RCT som sammenligner autolog hematopoietisk stamcelletransplantasjon versus Alemtuzumab, Cladribine eller Ocrelizumab i MS (RAM-MS)

Inklusjonskriterier:

1. Alder mellom ≥18 og ≤50, begge kjønn
2. Kvinner i fertil alder* (WOCBP) og menn i seksuell omgang med WOCBP må være klare og i stand til å bruke svært effektive prevensjonsmetoder i henhold til ICH M3 (R2) som resulterer i en lav feilrate på mindre enn 1 % per år når brukt konsekvent og riktig.
3. Diagnose av RRMS ved bruk av reviderte McDonald-kriterier for klinisk bestemt MS1
4. En EDSS-score på 0 til 5,5

5. Betydelig inflammatorisk sykdomsaktivitet det siste året til tross for behandling med standard sykdomsmodifiserende terapi (interferon beta, glatirameracetat, dimetylfumarat, teriflunomid, fingolimod, natalizumab)

   en. Signifikant inflammatorisk sykdomsaktivitet er definert ved: i. Ett eller flere klinisk rapporterte multippel sklerose (MS) tilbakefall(er), ii. OG 1 eller flere T1 Gd-forsterkede lesjoner, iii. ELLER tre eller flere nye eller forstørrende T2-lesjoner på magnetisk resonanstomografi (MRI) Tilbakefallet(e) må ha blitt behandlet med iv eller orale høydose kortikosteroider foreskrevet av en nevrolog, og må ha oppstått 3 eller flere måneder etter starten av en immunmodulerende behandling, da MS immunmodulerende behandling kan oppnå full effekt etter 3 måneder eller mer2.

6. Pasienten er en RRMS-pasient henvist fra nevrologiske avdelinger i Norge, Danmark, Sverige eller eventuelt andre europeiske land til et tildelt studiested.
7. Signert informert samtykke og forventet pasientsamarbeid vedrørende behandlingsopplegg og prosedyrer som planlegges i behandlings- og oppfølgingsperioder skal innhentes og dokumenteres i henhold til ICH GCP og nasjonale/lokale forskrifter.

Ekskluderingskriterier:

1. Kjent overfølsomhet eller andre kjente alvorlige bivirkninger for noen av studiemedisinene, inkludert samtidige medisiner som høydose glukokortikosteroider
2. Enhver sykdom eller tidligere behandling som etter etterforskernes mening ville sette pasientens evne til å tolerere aggressiv kjemoterapi eller høydose glukokortikosteroider i fare
3. Enhver pågående infeksjon, inkludert Tbc, CMV, EBV, HSV, VZV, hepatittvirus, toksoplasmose, HIV eller syfilisinfeksjoner, samt heaptitt B overflateantigenpositivitet og/eller hepatitt C PCR-positivitet verifisert ved besøk 1
4. Pasienter uten vannkopper i anamnesen eller uten vaksinasjon mot varicella zoster-virus (VZV), med mindre de er testet for antistoffer mot VZV. VZV-negative pasienter kan bare inkluderes dersom de får vaksinasjon mot VZV minst 6 uker før inkludering.
5. Nåværende eller tidligere behandlinger med langtidseffekter som kan påvirke behandlingseffektene eller potensielle toksisiteter/bivirkninger av behandlingsarmene. Dette inkluderer, men er ikke begrenset til tidligere behandling med rituximab, mitoksantron, alemtuzumab, cladribin og ocrelizumab
6. Immunkompromitterte pasienter, eller pasienter som for tiden får immunsuppressiv eller myelosuppressiv behandling
7. Behandling med glukokortikoider eller ACTH innen en måned før start av studiebehandling
8. Etter å ha opplevd MS-tilbakefall innen en måned før studieinkludering
9. Tidligere eller nåværende alvorlig depresjon
10. Tidligere eller nåværende psykiatrisk sykdom, mental mangel eller kognitiv dysfunksjon som påvirker pasientens evne til å gi et informert samtykke eller overholde behandlings- og oppfølgingsfasene i denne protokollen.
11. Tidligere eller nåværende alkohol- eller narkotikaavhengighet
12. Hjertesvikt, kardiomyopati, betydelig hjertedysrhytmi, ustabil eller avansert iskemisk hjertesykdom (NYHA III eller IV)
13. Signifikant hypertensjon: BP > 180/110
14. Aktiv malignitet, eller tidligere malignitetshistorie unntatt lokalisert basalcelle, plateepitelkreft eller karsinom in situ i livmorhalsen.
15. Kjent ubehandlet eller uregulert skjoldbruskkjertelsykdom
16. Unnlatelse av å godta eller forstå risikoen for irreversibel sterilitet som en bivirkning av terapi
17. WBC < 1,5 x 109/L hvis ikke forårsaket av en reversibel effekt av dokumentert pågående medisinering. Hvis WBC < 1,5 x 109/L er forårsaket av en reversibel effekt av dokumentert pågående medisinering, må WBC-tallet være > 1,5 x 109/L før start av studiebehandling.
18. Antall blodplater (trombocytter) < 100 x 109/L
19. ALAT og/eller ASAT mer enn 2 ganger øvre normal referansegrense (UNL)
20. Serumkreatinin > 200 µmol/L
21. Serumbilirubin > ULN
22. Moderat eller alvorlig nedsatt nyrefunksjon (kreatininclearance under 60 ml/min)
23. Tilstedeværelse av metalliske gjenstander implantert i kroppen som vil utelukke pasientens evne til trygt å ha MR-undersøkelser
24. Diagnose av primær progressiv MS
25. Diagnose av sekundær progressiv MS
26. Behandling med natalizumab og fingolimod i løpet av de siste 2 månedene, og behandling med dimetylfumurat innen den siste måneden (utvasking må utføres som spesifisert i pkt. 5.1) før oppstart av studiemedisinering.
27. Bruk av teriflunomid (Aubagio®) i løpet av de siste 2 årene med mindre det er fjernet fra kroppen (plasmakonsentrasjon < 0,02 mcg/ml etter eliminering fra kroppen med kolestyramin eller aktivert pulverisert kull) som spesifisert i pkt. 5.1 før start av studiemedisinering.
28. Enhver arvelig nevrologisk sykdom som Charcot-Marie-Tooth sykdom eller spinocerebellar ataksi
29. Enhver sykdom som kan påvirke pasientens sikkerhet og etterlevelse, eller evaluering av funksjonshemming
30. Anamnese med overfølsomhetsreaksjon overfor kanin
31. Kvinner som er gravide, ammer eller planlegger å bli gravide innen tidsrammen for denne studien
32. For tiden registrert i en annen undersøkelsesenhet eller medikamentstudie, eller mindre enn 30 dager siden avsluttet annen undersøkelsesenhet eller medikamentstudie(r), eller mottatt annen(e) undersøkelsesbehandling(er). Pasienter som deltar i en rent observasjonsstudie vil ikke bli ekskludert.