ECR comparando transplante autólogo de células-tronco hematopoéticas versus alemtuzumabe, cladribina ou ocrelizumabe na EM (RAM-MS)

Critério de inclusão:

1. Idade entre ≥18 a ≤50, ambos os sexos
2. Mulheres com potencial para engravidar* (WOCBP) e homens em uma relação sexual com WOCBP devem estar prontos e capazes de usar métodos de controle de natalidade altamente eficazes de acordo com ICH M3 (R2) que resultam em uma baixa taxa de falha de menos de 1% ao ano quando usado de forma consistente e correta.
3. Diagnóstico de EMRR usando critérios de McDonald revisados ​​de EM1 clinicamente definitiva
4. Uma pontuação EDSS de 0 a 5,5

5. Atividade inflamatória significativa da doença no último ano, apesar do tratamento com terapia padrão modificadora da doença (interferon beta, acetato de glatiramer, fumarato de dimetila, teriflunomida, fingolimod, natalizumabe)

   uma. A atividade inflamatória significativa da doença é definida por: i. Uma ou mais recidivas de esclerose múltipla (EM) relatadas clinicamente, ii. E 1 ou mais lesão(ões) realçada(s) por Gd em T1, iii. OU três ou mais lesões T2 novas ou em expansão na ressonância magnética (MRI) A(s) recidiva(s) deve(m) ter sido tratada(s) com corticosteroides iv ou orais em altas doses prescritos por um neurologista e devem ter ocorrido 3 ou mais meses após o início de um tratamento imunomodulador, pois o tratamento imunomodulador da EM pode atingir o efeito total após 3 meses ou mais2.

6. O paciente é um paciente com EMRR encaminhado de departamentos neurológicos na Noruega, Dinamarca, Suécia ou possivelmente em outros países europeus para um local de estudo designado.
7. O consentimento informado assinado e a cooperação esperada do paciente em relação aos esquemas e procedimentos de tratamento planejados nos períodos de tratamento e acompanhamento devem ser obtidos e documentados de acordo com o ICH GCP e os regulamentos nacionais/locais.

Critério de exclusão:

1. Hipersensibilidade conhecida ou outros efeitos colaterais graves conhecidos para qualquer um dos medicamentos do estudo, incluindo co-medicações como glicocorticóides em altas doses
2. Qualquer doença ou tratamento anterior que, na opinião dos investigadores, comprometa a capacidade do paciente de tolerar quimioterapia agressiva ou glicocorticóides em altas doses
3. Qualquer infecção em andamento, incluindo Tbc, CMV, EBV, HSV, VZV, vírus da hepatite, toxoplasmose, infecções por HIV ou sífilis, bem como positividade do antígeno de superfície da hepatite B e/ou positividade da PCR da hepatite C verificada na visita 1
4. Pacientes sem histórico de varicela ou sem vacinação contra o vírus varicela zoster (VZV), a menos que testados para anticorpos contra o VZV. Pacientes VZV negativos só podem ser incluídos se receberem vacinação contra VZV pelo menos 6 semanas antes da inclusão.
5. Tratamentos atuais ou anteriores com efeitos de longo prazo que podem influenciar os efeitos do tratamento ou potenciais toxicidades/efeitos colaterais dos braços de tratamento. Isso inclui, mas não está restrito ao tratamento anterior com rituximabe, mitoxantrona, alemtuzumabe, cladribina e ocrelizumabe
6. Pacientes imunocomprometidos ou pacientes atualmente recebendo terapia imunossupressora ou mielossupressora
7. Tratamento com glicocorticóides ou ACTH dentro de um mês antes do início do tratamento do estudo
8. Tendo experimentado uma recaída de MS dentro de um mês antes da inclusão no estudo
9. Depressão maior anterior ou atual
10. Doença psiquiátrica anterior ou atual, deficiência mental ou disfunção cognitiva influenciando a capacidade do paciente de fazer um consentimento informado ou cumprir as fases de tratamento e acompanhamento deste protocolo.
11. Dependências anteriores ou atuais de álcool ou drogas
12. Insuficiência cardíaca, cardiomiopatia, disritmia cardíaca significativa, doença cardíaca isquêmica instável ou avançada (NYHA III ou IV)
13. Hipertensão significativa: PA > 180/110
14. Malignidade ativa ou história prévia de malignidade, exceto células basais localizadas, câncer de pele escamosa ou carcinoma in situ do colo do útero.
15. Doença tireoidiana conhecida não tratada ou não regulamentada
16. Falha em aceitar ou compreender voluntariamente o risco de esterilidade irreversível como efeito colateral da terapia
17. WBC < 1,5 x 109/L se não for causado por um efeito reversível de medicação contínua documentada. Se WBC < 1,5 x 109/L for causado por um efeito reversível de medicação em andamento documentada, a contagem de WBC deve ser > 1,5 x 109/L antes do início do tratamento do estudo.
18. Contagem de plaquetas (trombócitos) < 100 x 109/L
19. ALAT e/ou ASAT mais de 2 vezes o limite superior de referência normal (UNL)
20. Creatinina sérica > 200 µmol/L
21. Bilirrubina sérica > LSN
22. Função renal moderada ou gravemente prejudicada (depuração de creatinina abaixo de 60 ml/min)
23. Presença de objetos metálicos implantados no corpo que impeçam o paciente de realizar exames de ressonância magnética com segurança
24. Diagnóstico de EM progressiva primária
25. Diagnóstico de EM progressiva secundária
26. Tratamento com natalizumab e fingolimod nos últimos 2 meses e tratamento com dimetilfumurat no último mês (o washout deve ser realizado conforme especificado na seção 5.1) antes do início da medicação do estudo.
27. Uso de teriflunomida (Aubagio®) nos 2 anos anteriores, a menos que seja eliminado do corpo (concentração plasmática < 0,02 mcg/ml após eliminação do corpo com colestiramina ou carvão ativado em pó) conforme especificado na seção 5.1 antes do início da medicação do estudo.
28. Qualquer doença neurológica hereditária, como doença de Charcot-Marie-Tooth ou ataxia espinocerebelar
29. Qualquer doença que possa influenciar a segurança e adesão do paciente, ou a avaliação da incapacidade
30. História de reação de hipersensibilidade a coelho
31. Mulheres grávidas, amamentando ou que planejam engravidar dentro do período deste estudo
32. Atualmente inscrito em outro dispositivo experimental ou estudo de medicamento, ou menos de 30 dias desde o término de outro dispositivo experimental ou estudo(s) de medicamento, ou recebendo outro(s) tratamento(s) experimental(is). Os pacientes que participam de um estudo puramente observacional não serão excluídos.