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RCT 比较自体造血干细胞移植与 MS 中的阿仑单抗、克拉屈滨或奥瑞珠单抗 (RAM-MS)

2025年6月24日 更新者：Haukeland University Hospital

随机自体造血干细胞移植与阿仑单抗、克拉屈滨或奥瑞珠单抗治疗复发缓解型多发性硬化症患者的比较

本研究是一项随机多中心、跨国治疗干预研究，对象是尽管正在进行标准免疫调节药物治疗但仍具有突破性炎症性疾病活动的 RRMS 患者。 该研究有两个治疗组； A 组：HSCT（造血干细胞移植）和 B 组：alemtuzumab、cladribine 或 ocrelizumab。 根据未来的资金情况，将执行预先计划的 3 年后续延长期。

该研究的目的是评估一种新的治疗干预措施对 RRMS 的有效性和副作用； HSCT，以及 HSCT 在临床实践中的价值。 最近发表的患者系列数据表明，HSCT 可能比目前注册的 RRMS 免疫调节治疗具有显着更高的治疗效果。 该研究将确定 HSCT 与 alemtuzumab、cladribine 或 ocrelizumab 的相对作用。

研究概览

地位

主动，不招人

条件

干预/治疗

详细说明

这是一项随机研究，使用环磷酰胺和 ATG 的低强度、非消融预处理方案与目前假定的最佳可用免疫调节药物（阿仑单抗、克拉屈滨或奥瑞珠单抗）治疗相比，在 RRMS 患者中进行的具有显着炎症性疾病活动的自体 HSCT 的随机研究正在进行的免疫调节 MS 治疗。

显着疾病活动定义为有一个或多个临床报告的多发性硬化症 (MS) 复发，和一个或多个 T1 Gd 增强病变，或三个或更多新的或扩大的磁共振成像 (MRI) T2 病变) 在过去一年中，根据标准国家指南接受免疫调节药物治疗。 复发必须发生在免疫调节治疗开始后 3 个月或更长时间，因为 MS 的免疫调节治疗可能在 3 个月或更长时间后达到完全效果。

对 RRMS 注册免疫调节疗法的治疗效果的了解，以及欧洲药品管理局 (EMA) 批准的 RRMS 治疗数量都在迅速增加。 因此，在研究期间，可能会出现有关其他 MS 免疫调节治疗的新补充信息，这些信息有利于使用新的比较剂（替代或补充比较剂）。 如果适用，PMC 将在研究期间和计划的延长期间对其进行评估。

如果 HSCT 获得的治疗效果优于目前最有效的标准、随机治疗试验中的免疫调节治疗，HSCT 可能会被批准为相当一部分 RRMS 患者的标准治疗建议的一部分。 尚未发表一项随机研究，以统计功效评估自体 HSCT 与 MS 标准免疫调节治疗相比的临床结果。 除瑞典外，HSCT 目前未在欧洲公共卫生服务中注册为标准 MS 治疗的一部分。 该研究的 HSCT 方案将与瑞典、挪威和丹麦类似患者群体使用的方案相同。

选择阿仑单抗、克拉屈滨或ocrelizumab作为主要比较药物，是因为它们是目前EMA授权的治疗RRMS疗效最好的免疫调节药物。 在 RRMS 免疫调节治疗效果的荟萃分析中，这些药物对年复发率和 3 个月确认的残疾进展率的降低最为显着。

在这项研究中，将包括健康经济学评估。 因此，拟议的研究应该为未来关于 HSCT 在 RRMS 治疗中的作用的官方决定提供坚实的基础。

研究类型

介入性

注册 (估计的)

100

阶段

  • 第三阶段

联系人和位置

本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。

学习地点

  • 丹麦
      • Copenhagen、丹麦
        • Rigshospitalet
  • 挪威
      • Bergen、挪威
        • Haukeland University Hospital
      • Oslo、挪威
        • Akershus University Hospital
      • Tromsø、挪威
        • University Hospital of North Norway
      • Trondheim、挪威
        • St. Olav's University Hospital
  • 瑞典
      • Gothenburg、瑞典
        • Sahlgrenska University Hospital
      • Uppsala、瑞典
        • Akademiska Sjukhuset
  • 荷兰
      • Amsterdam、荷兰
        • VUMC

参与标准

研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。

资格标准

适合学习的年龄

14年 至 46年 (成人)

接受健康志愿者

不

描述

纳入标准：

  1. 年龄≥18岁至≤50岁，男女皆可
  2. 育龄妇女* (WOCBP) 和与 WOCBP 有性关系的男性必须准备好并能够使用符合 ICH M3 (R2) 的高效节育方法，这种方法每年的失败率低于 1%一贯和正确地使用。
  3. 使用经修订的临床明确 MS1 的 McDonald 标准诊断 RRMS
  4. EDSS 评分为 0 至 5.5

  5. 尽管使用标准疾病改善疗法（干扰素 β、醋酸格拉替雷、富马酸二甲酯、特立氟胺、芬戈莫德、那他珠单抗）进行治疗，但去年仍存在明显的炎症性疾病活动

    一种。显着的炎性疾病活动定义为： i. 一种或多种临床报告的多发性硬化症 (MS) 复发，ii。 和 1 个或多个 T1 Gd 增强病变，iii。 或者 磁共振成像 (MRI) 显示三个或更多新的或扩大的 T2 病灶免疫调节治疗，因为 MS 免疫调节治疗可能在 3 个月或更长时间后达到完全效果 2。

  6. 患者是从挪威、丹麦、瑞典或可能其他欧洲国家的神经科转诊到指定研究地点的 RRMS 患者。
  7. 必须根据 ICH GCP 和国家/地方法规，就治疗方案和计划在治疗和随访期间的程序获得签署的知情同意书和预期的患者合作并记录在案。

排除标准：

  1. 任何研究药物的已知超敏反应或其他已知的严重副作用，包括高剂量糖皮质激素等联合用药
  2. 研究者认为会危及患者耐受积极化疗或大剂量糖皮质激素能力的任何疾病或既往治疗
  3. 任何持续感染，包括 Tbc、CMV、EBV、HSV、VZV、肝炎病毒、弓形体病、HIV 或梅毒感染，以及在第 1 次就诊时证实的乙型肝炎表面抗原阳性和/或丙型肝炎 PCR 阳性
  4. 没有水痘病史或没有接种水痘带状疱疹病毒 (VZV) 疫苗的患者，除非检测 VZV 抗体。 只有在纳入前至少 6 周接受了 VZV 疫苗接种的 VZV 阴性患者才能被纳入。
  5. 当前或以前的治疗具有长期影响，可能会影响治疗组的治疗效果或潜在毒性/副作用。 这包括但不限于之前使用利妥昔单抗、米托蒽醌、阿仑单抗、克拉屈滨和奥瑞珠单抗进行的治疗
  6. 免疫功能低下的患者，或目前正在接受免疫抑制或骨髓抑制治疗的患者
  7. 研究治疗开始前 1 个月内接受过糖皮质激素或 ACTH 治疗
  8. 在纳入研究前一个月内经历过 MS 复发
  9. 既往或当前的重度抑郁症
  10. 先前或当前的精神疾病、精神缺陷或认知功能障碍影响患者做出知情同意或遵守本协议治疗和后续阶段的能力。
  11. 以前或现在的酒精或药物依赖
  12. 心功能不全、心肌病、严重心律失常、不稳定或晚期缺血性心脏病（NYHA III 或 IV）
  13. 显着高血压：血压 > 180/110
  14. 活动性恶性肿瘤，或除局限性基底细胞癌、鳞状皮肤癌或宫颈原位癌外的恶性肿瘤病史。
  15. 已知未经治疗或不受管制的甲状腺疾病
  16. 未能自愿接受或理解作为治疗副作用的不可逆不育风险
  17. WBC < 1.5 x 109/L 如果不是由记录在案的持续用药的可逆作用引起的。 如果 WBC < 1.5 x 109/L 是由记录在案的持续用药的可逆作用引起的，则在开始研究治疗之前 WBC 计数必须 > 1.5 x 109/L。
  18. 血小板（凝血细胞）计数 < 100 x 109/L
  19. ALAT 和/或 ASAT 超过正常参考上限 (UNL) 的 2 倍
  20. 血清肌酐 > 200 µmol/L
  21. 血清胆红素 > ULN
  22. 中度或严重肾功能受损（肌酐清除率低于 60 毫升/分钟）
  23. 植入体内的金属物体会妨碍患者安全地进行 MRI 检查
  24. 原发进展型 MS 的诊断
  25. 继发进展型 MS 的诊断
  26. 在开始研究药物治疗之前的最后 2 个月内接受过那他珠单抗和芬戈莫德治疗，并且在最近一个月内接受过二甲富莫特治疗（必须按照第 5.1 节的规定进行清除）。
  27. 在过去 2 年内使用过特立氟胺 (Aubagio®)，除非在开始研究药物之前按照第 5.1 节中的规定从体内清除（用考来烯胺或活性炭粉从体内清除后血浆浓度 < 0.02 mcg/ml）。
  28. 任何遗传性神经系统疾病，例如 Charcot-Marie-Tooth 病或脊髓小脑性共济失调
  29. 任何可能影响患者安全和依从性或残疾评估的疾病
  30. 兔过敏史
  31. 怀孕、哺乳或计划在本研究的时间范围内怀孕的女性
  32. 目前正在参加另一项研究性设备或药物研究，或自结束另一项研究性设备或药物研究或接受其他研究性治疗后不到 30 天。 参与纯观察性试验的患者不会被排除在外。

学习计划

本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。

研究是如何设计的？

设计细节

  • 主要用途：治疗
  • 分配：随机化
  • 介入模型：并行分配
  • 屏蔽：单身的

武器和干预

参与者组/臂
干预/治疗
实验性的：HSCT（环磷酰胺和 ATG）

第 1 天：环磷酰胺 2.0 g/m2 体表面积 第 5-10 天：粒细胞集落刺激因子（非格司亭）5 mcg/kg 体重/天皮下注射。

第 11 天，直至单采术停止：粒细胞集落刺激因子（非格司亭）5 mcg/kg 体重 x 2 sc/天。

HSCT 第 -5 至 -2 天：环磷酰胺 50 mg/kg/天。 HSCT 第 -5 至 -1 天：抗胸腺细胞球蛋白（ATG-兔，Thymoglobuline®）第 -5 天静脉注射 0.5 mg/kg 体重，第 -4 天和第 1.5 天静脉注射 1.0 mg ATG-兔/kg mg ATG-rabbit /kg 将在第-3、-2 和-1 天在10 小时内静脉注射。

HSCT 第 0 天：再输注至少 3.0 x 106 CD 34+ 细胞/kg 体重。
药品：环磷酰胺和ATG
造血干细胞移植
其他名称：
  • 仙多生
有源比较器：阿仑单抗、克拉屈滨或奥瑞珠单抗
Alemtuzumab、Cladribine 或 Ocrelizumab 在研究药物的标签后给药。
药品：阿仑单抗
阿仑单抗（Lemtrada）
其他名称：
  • 雷姆特拉达
药品：克拉屈滨丸
克拉屈滨（Mavenclad）
其他名称：
  • 特立独行
药品：奥瑞珠单抗
Ocrelizumab（Ocrevus）
其他名称：
  • 八角鱼属

研究衡量的是什么？

主要结果指标

结果测量
措施说明
大体时间
没有疾病活动证据（NEDA，根据方案定义）的患者比例。
大体时间：2 年（96 周）期限，计划延长 5 年（240 周）

方案定义的疾病活动事件是指至少发生以下情况之一：

  • 大脑和脊髓 MRI 上的一个新的 T1 Gd 增强病灶
  • 脑和脊髓MRI上一个新的T2高信号病灶
  • 协议定义的 MS 复发（见下文）
  • 基于扩展残疾状态量表 (EDSS) 增加的 24 周确认残疾进展
2 年（96 周）期限，计划延长 5 年（240 周）

次要结果测量

结果测量
措施说明
大体时间
NEDA-4
大体时间：2年（96周）期间
没有疾病活动证据的患者比例，包括萎缩 (NEDA 4)，根据协议定义的疾病活动事件（如第 2.2 节中定义）加上萎缩（每年测量的萎缩超过 0 的阈值，4 %）
2年（96周）期间
预先计划的学习扩展：
大体时间：5 年（240 周）期限。
NEDA 4 患者的比例
5 年（240 周）期限。
首次方案定义的疾病活动事件的时间
大体时间：2 年（96 周）期限，计划延长 5 年（240 周）期限
首次出现新疾病活动迹象的时间，以新复发、EDSS 进展、MRI 活动或脑萎缩来衡量
2 年（96 周）期限，计划延长 5 年（240 周）期限
从基线（访视 4.1）到第 96 周和第 240 周，扩大残疾状况量表 (EDSS) 的变化
大体时间：2 年（96 周）期限，计划延长 5 年（240 周）期限
EDSS 是一个以半点为增量的有序量表，用于量化 MS 参与者的残疾。 它评估 7 个功能系统（视觉、脑干、锥体、小脑、感觉、肠/膀胱和大脑）以及行走。 EDSS 总分范围从 0（正常神经系统检查）到 10（因 MS 死亡），其中较高的分数表示较差的神经功能。 通过从指定时间点的 EDSS 评分中减去再治疗基线（再治疗开始日期之前的年度访问）值来计算变化。
2 年（96 周）期限，计划延长 5 年（240 周）期限
在第 96 周时，与基线相比，具有协议定义的确认残疾改善 (CDI)、确认稳定 EDSS 或确认残疾进展 (CDP) 的患者比例
大体时间：2 年（96 周）期限，计划延长 5 年（240 周）期限
用 EDSS 衡量的残疾进展。 EDSS 是一个以半点为增量的有序量表，用于量化 MS 参与者的残疾。 它评估 7 个功能系统（视觉、脑干、锥体、小脑、感觉、肠/膀胱和大脑）以及行走。 EDSS 总分范围从 0（正常神经系统检查）到 10（因 MS 死亡），其中较高的分数表示较差的神经功能。 通过从指定时间点的 EDSS 评分中减去再治疗基线（再治疗开始日期之前的年度访问）值来计算变化。
2 年（96 周）期限，计划延长 5 年（240 周）期限
96 周内方案定义的复发年化率
大体时间：2 年（96 周）期限，计划延长 5 年（240 周）期限
ARR
2 年（96 周）期限，计划延长 5 年（240 周）期限
首次协议定义的复发开始的时间
大体时间：2 年（96 周）期限，计划延长 5 年（240 周）期限
第一次复发的时间
2 年（96 周）期限，计划延长 5 年（240 周）期限
MRI T2 加权高信号病变体积从基线到第 96 周（和 240 周）的变化
大体时间：2 年（96 周）期限，计划延长 5 年（240 周）期限
T2 加权高信号病变体积的变化
2 年（96 周）期限，计划延长 5 年（240 周）期限
MRI T1 加权低信号病变体积从基线到第 96 周（和 240 周）的变化
大体时间：2 年（96 周）期限，计划延长 5 年（240 周）期限
MRI T1 加权低信号病灶体积的变化
2 年（96 周）期限，计划延长 5 年（240 周）期限
从基线到第 96 周（和第 240 周）的脑容量变化
大体时间：2 年（96 周）期限，计划延长 5 年（240 周）期限
脑容量的变化
2 年（96 周）期限，计划延长 5 年（240 周）期限
检测新 MRI T2 病灶的时间
大体时间：2 年（96 周）期限，计划延长 5 年（240 周）期限
新 MRI T2 病变的时间
2 年（96 周）期限，计划延长 5 年（240 周）期限
MRI T1 加权 Gd 增强病灶总数
大体时间：2 年（96 周）期限，计划延长 5 年（240 周）期限
Gd 病变数
2 年（96 周）期限，计划延长 5 年（240 周）期限
无 T1 Gd 增强病灶的患者比例
大体时间：2 年（96 周）期限，计划延长 5 年（240 周）期限
无 T1 Gd 增强病灶的患者比例
2 年（96 周）期限，计划延长 5 年（240 周）期限
九孔钉测试 (9-HPT) 分数从基线到第 96 周（和 240）的变化
大体时间：2 年（96 周）期限，计划延长 5 年（240 周）期限
9HPT 是一种简短、标准化、定量的上肢功能测试。 参与者拿起 9 个钉子，将它们放在一个包含 9 个空洞的方块中，一旦它们进入洞中，一次一个地尽快再次移除它们。 记录完成任务的总时间。 用惯用手进行两次连续试验后，立即用非惯用手进行两次连续试验。 每只手的两次试验取平均值
2 年（96 周）期限，计划延长 5 年（240 周）期限
从基线到第 48 周、96 周（和 240 周）计时 25 英尺步行 (T25FW) 分数的变化
大体时间：2 年（96 周）期限，计划延长 5 年（240 周）期限
T25FW 是基于超过 25 英尺的定时步行的定量移动性和腿部功能性能测试。 参与者被引导到一个清晰标记的 25 英尺路线的一端，并被指示尽快但安全地步行 25 英尺。 时间是从指示开始开始计算的，到参与者达到 25 英尺标记时结束。 通过让患者向后走相同的距离，立即再次执行任务。 T25FW 的分数是 2 次已完成试验的平均值。 百分比的 95% CI 基于正态近似值。
2 年（96 周）期限，计划延长 5 年（240 周）期限
多发性硬化症简明国际认知评估 (BICAMS) 评分从基线到第 96 周（和 240 周）的变化
大体时间：2 年（96 周）期限，计划延长 5 年（240 周）期限
BICAMS 是一种复合认知评估工具，由三个部分组成：符号数字模态测试 (SDMT)、加州语言学习测试-II (CVLT-II) 和简要视觉空间记忆测试-修订版 (BVMT-R)
2 年（96 周）期限，计划延长 5 年（240 周）期限

其他结果措施

结果测量
措施说明
大体时间
基于 EuroQoL 健康相关生活质量 - 5 个维度 - 5 个级别 (EQ-5D 5L) 评分的患者报告的生活质量差异
大体时间：2 年（96 周）期限，计划延长 5 年（240 周）期限
EQ-5D 5L 是一个 5 项问卷（评估 - 活动能力、自我护理、日常活动、疼痛/不适、焦虑/抑郁）和视觉模拟量表 (VAS)，可以计算质量调整生命年 (QALY)，以实现健康经济要执行的分析。 评估的每个维度都有 5 个响应量表可供选择：没有问题、轻微问题、中等问题、严重问题和极端问题
2 年（96 周）期限，计划延长 5 年（240 周）期限
总生存率
大体时间：2 年（96 周）期限，计划延长 5 年（240 周）期限
生存
2 年（96 周）期限，计划延长 5 年（240 周）期限
不良事件的发生率和性质
大体时间：2 年（96 周）期限，计划延长 5 年（240 周）期限
不良事件的发生率和性质
2 年（96 周）期限，计划延长 5 年（240 周）期限
疲劳严重程度量表 (FSS)
大体时间：2 年（96 周）期限，计划延长 5 年（240 周）期限
FSS 调查问卷包含九个评定疲劳症状严重程度的陈述。 一个低值（例如 1）；表示强烈不同意该陈述，而高值（例如 7）；表示强烈的一致。 总分 36 分或以上表明存在疲劳。
2 年（96 周）期限，计划延长 5 年（240 周）期限
多发性硬化症影响量表 (MSIS) 的变化 - 29
大体时间：2 年（96 周）期限，计划延长 5 年（240 周）期限
多发性硬化症影响量表 29 (MSIS-29) 是经过验证的 MS 特定问卷，由 29 个问题组成，其中 20 个涉及身体影响部分，9 个评估心理影响。 可以生成一个综合分数，或者可以分别报告两个组成部分。 MSIS-29 的心理健康评估部分由 9 个问题组成，受试者在这些问题中从 1 = 无影响到 5 = 极度影响对 MS 对其日常生活的影响进行评分。 使用以下公式计算总心理分数：9 个问题的分数总和 - 9/0.36。 总分范围为 0-100，其中总分越低表示心理相关影响越小，而总分越高表示心理相关对受试者功能的影响越大。
2 年（96 周）期限，计划延长 5 年（240 周）期限
复发的严重程度（复发后的残余残疾（EDSS））
大体时间：2 年（96 周）期限，计划延长 5 年（240 周）期限
EDSS 是一个以半点为增量的有序量表，用于量化 MS 参与者的残疾。 它评估 7 个功能系统（视觉、脑干、锥体、小脑、感觉、肠/膀胱和大脑）以及行走。 EDSS 总分范围从 0（正常神经系统检查）到 10（因 MS 死亡），其中较高的分数表示较差的神经功能。 通过从指定时间点的 EDSS 评分中减去再治疗基线（再治疗开始日期之前的年度访问）值来计算变化。
2 年（96 周）期限，计划延长 5 年（240 周）期限
严重不良事件的频率
大体时间：2 年（96 周）期限，计划延长 5 年（240 周）期限
严重不良事件的频率
2 年（96 周）期限，计划延长 5 年（240 周）期限

合作者和调查者

在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。

赞助

Haukeland University Hospital

调查人员

  • 研究主任：Lars Bø, MD, Phd、Haukeland University Hospital
  • 学习椅：Anne Kristine Lehmann, MD, PhD、Haukeland University Hospital
  • 学习椅：Astrid Kittang, MD, PhD、Haukeland University Hospital
  • 学习椅：Einar Kristoffersen, MD, PhD、Haukeland University Hospital
  • 学习椅：Øivind Torkildsen, MD, PhD、Haukeland University Hospital
  • 首席研究员：Trygve Holmøy, MD, PhD、University Hospital, Akershus
  • 首席研究员：Margitta Kampman, MD, PhD、Tromsø University Hospital
  • 首席研究员：Kathrine K Liane, MD、St. Olavs Hospital
  • 首席研究员：Joachim Burman, MD, PhD、Akademiska sjukhuset, Uppsala
  • 首席研究员：Morten Blinkenberg, MD, PhD、Rigshospitalet, Denmark
  • 首席研究员：Jan Lycke, MD, PhD、Sahlgrenska University Hospital

出版物和有用的链接

负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。

有用的网址

研究记录日期

这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。

研究主要日期

学习开始 (实际的)

2018年3月21日

初级完成 (估计的)

2026年11月21日

研究完成 (估计的)

2028年3月21日

研究注册日期

首次提交

2018年2月13日

首先提交符合 QC 标准的

2018年3月19日

首次发布 (实际的)

2018年3月26日

研究记录更新

最后更新发布 (估计的)

2025年6月25日

上次提交的符合 QC 标准的更新

2025年6月24日

最后验证

2025年6月1日

更多信息

与本研究相关的术语

关键字

其他相关的 MeSH 术语

其他研究编号

  • 2017-001362-25

计划个人参与者数据 (IPD)

计划共享个人参与者数据 (IPD)？

是的

IPD 计划说明

将提供所有主要和次要结果测量的去标识化个人参与者数据。

IPD 共享时间框架

数据将在结果公布后提供。

IPD 共享访问标准

RAM-MS 指导委员会将审查数据访问请求。 请求者将被要求签署数据访问协议。

IPD 共享支持信息类型

  • 研究方案
  • 树液
  • 国际碳纤维联合会
  • 企业社会责任

药物和器械信息、研究文件

研究美国 FDA 监管的药品

不

研究美国 FDA 监管的设备产品

不

在美国制造并从美国出口的产品

不

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