RCT zum Vergleich der autologen hämatopoetischen Stammzelltransplantation mit Alemtuzumab, Cladribin oder Ocrelizumab bei MS (RAM-MS)

Einschlusskriterien:

1. Alter zwischen ≥18 bis ≤50, beide Geschlechter
2. Frauen im gebärfähigen Alter* (WOCBP) und Männer in einer sexuellen Beziehung mit WOCBP müssen bereit und in der Lage sein, hochwirksame Methoden der Empfängnisverhütung gemäß ICH M3 (R2) anzuwenden, die zu einer niedrigen Misserfolgsrate von weniger als 1 % pro Jahr führen, wenn konsequent und richtig verwendet.
3. Diagnose von RRMS unter Verwendung der überarbeiteten McDonald-Kriterien einer klinisch eindeutigen MS1
4. Ein EDSS-Score von 0 bis 5,5

5. Signifikante entzündliche Krankheitsaktivität im letzten Jahr trotz Behandlung mit krankheitsmodifizierender Standardtherapie (Interferon beta, Glatirameracetat, Dimethylfumarat, Teriflunomid, Fingolimod, Natalizumab)

   a. Signifikante entzündliche Krankheitsaktivität wird definiert durch: i. Ein oder mehrere klinisch berichtete Schübe der Multiplen Sklerose (MS), ii. UND 1 oder mehr T1 Gd-verstärkte Läsion(en), iii. ODER drei oder mehr neue oder sich vergrößernde T2-Läsionen in der Magnetresonanztomographie (MRT). immunmodulatorische Behandlung, da die immunmodulatorische MS-Behandlung nach 3 Monaten oder mehr ihre volle Wirkung entfalten kann2.

6. Der Patient ist ein RRMS-Patient, der von neurologischen Abteilungen in Norwegen, Dänemark, Schweden oder möglicherweise anderen europäischen Ländern an ein zugewiesenes Studienzentrum überwiesen wurde.
7. Die unterzeichnete Einverständniserklärung und die erwartete Mitarbeit des Patienten in Bezug auf die in den Behandlungs- und Nachsorgezeiträumen geplanten Behandlungspläne und -verfahren müssen gemäß ICH GCP und nationalen/lokalen Vorschriften eingeholt und dokumentiert werden.

Ausschlusskriterien:

1. Bekannte Überempfindlichkeit oder andere bekannte schwerwiegende Nebenwirkungen für eines der Studienmedikamente, einschließlich Begleitmedikationen wie hochdosierte Glukokortikosteroide
2. Jede Krankheit oder vorherige Behandlung, die nach Ansicht der Prüfärzte die Fähigkeit des Patienten gefährden würde, eine aggressive Chemotherapie oder hochdosierte Glukokortikosteroide zu tolerieren
3. Jede anhaltende Infektion, einschließlich Tbc-, CMV-, EBV-, HSV-, VZV-, Hepatitisvirus-, Toxoplasmose-, HIV- oder Syphilis-Infektionen, sowie Heaptitis-B-Oberflächenantigen-Positivität und/oder Hepatitis-C-PCR-Positivität, bestätigt bei Besuch 1
4. Patienten ohne Windpocken in der Anamnese oder ohne Impfung gegen das Varizella-Zoster-Virus (VZV), es sei denn, es wurde auf Antikörper gegen VZV getestet. VZV-negative Patienten können nur aufgenommen werden, wenn sie mindestens 6 Wochen vor Einschluss gegen VZV geimpft wurden.
5. Aktuelle oder frühere Behandlungen mit Langzeitwirkungen, die die Behandlungswirkungen oder potenzielle Toxizitäten/Nebenwirkungen der Behandlungsarme beeinflussen können. Dies schließt eine vorherige Behandlung mit Rituximab, Mitoxantron, Alemtuzumab, Cladribin und Ocrelizumab ein, ist aber nicht darauf beschränkt
6. Immungeschwächte Patienten oder Patienten, die derzeit eine immunsuppressive oder myelosuppressive Therapie erhalten
7. Behandlung mit Glukokortikoiden oder ACTH innerhalb eines Monats vor Beginn der Studienbehandlung
8. Einen MS-Schub innerhalb eines Monats vor Studieneinschluss erlitten haben
9. Frühere oder aktuelle schwere Depression
10. Frühere oder aktuelle psychiatrische Erkrankung, geistige Behinderung oder kognitive Dysfunktion, die die Fähigkeit des Patienten beeinflussen, eine Einverständniserklärung abzugeben oder die Behandlungs- und Nachsorgephasen dieses Protokolls einzuhalten.
11. Frühere oder aktuelle Alkohol- oder Drogenabhängigkeit
12. Herzinsuffizienz, Kardiomyopathie, erhebliche Herzrhythmusstörungen, instabile oder fortgeschrittene ischämische Herzkrankheit (NYHA III oder IV)
13. Signifikanter Bluthochdruck: Blutdruck > 180/110
14. Aktive Malignität oder Malignität in der Vorgeschichte mit Ausnahme von lokalisiertem Basalzellkrebs, Plattenepithelkarzinom oder Carcinoma in situ des Gebärmutterhalses.
15. Bekannte unbehandelte oder unregulierte Schilddrüsenerkrankung
16. Unfähigkeit, das Risiko einer irreversiblen Sterilität als Nebenwirkung der Therapie bereitwillig zu akzeptieren oder zu verstehen
17. WBC < 1,5 x 109/L, wenn nicht durch eine reversible Wirkung einer dokumentierten laufenden Medikation verursacht. Wenn WBC < 1,5 x 109/L durch eine reversible Wirkung einer dokumentierten laufenden Medikation verursacht wird, muss die WBC-Zahl vor Beginn der Studienbehandlung > 1,5 x 109/L betragen.
18. Thrombozytenzahl (Thrombozytenzahl) < 100 x 109/l
19. ALAT und/oder ASAT mehr als das 2-fache der oberen normalen Referenzgrenze (UNL)
20. Serumkreatinin > 200 µmol/l
21. Serumbilirubin > ULN
22. Mäßig oder stark eingeschränkte Nierenfunktion (Kreatinin-Clearance unter 60 ml/min)
23. Vorhandensein von metallischen Gegenständen, die in den Körper implantiert sind und die Möglichkeit des Patienten beeinträchtigen würden, sich MRT-Untersuchungen sicher zu unterziehen
24. Diagnose der primär progredienten MS
25. Diagnose der sekundär progredienten MS
26. Behandlung mit Natalizumab und Fingolimod innerhalb der letzten 2 Monate und Behandlung mit Dimethylfumurat innerhalb des letzten Monats (Auswaschung muss gemäß Abschnitt 5.1 durchgeführt werden) vor Beginn der Studienmedikation.
27. Verwendung von Teriflunomid (Aubagio®) innerhalb der letzten 2 Jahre, sofern nicht aus dem Körper ausgeschieden (Plasmakonzentration < 0,02 mcg/ml nach Elimination aus dem Körper mit Cholestyramin oder Aktivkohlepulver), wie in Abschnitt 5.1 angegeben, vor Beginn der Studienmedikation.
28. Jede erbliche neurologische Erkrankung wie Charcot-Marie-Tooth-Krankheit oder spinozerebelläre Ataxie
29. Jede Krankheit, die die Patientensicherheit und -compliance oder die Bewertung der Behinderung beeinflussen kann
30. Geschichte der Überempfindlichkeitsreaktion auf Kaninchen
31. Frauen, die schwanger sind, stillen oder planen, innerhalb des Zeitrahmens dieser Studie schwanger zu werden
32. Derzeit in ein anderes Prüfgerät oder eine andere Arzneimittelstudie eingeschrieben oder weniger als 30 Tage seit Beendigung eines anderen Prüfgeräts oder einer anderen Arzneimittelstudie(n) oder Erhalt einer anderen Prüfbehandlung(en). Patienten, die an einer reinen Beobachtungsstudie teilnehmen, werden nicht ausgeschlossen.