrophiles < 1 000//μL ; alanine aminotransférase > 5 fois la limite supérieure de la normale ; bilirubine totale > 2 mg/dL ; albumine <25g/L ;
  • Signes cliniques de menace de fausse couche
  • Preuve échographique de malformation fœtale
  • Traitement concomitant avec des médicaments néphrotoxiques, des stéroïdes, des médicaments cytotoxiques, des anti-inflammatoires non stéroïdiens ou des immunomodulateurs ;
  • Receveur d'une greffe d'organe solide ou de moelle osseuse
  • Maladie rénale, cardiovasculaire, pulmonaire, neurologique importante ou autres problèmes de santé de l'avis de l'investigateur
  • Le père biologique du fœtus avait une infection à CHB

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: La prévention
  • Répartition: Randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation parallèle
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: Groupe A
C'est le groupe expérimental. Les mères participantes recevront du fumarate de ténofovir disoproxil (TDF) 300 mg par jour par voie orale, à partir de la 14e à la 16e semaine de gestation et jusqu'à l'accouchement. Les mères seront suivies avec leurs nourrissons jusqu'à la 28e semaine post-partum. Les nourrissons recevront le vaccin contre l'hépatite B à la naissance et un vaccin supplémentaire contre l'hépatite B (VHB) à l'âge de la semaine 4 et de la semaine 24. HBIg sera omis pour les nourrissons de ce groupe.
Médicament: Fumarate de ténofovir disoproxil (TDF) 300 mg par jour par voie orale.
Toutes les mères recevront une thérapie TDF. Cependant, le groupe A initiera le TDF à la semaine de gestation de 14 à 16, tandis que le groupe B initiera le TDF à la semaine de gestation de 28. Tous les nourrissons recevront une série de trois vaccins contre l'hépatite B (à la naissance, à l'âge des semaines 4 et 24). De plus, les nourrissons du groupe B recevront une injection de HBIg à la naissance.
Autres noms:
  • HBIg 200 UI im pour les nourrissons du groupe B
  • Vaccin VHB 10 ug im pour tous les nourrissons
Comparateur actif: Groupe B
C'est le groupe comparatif. Les mères participantes recevront du fumarate de ténofovir disoproxil (TDF) 300 mg par jour par voie orale, à partir de la 28e semaine de gestation et jusqu'à l'accouchement. Les patients du groupe B auront des calendriers de suivi similaires à ceux du groupe expérimental. Les nourrissons recevront le vaccin contre l'hépatite B plus HBIg à la naissance et un vaccin supplémentaire contre l'hépatite B à l'âge de la semaine 4 et de la semaine 24.
Médicament: Fumarate de ténofovir disoproxil (TDF) 300 mg par jour par voie orale.
Toutes les mères recevront une thérapie TDF. Cependant, le groupe A initiera le TDF à la semaine de gestation de 14 à 16, tandis que le groupe B initiera le TDF à la semaine de gestation de 28. Tous les nourrissons recevront une série de trois vaccins contre l'hépatite B (à la naissance, à l'âge des semaines 4 et 24). De plus, les nourrissons du groupe B recevront une injection de HBIg à la naissance.
Autres noms:
  • HBIg 200 UI im pour les nourrissons du groupe B
  • Vaccin VHB 10 ug im pour tous les nourrissons

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Évaluation de la proportion de nourrissons infectés par l'hépatite B à l'âge de 28 semaines dans les deux groupes
Délai: De la date de naissance à l'âge de 28 semaines.
Comparez les taux de TME entre les deux groupes d'étude et démontrez la non-infériorité de l'efficacité. Le taux de TME est défini comme la proportion de nourrissons dont l'ADN sérique du VHB est > 20 UI/mL et/ou la positivité de l'HBsAg à l'âge de 28 semaines.
De la date de naissance à l'âge de 28 semaines.

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Évaluation des malformations congénitales et/ou des taux de malformation dans chaque groupe de nourrissons à des fins de comparaison
Délai: De la date de naissance à l'âge de 28 semaines.
Les taux d'anomalies congénitales et/ou de malformations sont définis comme la proportion de nourrissons présentant les anomalies susmentionnées découvertes au cours de la période d'étude.
De la date de naissance à l'âge de 28 semaines.
Évaluation de la réduction des niveaux d'ADN du VHB maternel à l'accouchement
Délai: De la date de randomisation jusqu'à la livraison.
Évaluer la réduction des niveaux d'ADN du VHB maternel à l'accouchement par rapport à la ligne de base avant d'initier le TDF.
De la date de randomisation jusqu'à la livraison.
Résultats sérologiques maternels au cours de l'étude : Pourcentage de mères qui ont perdu/séroconverti l'AgHBs ou/et l'AgHBe au cours de l'étude
Délai: De la date de randomisation jusqu'à la semaine post-partum 28.
Évaluer le pourcentage de mères qui perdent/séroconvertissent HBsAg ou/et HBeAg au cours de l'étude.
De la date de randomisation jusqu'à la semaine post-partum 28.
Événements indésirables des mères et des nourrissons
Délai: De la date du dépistage jusqu'à la semaine post-partum 28.
Évaluer le pourcentage de mères ou de nourrissons qui ont des événements indésirables au cours de l'étude.
De la date du dépistage jusqu'à la semaine post-partum 28.
Tolérabilité du traitement par TDF : Pourcentage de mères qui interrompent le traitement par TDF en raison d'un ou de plusieurs événements indésirables au cours de l'étude
Délai: De la date de randomisation jusqu'à la livraison.
Évaluer le pourcentage de mères qui interrompent le traitement par TDF en raison du ou des événements indésirables au cours de l'étude.
De la date de randomisation jusqu'à la livraison.

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

New Discovery LLC

Les enquêteurs

  • Chaise d'étude: Calvin Q Pan, MD, Leading Principle Investigator, NYU Langone Health, NYU School of Medicine, NY
  • Directeur d'études: Erhei Dai, MD, The Fifth Hospital of Shijiazhuang, Shijiazhuang, Hebei Province, China

Publications et liens utiles

La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.

Publications générales

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

10 juin 2018

Achèvement primaire (Anticipé)

1 mai 2021

Achèvement de l'étude (Anticipé)

1 mai 2024

Dates d'inscription aux études

Première soumission

18 mars 2018

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

22 mars 2018

Première publication (Réel)

23 mars 2018

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

12 décembre 2019

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

11 décembre 2019

Dernière vérification

1 décembre 2019

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • US-G10-P616
  • (2018) 462 No: HGRSL20180412 (Autre identifiant: Ministry of Science and Technology of China, HGRM Office)

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Oui

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

produit fabriqué et exporté des États-Unis.

Oui

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

Essais cliniques sur Fumarate de ténofovir disoproxil (TDF) 300 mg par jour par voie orale.

Rechercher des essais similaires

Sponsors et collaborateurs

Les conditions médicales

Interventions en matière de drogue

CROs by country

CROs in Senegal

Conditions

Maladies rares

Interventions en matière de drogue

Compléments alimentaires

Commanditaire / collaborateurs

Emplacements

3
S'abonner