ECR comparant la greffe autologue de cellules souches hématopoïétiques à l'alemtuzumab, la cladribine ou l'ocrelizumab dans la SEP (RAM-MS)

Critère d'intégration:

1. Âge entre ≥18 et ≤50, les deux sexes
2. Les femmes en âge de procréer * (WOCBP) et les hommes ayant une relation sexuelle avec WOCBP doivent être prêts et capables d'utiliser des méthodes de contraception très efficaces selon ICH M3 (R2) qui entraînent un faible taux d'échec inférieur à 1% par an lorsque utilisé régulièrement et correctement.
3. Diagnostic de la SEP-RR à l'aide des critères révisés de McDonald de la SEP1 cliniquement définie
4. Un score EDSS de 0 à 5,5

5. Activité inflammatoire significative au cours de la dernière année malgré un traitement par un traitement modificateur de la maladie standard (interféron bêta, acétate de glatiramère, fumarate de diméthyle, tériflunomide, fingolimod, natalizumab)

   une. L'activité significative de la maladie inflammatoire est définie par : i. Une ou plusieurs poussées de sclérose en plaques (SEP) signalées cliniquement, ii. ET 1 ou plusieurs lésion(s) T1 rehaussée(s) par Gd, iii. OU au moins trois lésions T2 nouvelles ou agrandies à l'imagerie par résonance magnétique (IRM) La ou les rechutes doivent avoir été traitées par des corticostéroïdes iv ou oraux à forte dose prescrits par un neurologue, et doivent être survenues 3 mois ou plus après le début d'une traitement immunomodulateur, car le traitement immunomodulateur de la SEP peut atteindre son plein effet après 3 mois ou plus2.

6. Le patient est un patient RRMS référé par des services neurologiques en Norvège, au Danemark, en Suède ou éventuellement dans d'autres pays européens vers un site d'étude assigné.
7. Le consentement éclairé signé et la coopération attendue du patient concernant les schémas et procédures de traitement prévus dans les périodes de traitement et de suivi doivent être obtenus et documentés conformément aux BPC de l'ICH et aux réglementations nationales/locales.

Critère d'exclusion:

1. Hypersensibilité connue ou autres effets secondaires graves connus pour l'un des médicaments à l'étude, y compris les co-médicaments tels que les glucocorticostéroïdes à forte dose
2. Toute maladie ou traitement antérieur qui, de l'avis des investigateurs, mettrait en péril la capacité du patient à tolérer une chimiothérapie agressive ou des glucocorticostéroïdes à forte dose
3. Toute infection en cours, y compris les infections à Tbc, CMV, EBV, HSV, VZV, le virus de l'hépatite, la toxoplasmose, le VIH ou la syphilis, ainsi que la positivité de l'antigène de surface de l'hépatite B et/ou la positivité de la PCR de l'hépatite C vérifiée lors de la visite 1
4. Patients sans antécédents de varicelle ou sans vaccination contre le virus varicelle-zona (VZV), à moins d'avoir été testés pour les anticorps anti-VZV. Les patients VZV négatifs ne peuvent être inclus que s'ils ont été vaccinés contre le VZV au moins 6 semaines avant l'inclusion.
5. Traitements actuels ou antérieurs avec des effets à long terme qui peuvent influencer les effets du traitement ou les toxicités/effets secondaires potentiels des bras de traitement. Cela inclut, mais sans s'y limiter, un traitement antérieur par le rituximab, la mitoxantrone, l'alemtuzumab, la cladribine et l'ocrelizumab
6. Patients immunodéprimés ou patients recevant actuellement un traitement immunosuppresseur ou myélosuppresseur
7. Traitement avec des glucocorticoïdes ou de l'ACTH dans le mois précédant le début du traitement à l'étude
8. Avoir connu une rechute de SEP dans le mois précédant l'inclusion dans l'étude
9. Dépression majeure antérieure ou actuelle
10. Maladie psychiatrique antérieure ou actuelle, déficience mentale ou dysfonctionnement cognitif influençant la capacité du patient à donner son consentement éclairé ou à se conformer aux phases de traitement et de suivi de ce protocole.
11. Dépendances antérieures ou actuelles à l'alcool ou aux drogues
12. Insuffisance cardiaque, cardiomyopathie, dysrythmie cardiaque importante, cardiopathie ischémique instable ou avancée (NYHA III ou IV)
13. HTA significative : TA > 180/110
14. Tumeur maligne active ou antécédents de malignité, à l'exception d'un cancer basocellulaire localisé, d'un cancer épidermoïde de la peau ou d'un carcinome in situ du col de l'utérus.
15. Maladie thyroïdienne connue non traitée ou non réglementée
16. Incapacité à accepter ou à comprendre volontairement le risque de stérilité irréversible comme effet secondaire du traitement
17. WBC < 1,5 x 109/L s'ils ne sont pas causés par un effet réversible d'une médication en cours documentée. Si le nombre de globules blancs < 1,5 x 109/L est causé par un effet réversible d'un médicament en cours documenté, le nombre de globules blancs doit être > 1,5 x 109/L avant le début du traitement à l'étude.
18. Numération plaquettaire (thrombocyte) < 100 x 109/L
19. ALAT et/ou ASAT plus de 2 fois la limite supérieure de référence normale (UNL)
20. Créatinine sérique > 200 µmol/L
21. Bilirubine sérique > LSN
22. Insuffisance rénale modérée ou sévère (clairance de la créatinine inférieure à 60 ml/min)
23. Présence d'objets métalliques implantés dans le corps qui empêcheraient le patient de passer des examens IRM en toute sécurité
24. Diagnostic de la SEP progressive primaire
25. Diagnostic de la SEP progressive secondaire
26. Traitement par natalizumab et fingolimod au cours des 2 derniers mois, et traitement par dimétylfumurat au cours du dernier mois (le lavage doit être effectué comme spécifié dans la rubrique 5.1) avant le début du traitement à l'étude.
27. Utilisation de tériflunomide (Aubagio®) au cours des 2 dernières années, à moins qu'il n'ait été éliminé du corps (concentration plasmatique < 0,02 mcg/ml après élimination du corps avec de la cholestyramine ou du charbon actif en poudre) comme spécifié dans la section 5.1 avant le début du traitement à l'étude.
28. Toute maladie neurologique héréditaire telle que la maladie de Charcot-Marie-Tooth ou l'ataxie spinocérébelleuse
29. Toute maladie pouvant influencer la sécurité et l'observance du patient, ou l'évaluation de l'invalidité
30. Antécédents de réaction d'hypersensibilité au lapin
31. Femmes enceintes, qui allaitent ou qui envisagent de devenir enceintes pendant la période de cette étude
32. Actuellement inscrit dans un autre dispositif expérimental ou étude de médicament, ou moins de 30 jours depuis la fin d'un autre dispositif expérimental ou étude(s) de médicament, ou recevant d'autres traitements expérimentaux. Les patients participant à un essai purement observationnel ne seront pas exclus.