RCT som jämför autolog hematopoietisk stamcellstransplantation med alemtuzumab, kladribin eller ocrelizumab i MS (RAM-MS)

Inklusionskriterier:

1. Ålder mellan ≥18 till ≤50, båda könen
2. Kvinnor i fertil ålder* (WOCBP) och män i en sexuell relation med WOCBP måste vara redo och kunna använda högeffektiva preventivmetoder enligt ICH M3 (R2) som resulterar i en låg misslyckandefrekvens på mindre än 1 % per år när används konsekvent och korrekt.
3. Diagnos av RRMS med reviderade McDonald-kriterier för kliniskt bestämda MS1
4. En EDSS-poäng på 0 till 5,5

5. Betydande inflammatorisk sjukdomsaktivitet under det senaste året trots behandling med standardsjukdomsmodifierande behandling (interferon beta, glatirameracetat, dimetylfumarat, teriflunomid, fingolimod, natalizumab)

   a. Signifikant inflammatorisk sjukdomsaktivitet definieras av: i. Ett eller flera kliniskt rapporterade återfall av multipel skleros (MS), ii. OCH 1 eller flera T1 Gd-förstärkta lesioner, iii. ELLER tre eller fler nya eller förstorande T2-lesioner på magnetisk resonanstomografi (MRT) Återfallet(erna) måste ha behandlats med intravenös eller orala högdoskortikosteroider ordinerade av en neurolog och måste ha inträffat 3 eller fler månader efter början av en immunmodulerande behandling, eftersom MS immunmodulerande behandling kan nå full effekt efter 3 månader eller mer2.

6. Patienten är en RRMS-patient som remitteras från neurologiska avdelningar i Norge, Danmark, Sverige eller eventuellt andra europeiska länder till en anvisad studieplats.
7. Undertecknat informerat samtycke och förväntat patientsamarbete angående de behandlingsscheman och procedurer som planeras under behandlings- och uppföljningsperioderna måste erhållas och dokumenteras enligt ICH GCP och nationella/lokala bestämmelser.

Exklusions kriterier:

1. Känd överkänslighet eller andra kända allvarliga biverkningar för någon av studiemedicinerna, inklusive samtidig medicinering som högdos glukokortikosteroider
2. Varje sjukdom eller tidigare behandling som enligt utredarnas åsikt skulle äventyra patientens förmåga att tolerera aggressiv kemoterapi eller högdos glukokortikosteroider
3. Alla pågående infektioner, inklusive Tbc, CMV, EBV, HSV, VZV, hepatitvirus, toxoplasmos, HIV eller syfilisinfektioner, såväl som heaptit B ytantigenpositivitet och/eller hepatit C PCR positivitet verifierad vid besök 1
4. Patienter utan anamnes på vattkoppor eller utan vaccination mot varicella zoster-virus (VZV), såvida de inte testats för antikroppar mot VZV. VZV-negativa patienter kan endast inkluderas om de får vaccination mot VZV minst 6 veckor före inkluderingen.
5. Nuvarande eller tidigare behandlingar med långtidseffekter som kan påverka behandlingseffekterna eller potentiella toxiciteter/biverkningar av behandlingsarmarna. Detta inkluderar, men är inte begränsat till, tidigare behandling med rituximab, mitoxantron, alemtuzumab, kladribin och ocrelizumab
6. Immunsupprimerade patienter, eller patienter som för närvarande får immunsuppressiv eller myelosuppressiv behandling
7. Behandling med glukokortikoider eller ACTH inom en månad före start av studiebehandling
8. Efter att ha upplevt ett MS-återfall inom en månad före studieinklusionen
9. Tidigare eller aktuell depression
10. Tidigare eller pågående psykiatrisk sjukdom, mental brist eller kognitiv dysfunktion som påverkar patientens förmåga att lämna ett informerat samtycke eller följa behandlings- och uppföljningsfaserna i detta protokoll.
11. Tidigare eller nuvarande alkohol- eller drogberoende
12. Hjärtinsufficiens, kardiomyopati, signifikant hjärtrytmrubbning, instabil eller avancerad ischemisk hjärtsjukdom (NYHA III eller IV)
13. Signifikant hypertoni: BP > 180/110
14. Aktiv malignitet, eller tidigare malignitet i anamnesen förutom lokaliserad basalcell, skivepitelcancer eller karcinom in situ i livmoderhalsen.
15. Känd obehandlad eller oreglerad sköldkörtelsjukdom
16. Underlåtenhet att frivilligt acceptera eller förstå risken för irreversibel sterilitet som en bieffekt av terapi
17. WBC < 1,5 x 109/L om inte orsakat av en reversibel effekt av dokumenterad pågående medicinering. Om WBC < 1,5 x 109/L orsakas av en reversibel effekt av dokumenterad pågående medicinering måste WBC-talet vara > 1,5 x 109/L innan studiebehandlingen påbörjas.
18. Trombocytantal < 100 x 109/L
19. ALAT och/eller ASAT mer än 2 gånger den övre normala referensgränsen (UNL)
20. Serumkreatinin > 200 µmol/L
21. Serumbilirubin > ULN
22. Måttlig eller allvarligt nedsatt njurfunktion (kreatininclearance under 60 ml/min)
23. Närvaro av metallföremål implanterade i kroppen som skulle förhindra patientens förmåga att säkert genomgå MRT-undersökningar
24. Diagnos av primär progressiv MS
25. Diagnos av sekundär progressiv MS
26. Behandling med natalizumab och fingolimod under de senaste 2 månaderna och behandling med dimetylfumurat under den senaste månaden (uttvättning måste utföras enligt avsnitt 5.1) innan studiemedicinering påbörjas.
27. Användning av teriflunomid (Aubagio®) under de senaste 2 åren såvida det inte har försvunnit från kroppen (plasmakoncentration < 0,02 mcg/ml efter eliminering från kroppen med kolestyramin eller aktivt kolpulver) enligt beskrivning i avsnitt 5.1 innan studiemedicinering påbörjas.
28. Alla ärftliga neurologiska sjukdomar som Charcot-Marie-Tooths sjukdom eller spinocerebellär ataxi
29. Alla sjukdomar som kan påverka patientsäkerheten och följsamheten, eller utvärderingen av funktionshinder
30. Historik med överkänslighetsreaktion mot kanin
31. Kvinnor som är gravida, ammar eller planerar att bli gravida inom tidsramen för denna studie
32. För närvarande inskriven i en annan prövningsapparat eller läkemedelsstudie, eller mindre än 30 dagar efter avslutad annan prövningsapparat eller läkemedelsstudie(r), eller erhållit annan prövningsbehandling. Patienter som deltar i en rent observationsstudie kommer inte att uteslutas.