RCT srovnávající autologní transplantaci hematopoetických kmenových buněk s alemtuzumabem, kladribinem nebo ocrelizumabem u RS (RAM-MS)

Kritéria pro zařazení:

1. Věk mezi ≥18 až ≤50, obě pohlaví
2. Ženy ve fertilním věku* (WOCBP) a muži v sexuálním vztahu s WOCBP musí být připraveni a schopni používat vysoce účinné metody antikoncepce podle ICH M3 (R2), které mají za následek nízkou míru selhání nižší než 1 % ročně, když používat důsledně a správně.
3. Diagnostika RRMS pomocí revidovaných McDonaldových kritérií klinicky definitivní MS1
4. Skóre EDSS 0 až 5,5

5. Významná aktivita zánětlivého onemocnění v posledním roce i přes léčbu standardní chorobu modifikující terapií (interferon beta, glatiramer acetát, dimethyl fumarát, teriflunomid, fingolimod, natalizumab)

   A. Významná aktivita zánětlivého onemocnění je definována: i. Jeden nebo více klinicky hlášených relapsů roztroušené sklerózy (MS), ii. A 1 nebo více T1 Gd-enhanced lézí, iii. NEBO tři nebo více nových nebo zvětšujících se lézí T2 na zobrazování magnetickou rezonancí (MRI) Recidiva(y) musí být léčena iv nebo perorálně vysokými dávkami kortikosteroidů předepsanými neurologem a musí se objevit 3 nebo více měsíců po nástupu imunomodulační léčba, protože imunomodulační léčba RS může dosáhnout plného účinku po 3 měsících nebo déle2.

6. Pacient je pacient s RRMS odeslaný z neurologických oddělení v Norsku, Dánsku, Švédsku nebo případně jiných evropských zemích na přidělené místo studie.
7. Je nutné získat a zdokumentovat podepsaný informovaný souhlas a očekávanou spolupráci pacienta ohledně léčebných schémat a postupů plánovaných v období léčby a sledování v souladu s ICH GCP a národními/místními předpisy.

Kritéria vyloučení:

1. Známá přecitlivělost nebo jiné známé závažné nežádoucí účinky na kterýkoli ze studovaných léků, včetně souběžných léků, jako jsou vysoké dávky glukokortikosteroidů
2. Jakékoli onemocnění nebo předchozí léčba, která by podle názoru zkoušejících ohrozila schopnost pacienta tolerovat agresivní chemoterapii nebo vysoké dávky glukokortikosteroidů
3. Jakákoli probíhající infekce, včetně Tbc, CMV, EBV, HSV, VZV, viru hepatitidy, toxoplazmózy, infekce HIV nebo syfilis, stejně jako pozitivita povrchového antigenu hepatitidy B a/nebo pozitivita PCR hepatitidy C ověřená při návštěvě 1
4. Pacienti bez anamnézy planých neštovic nebo bez očkování proti viru varicella zoster (VZV), pokud nejsou testováni na protilátky proti VZV. Pacienti negativní na VZV mohou být zařazeni pouze v případě, že byli očkováni proti VZV alespoň 6 týdnů před zařazením.
5. Současné nebo předchozí léčby s dlouhodobými účinky, které mohou ovlivnit účinky léčby nebo potenciální toxicitu/nežádoucí účinky léčebných ramen. To zahrnuje, ale není omezeno na předchozí léčbu rituximabem, mitoxantronem, alemtuzumabem, kladribinem a ocrelizumabem
6. Imunokompromitovaní pacienti nebo pacienti, kteří v současné době podstupují imunosupresivní nebo myelosupresivní léčbu
7. Léčba glukokortikoidy nebo ACTH během jednoho měsíce před zahájením studijní léčby
8. Po zkušenostech s relapsem RS během jednoho měsíce před zařazením do studie
9. Předchozí nebo současná velká deprese
10. Předchozí nebo současné psychiatrické onemocnění, mentální deficit nebo kognitivní dysfunkce ovlivňující schopnost pacienta poskytnout informovaný souhlas nebo dodržovat léčebné a následné fáze tohoto protokolu.
11. Předchozí nebo současná závislost na alkoholu nebo drogách
12. Srdeční insuficience, kardiomyopatie, významná srdeční dysrytmie, nestabilní nebo pokročilá ischemická choroba srdeční (NYHA III nebo IV)
13. Významná hypertenze: TK > 180/110
14. Aktivní malignita nebo předchozí malignita v anamnéze kromě lokalizované bazocelulární rakoviny, skvamózního kožního karcinomu nebo karcinomu in situ děložního čípku.
15. Známé neléčené nebo neregulované onemocnění štítné žlázy
16. Neschopnost dobrovolně přijmout nebo pochopit riziko nevratné sterility jako vedlejšího účinku terapie
17. WBC < 1,5 x 109/l, pokud není způsobeno reverzibilním účinkem dokumentované probíhající medikace. Pokud je počet WBC < 1,5 x 109/l způsoben reverzibilním účinkem dokumentované probíhající medikace, počet WBC musí být > 1,5 x 109/l před zahájením studijní léčby.
18. Počet krevních destiček (trombocytů) < 100 x 109/l
19. ALAT a/nebo ASAT více než 2násobek horní normální referenční hranice (UNL)
20. Sérový kreatinin > 200 µmol/l
21. Sérový bilirubin > ULN
22. Střední nebo závažná porucha funkce ledvin (clearance kreatininu pod 60 ml/min)
23. Přítomnost kovových předmětů implantovaných v těle, které by bránily pacientovi bezpečně podstoupit vyšetření magnetickou rezonancí
24. Diagnóza primárně progresivní RS
25. Diagnóza sekundárně progresivní RS
26. Léčba natalizumabem a fingolimodem během posledních 2 měsíců a léčba dimetylfumuratem během posledního měsíce (vymytí musí být provedeno tak, jak je uvedeno v části 5.1) před zahájením studijní medikace.
27. Užívání teriflunomidu (Aubagio®) během předchozích 2 let, pokud nebyl odstraněn z těla (plazmatická koncentrace < 0,02 mcg/ml po vyloučení z těla cholestyraminem nebo aktivním práškovým živočišným uhlím), jak je uvedeno v části 5.1 před zahájením studijní medikace.
28. Jakékoli dědičné neurologické onemocnění, jako je Charcot-Marie-Toothova choroba nebo spinocerebelární ataxie
29. Jakékoli onemocnění, které může ovlivnit bezpečnost a compliance pacienta nebo hodnocení invalidity
30. Anamnéza hypersenzitivní reakce na králíka
31. Ženy, které jsou těhotné, kojící nebo které plánují otěhotnět v časovém rámci této studie
32. V současné době jste zařazeni do jiného zkoumaného zařízení nebo lékové studie nebo uplynulo méně než 30 dní od ukončení studie (studií) jiného zkoumaného zařízení nebo léku nebo podstoupil jinou zkušební léčbu. Pacienti účastnící se čistě observační studie nebudou vyloučeni.