ECA que compara el trasplante autólogo de células madre hematopoyéticas frente a alemtuzumab, cladribina u ocrelizumab en la EM (RAM-MS)

Criterios de inclusión:

1. Edad entre ≥18 a ≤50, ambos sexos
2. Las mujeres en edad fértil* (WOCBP) y los hombres en una relación sexual con WOCBP deben estar preparados y ser capaces de usar métodos anticonceptivos altamente efectivos según ICH M3 (R2) que resulten en una baja tasa de falla de menos del 1% por año cuando utilizado consistente y correctamente.
3. Diagnóstico de RRMS usando los criterios revisados ​​de McDonald de MS1 clínicamente definida
4. Una puntuación EDSS de 0 a 5,5

5. Actividad inflamatoria significativa de la enfermedad en el último año a pesar del tratamiento estándar modificador de la enfermedad (interferón beta, acetato de glatirámero, fumarato de dimetilo, teriflunomida, fingolimod, natalizumab)

   una. La actividad significativa de la enfermedad inflamatoria se define por: i. Una o más recaídas de esclerosis múltiple (EM) notificadas clínicamente, ii. Y 1 o más lesiones T1 realzadas con Gd, iii. O tres o más lesiones T2 nuevas o que aumentan de tamaño en imágenes por resonancia magnética (IRM) La(s) recaída(s) debe(n) haber sido tratada(s) con corticosteroides en dosis altas por vía intravenosa u oral prescritos por un neurólogo, y debe haber ocurrido 3 o más meses después del inicio de una tratamiento inmunomodulador, ya que el tratamiento inmunomodulador de la EM puede alcanzar el efecto completo después de 3 meses o más2.

6. El paciente es un paciente con EMRR derivado de departamentos neurológicos en Noruega, Dinamarca, Suecia o posiblemente otros países europeos a un sitio de estudio asignado.
7. Se debe obtener y documentar el consentimiento informado firmado y la cooperación esperada del paciente con respecto a los esquemas y procedimientos de tratamiento planificados en los períodos de tratamiento y seguimiento de acuerdo con ICH GCP y las reglamentaciones nacionales/locales.

Criterio de exclusión:

1. Hipersensibilidad conocida u otros efectos secundarios graves conocidos para cualquiera de los medicamentos del estudio, incluidos los medicamentos concomitantes como los glucocorticosteroides en dosis altas
2. Cualquier enfermedad o tratamiento previo que, en opinión de los investigadores, pondría en peligro la capacidad del paciente para tolerar la quimioterapia agresiva o las dosis altas de glucocorticosteroides.
3. Cualquier infección en curso, incluidas las infecciones por Tbc, CMV, EBV, HSV, VZV, virus de la hepatitis, toxoplasmosis, VIH o sífilis, así como la positividad del antígeno de superficie de la hepatitis B y/o la positividad de la PCR de la hepatitis C verificada en la Visita 1
4. Pacientes sin antecedentes de varicela o sin vacunación contra el virus de la varicela zoster (VZV), a menos que se realicen pruebas de anticuerpos contra el VZV. Los pacientes VZV negativos solo pueden incluirse si reciben la vacuna contra VZV al menos 6 semanas antes de la inclusión.
5. Tratamientos actuales o previos con efectos a largo plazo que pueden influir en los efectos del tratamiento o toxicidades/efectos secundarios potenciales de los brazos de tratamiento. Esto incluye, entre otros, tratamientos previos con rituximab, mitoxantrona, alemtuzumab, cladribin y ocrelizumab
6. Pacientes inmunocomprometidos, o pacientes que actualmente reciben terapia inmunosupresora o mielosupresora
7. Tratamiento con glucocorticoides o ACTH en el mes anterior al inicio del tratamiento del estudio
8. Haber experimentado una recaída de EM en el mes anterior a la inclusión en el estudio
9. Depresión mayor anterior o actual
10. Enfermedad psiquiátrica previa o actual, deficiencia mental o disfunción cognitiva que influya en la capacidad del paciente para dar un consentimiento informado o cumplir con las fases de tratamiento y seguimiento de este protocolo.
11. Dependencias previas o actuales de alcohol o drogas
12. Insuficiencia cardíaca, cardiomiopatía, arritmia cardíaca significativa, cardiopatía isquémica inestable o avanzada (NYHA III o IV)
13. Hipertensión significativa: PA > 180/110
14. Neoplasia maligna activa o antecedentes de neoplasia maligna, excepto cáncer basocelular localizado, cáncer de piel escamoso o carcinoma in situ del cuello uterino.
15. Enfermedad tiroidea conocida no tratada o no regulada
16. Falta de aceptación o comprensión voluntaria del riesgo de esterilidad irreversible como efecto secundario de la terapia
17. WBC < 1,5 x 109/L si no es causado por un efecto reversible de medicación en curso documentada. Si WBC < 1,5 x 109/L es causado por un efecto reversible de la medicación en curso documentada, el recuento de WBC debe ser > 1,5 x 109/L antes del inicio del tratamiento del estudio.
18. Recuento de plaquetas (trombocitos) < 100 x 109/L
19. ALAT y/o ASAT más de 2 veces el límite superior normal de referencia (UNL)
20. Creatinina sérica > 200 µmol/L
21. Bilirrubina sérica > LSN
22. Insuficiencia renal moderada o grave (aclaramiento de creatinina por debajo de 60 ml/min)
23. Presencia de objetos metálicos implantados en el cuerpo que impedirían la capacidad del paciente para someterse a exámenes de resonancia magnética de manera segura
24. Diagnóstico de EM progresiva primaria
25. Diagnóstico de EM progresiva secundaria
26. Tratamiento con natalizumab y fingolimod en los últimos 2 meses, y tratamiento con dimetilfumurat en el último mes (el lavado debe realizarse como se especifica en la sección 5.1) antes de comenzar con la medicación del estudio.
27. Uso de teriflunomida (Aubagio®) en los 2 años anteriores a menos que se elimine del cuerpo (concentración plasmática < 0,02 mcg/ml luego de la eliminación del cuerpo con colestiramina o carbón activado en polvo) como se especifica en la sección 5.1 antes del inicio de la medicación del estudio.
28. Cualquier enfermedad neurológica hereditaria como la enfermedad de Charcot-Marie-Tooth o la ataxia espinocerebelosa
29. Cualquier enfermedad que pueda influir en la seguridad y el cumplimiento del paciente, o en la evaluación de la discapacidad
30. Antecedentes de reacción de hipersensibilidad al conejo.
31. Mujeres que están embarazadas, amamantando o que planean quedar embarazadas dentro del período de tiempo de este estudio
32. Actualmente inscrito en otro dispositivo de investigación o estudio de medicamentos, o menos de 30 días desde que finalizó otro dispositivo de investigación o estudio de medicamentos, o recibió otro tratamiento de investigación. No se excluirán los pacientes que participen en un ensayo puramente observacional.